стефка господиновна раденска лоповок биография
Патологоанатомическое отделение
Централизованное патологоанатомическое отделение Первого Московского государственного медицинского Университета имени И. М. Сеченова располагается по адресу Абрикосовский переулок д.1
Заявку на консультацию готовых гистологических препаратов следует направлять на эл.почту: rudenko_e_e@staff.sechenov.ru
В рамках Референс-центра Вы можете получить БЕСПЛАТНУЮ консультацию готовых гистологических препаратов по форме 057/у-04 (ссылка на пример формы)
Цены на платные диагностические услуги Вы можете посмотреть ЗДЕСЬ
ВНИМАНИЕ! Для получения максимально достоверного результата исследования необходимо предоставить информацию о клинических проявлениях болезни, данные лабораторных исследований, данные о проведенном лечении и динамике клинико-лабораторных показателей (выписка из амбулаторной карты, выписной эпикриз и другая медицинская документация)
В состав централизованного патологоанатомического отделения входят:
лаборатория иммуногистохимии и электронной микроскопии,
лаборатория флюоресцентной микроскопии,
лаборатория сканирующей микроскопии,
Основные направления деятельности ЦПАО:
1. Прижизненное патологоанатомическое исследования операционного и биопсийного материала, материала последов.
2. Иммуногистохимическое исследование тканей с целью верификации и дифференциальной диагностики воспалительных, дисрегенераторных, предопухолевых процессов и опухолей, определения возможности таргетной терапии и иммунотерапии злокачественных опухолей.
3. Цитологическое исследование пунктатов тканей, тканевых мазков и биологических жидкостей.
4. Консультация готовых микропрепаратов.
5. Консультация сканированных микропрепаратов.
Централизованное патологоанатомическое отделение оснащено современным оборудованием, необходимым для обработки тканей человека с целью приготовления гистологических, цитологических и иммуногистохимических препаратов.
Основной задачей Централизованного патологоанатомического отделения является морфологическая диагностика широкого спектра патологических процессов и заболеваний по биопсийному и операционному материалу, который поступает из клиник Первого МГМУ и других лечебных учреждений г. Москвы и РФ.
В частности, в отделении проводится:
Морфологическая диагностика заболеваний бронхолегочной системы
— диагностика острых и хронических инфекционных и инфекционно-аллергических заболеваний легких, включая интерстициальные пневмонии,
— диагностика диссеминированных процессов в легких, в том числе:
— гранулематозы: саркоидоз, туберкулез, пневмокониозы, синдром Вегенера и др.
— васкулиты и пневмониты при заболеваниях соединительной ткани,
— фиброз при лучевых поражениях, активном гепатите, недостаточности кровообращения и др.
— редкие неклассифицируемые формы: легочный альвеолярный протеиноз, первичный гемосидероз легких, микролитиаз, первичный амилоидоз легких и др.
— диагностика и дифференциальная диагностика заболеваний плевры,
— диагностика и дифференциальная диагностика предраковых изменений, доброкачественных и злокачественных опухолей легких,
— диагностика метастатических поражений легких с установлением гистогенеза и первичной локализации опухоли.
Морфологическая диагностика заболеваний желудочно-кишечного тракта, включая:
— диагностика заболеваний пищевода: пищевод Барретта, доброкачественные и злокачественные опухоли пищевода
— диагностика и дифференциальная диагностика заболеваний желудка, в том числе:
— диагностика хронических гастритов с применением системы OLGA (новый подход в диагностике и лечении хронических гастритов, позволяющий провести интегральную морфологическую оценку степени выраженности атрофии в слизистой оболочке желудка и установить стадию процесса, что является ведущим прогностическим фактором развития рака),
— диагностика и дифференциальная диагностика гиперпластических процессов (полипы), доброкачественных и злокачественных опухолей желудка,
— диагностика и дифференциальная диагностика невоспалительных и воспалительных заболеваний кишечника (энтеропатии – глютеновые, ишемические и пр., неспецифический язвенный колит, болезнь Крона),
— диагностика и дифференциальная диагностика гиперпластических процессов (полипы), доброкачественных и злокачественных опухолей кишечника,
— диагностика заболеваний анального канала
Морфологическая диагностика заболеваний гепато-билиарной системы, с использованием селективных окрасок на соединительную ткань (пикрофуксином по ван Гизону, пикросириусом, по Массону), PAS-реакции с диастазой, окраски суданом 3, реакции Перлса, иммуногистохимического типирования
— диагностика наследственных заболеваний печени (гемохроматоз, гликогенозы, дефицит кислой липазы, особенностей развития желчных протоков), уточнение активности и стадии процесса,
— дифференциальная диагностика аутоиммунных заболеваний печени (аутоиммунного гепатита, первичного билиарного цирроза, первичного склерозирующего холангита, IgG4-ассоциированного холангита)
— определение активности и стадии течения хронических гепатитов вирусной этиологии, токсических и лекарственных поражений печени,
— дифференциальная диагностика при хронических холестатических гепатитах (возвратный холангит, стриктуры внутри и внепеченочных желчных протоков),
— диагностика и дифференциальная диагностика при синдроме портальной гипертензии (исключение цирроза печени, а при его наличии – уточнение этиологии и гистологической активности процесса),
— диагностика доброкачественных и злокачественных опухолей печени,
— диагностика метастатических поражений печени с установлением гистогенеза и первичной локализации опухоли.
— морфологическая диагностика и дифференциальная диагностика очаговых (в том числе кистозных) поражений печени неустановленной и воспалительной природы,
— дифференциальная диагностика при хронических заболевания печени неуточненного генеза.
Комплексное изучение патологии почек по биоптатам, включающее использование методов иммунофлуоресценции (с применением антител к IgG, IgA, IgM, C1q-антисывороткой, С3-компоненту комплемента, фибриногену) и электронной микроскопии, с целью дифференциальной диагностики:
-диагностика гломерулопатий (гломерулонефриты, мембранозная нефропатия, IgА-нефрапатия и др.)
— тубуло-интерстициальных болезней почек,
— метаболических и наследственных заболеваний почек,
— амилоидоза с типированием (АА и АL амилоидоз),
— диагностика доброкачественных и злокачественных опухолей почек,
Морфологическая диагностика заболеваний мочевыводящих путей и органов мужской половой системы
— диагностика неопухолевых процессов, доброкачественных и злокачественных опухолей мочеточников, мочевого пузыря, уретры
— диагностика и дифференциальная диагностика заболеваний предстательной железы
Морфологическая диагностика заболеваний органов женской половой системы
— диагностика воспалительных, пролиферативных и опухолевых процессов органов женской половой системы, в том числе:
— диагностика хронического эндометрита (комплексное гистологическое и иммуногистохимическое исследование с применением маркера CD138),
— определение рецептивности эндометрия (подсчет количества пиноподий, ИГХ исследование ER, PgR, CD56, CD138).
— диагностика и дифференциальная диагностика заболеваний шейки матки (в том числе предрака и рака шейки матки) с применением ИГХ маркеров p16 и Ki-67,
— диагностика нарушенной, неразвивающейся беременности, трофобластических болезней,
— морфологическое исследование последов с целью определения патологии беременности и прогнозирования риска развития ряда заболеваний новорожденных.
Морфологическая диагностика болезней соединительной ткани (комплексное гистологическое, гистохимическое и иммуногистохимическое исследование биоптатов тканей с применением моноклональных антител: CD3, CD4, CD8, CD20, CD138, IgG, IgG4 и др.)
— диагностика и дифференциальная диагностика системной красной волчанки, системной склеродермии, воспалительных миопатий, болезни Шегрена и др.
— диагностика IgG4-ассоциированного заболевания,
— диагностика системных васкулитов (узелковый полиартериит, васкулиты мелких сосудов и др.),
— диагностика редких аутоиммунных заболеваний соединительной ткани.
Морфологическая диагностика заболеваний сердечно-сосудистой системы:
— диагностика болезней миокарда и перикарда по биопсийному материалу (миокардиты, в том числе постковидный миокардит, кардиомиопатии, опухоли сердца),
— диагностика патологии клапанного аппарата сердца,
— диагностика заболеваний артерий и вен.
Морфологическая диагностика кожных болезней
— диагностика воспалительных заболеваний (дерматиты)
— диагностика буллезных поражений (пузырчатка, пемфигоид и др.)
— диагностика папуло-эксфолиативных заболеваний (псориаз, лишаи, импетиго),
— диагностика заболеваний, связанных с облучением,
— диагностика заболеваний придатков кожи и пр.
Общее (звание, степень, награды, премии, стаж)
Парамонова Нина Борисовна
Заведующая Централизованным патологоанатомическим отделением, к.м.н.,
врач высшей квалификационной категории по специальности патологическая анатомия, доцент кафедры патологической анатомии им. А.И. Струкова
Область научных интересов, специализация в диагностике: патология женской половой системы, заболевания легких и желудочно-кишечного тракта
Коган Евгения Александровна
Академик РАЕН, профессор, д.м.н., врач высшей квалификационной категории по специальности патологическая анатомия, зав. кафедрой патологической анатомии им. А.И. Струкова
Область научных интересов, специализация в диагностике:
болезни бронхолегочной системы, в том числе интерстициальные заболевания
легких, туберкулез и др., болезни женской половой системы, предрак различных локализаций,
Варшавский Владимир Анатольевич
д.м.н., профессор, лауреат государственной премии, заслуженный работник высшей школы, врач высшей квалификационной категории по специальности патологическая анатомия.
Область научных интересов, специализация в диагностике: патология почек, кожи, мужской половой системы, онкоморфология.
Тертычный Александр Семенович
д.м.н. профессор, врач высшей квалификационной категории по специальности патологическая анатомия
Область научных интересов, специализация в диагностике: патология желудочно-кишечного тракта, детская желудочно-кишечная патология
Севергина Любовь Олеговна
д.м.н., профессор, врач высшей квалификационной категории по специальности патологическая анатомия
Область научных интересов, специализация в диагностике: патология
мочеполовой системы – пункционные, инцизионные
биопсии предстательной железы, мочевого пузыря, почки
Смолянникова Вера Анатольевна
д.м.н., профессор, врач высшей квалификационной категории по специальности патологическая анатомия
Область научных интересов, специализация в диагностике:
Раденска-Лоповок Стефка Господинова
д.м.н., профессор, врач высшей квалификационной категории по специальности патологическая анатомия
Область научных интересов, специализация в диагностике: патологическая анатомия ревматических заболеваний, патология соединительной ткани, в том числе орфанные заболевания соединительной ткани.
Пауков Вячеслав Семенович
Академик РАЕН, д.м.н., профессор, врач-патологоанатом
Область научных интересов, специализация в диагностике: врач общего профиля, патологическая анатомия алкогольной болезни
Некрасова Татьяна Петровна
к.м.н. доцент, врач высшей квалификационной категории по специальности патологическая анатомия
Область научных интересов, специализация в диагностике: морфологическая диагностика заболеваний гепато-билиарной системы
Салтыков Борис Борисович
д.м.н., профессор, врач-патологоанатом
Общая патология, морфологическая диагностика сахарного диабета различных типов
Пономарев Андрей Борисович
к.м.н. доцент, врач-патологоанатом
Врач общего профиля, патология вилочковой железы, патология эндокринной системы, заболевания желудочно-кишечного тракта
Володькина Татьяна Геннадьевна
врач высшей квалификационной категории по специальности патологическая анатомия
Филатов Андрей Владимирович
к.м.н., врач высшей квалификационной категории по специальности патологическая анатомия
Врач общего профиля, онкоморфология
Середин Виктор Петрович
врач высшей квалификационной категории по специальности патологическая анатомия
Врач общего профиля, патология женской половой системы
Страхов Юрий Степанович
врач высшей квалификационной категории по специальности патологическая анатомия
Врач общего профиля, патология желудочно-кишечного тракта, мужской половой системы
Цой Лариса Валерьевна
к.м.н., врач первой квалификационной категории по специальности патологическая анатомия, ассистент кафедры патологической анатомии им. А.И. Струкова.
Врач общего профиля, патология мужской половой системы, женской половой системы
Лернер Юлия Владимировна
врач первой квалификационной категории по специальности патологическая анатомия, ассистент кафедры патологической анатомии им. А.И. Струкова.
Врач общего профиля, патология мужской половой системы
Занозин Александр Сергеевич
Врач общего профиля, колопротоктология, патология женской половой системы
Руденко Екатерина Евгеньевна
к.м.н., доцент кафедры патологической анатомии им. А.И. Струкова, врач-патологоанатом
Перинатальная патология, плацентология
Щелокова Елена Евгеньевна
Врач общего профиля, болезни мочеполовой системы
Кретова Наталья Валерьевна
врач-патологоанатом, ассистент кафедры патологической анатомии им. А.И. Струкова.
Врач общего профиля
Самойлова Светлана Ивановна
Куклева Анна Дмитриевна
врач-патологоанатом, ассистент кафедры патологической анатомии им. А.И. Струкова.
Врач общего профиля
Гришина Алена Николаевна
Врач общего профиля
Попов Никита Андреевич
Онкоморфология, маммология, колопроктология
Ермакова Маргарита Александровна
д.м.н., врач высшей квалификационной категории по специальности клиническая лабораторная диагностика
Врач общего профиля
Жарков Николай Владимирович
Иммуногистихимические исследования, молекулярная биология
Титов Илья Николаевич
Биопсийная лаборатория и лаборатория электронной микроскопии и иммуногистохимии располагаются в здании Научно-исследовательского центра по адресу Трубецкая, д.8., стр 1.
м. «Фрунзенская» Сокольнической линии метро. Выход из последнего вагона, из метро налево, на углу здания МДМ еще раз налево до пересечения с Трубецкой улицей, далее идете направо по ул. Трубецкой. С левой стороны дороги находится здание Научно-исследовательского центра Сеченовского Университета, лаборатории располагаются в комнатах 449, 579.
Стефка господиновна раденска лоповок биография
Раденска-Лоповок Стефка Господиновна
доктор медицинских наук
1976 г. Первый Московский Медицинский Институт им. И.М.Сеченова. лечебное дело.
— руководитель лаборатории морфогенеза ревматических заболеваний ФГБНУ НИИР им.В.А.Насоновой
— 2001 г. – д.м.н. по специальностям «патологическая анатомия» и «ревматология»
— 2005 г. – профессор по специальности «патологическая анатомия»
Основные направления научных исследований:
— Морфологические проявления ревматических и аутоиммунных заболеваний
— Морфогенез патологии органов и тканей при ревматических и аутоиммунных заболеваниях
— Клеточные и молекулярные механизмы повреждения тканей при ревматических и аутоиммунных заболеваниях
— Дифференциальная диагностика ревматических заболеваний
Монографии и прочие публикации за последние 10 лет:
Детская ревматология. Атлас. (под ред. А.А.Баранова, Е.И. Алексеевой).- М.: Союз педиатров России, 2009.-248 с. ISBN :978-5-903805-02-0
М.В.Симонова, С.Г.Раденска-Лоповок Поражение слюнных желез при синдроме и болезни Шегрена. Диагноз. Дифференциальный диагноз. (под ред. акад.РАМН В.А.Насоновой): Москва, 2010, 153 стр.
Детская ревматология. (под ред. А.А.Баранова, Е.И. Алексеевой).- М.: Союз педиатров России, 2011.-236 с. – (Серия «Клинические рекомендации для педиатров»). ISBN :978-5-904753-10-8
Ревматические заболевания. Морфологическая диагностика: руководство для врачей / С.Г. Раденска-Лоповок ; под ред. Г.А.Франка и Р.М.Балабановой. – М.: Практическая медицина, 2014. – 96 с. ISBN : 978-5-98811-264-8
Дорошкевич И.А., С.Г.Раденска-Лоповок, А.В.Новикова, Т.М.Решетняк. Морфологические особенности слизистой оболочки желудка при системной красной волчанке и антифосфолипидном синдроме//Арх. пат.-2004.-№1.-стр.7-10.
Раденска-Лоповок С.Г. Остеоартроз: возможности морфологической диагностити. // Клиническая геронтология.-2004.-т.10.-№6.-с.46-47.
Раденска-Лоповок С.Г., В.М.Гринин, А.С.Сильвестрова. Морфологическая характеристика парадонта у больных системной красной волчанкой//Маэстро стоматологии. Клинический журнал для стоматологов-профессионалов.-2005.-№17.-стр.54-57.
Гладкова Н.Д., Ю.В.Фомина, С.Г.Раденска-Лопов ок, Т.А.Симонова, В.А.Васильев, И.В.Гайдук, И.М.Рабинович. Исследование малых слюнных желез методом когерентной томографиеи//Клиническая стоматология.-2006.-№2.-стр.30-35.
Дорошкевич И.А., Т.М.Решетняк, А.Е.Каратеев, С.Г.Раденска-Лоповок Роль Helicobacter pylori и вирусов семейства Herpesviridae в развитии патологических изменений в слизистой оболочке желудка у больных системной красной волчанкой и антифосфолипидным синдромом.// Научно-практическая ревматология.-2006.-№3.-стр.21-26.
Десинова О.В., М.Н.Старовойтова, Н.Г.Гусева, С.Г.Раденска-Лоповок Системная склеродермия в сочетании с полимиозитом (перекрестная форма)// Научно-практическая ревматология.-2006.-№3.-стр.94-96.
Раденска-Лоповок С.Г. Люпус-нефрит: что нового в морфологической диагностике//Научно-практическая ревматология.-2008.-№4.-стр.27-30.
Владимиров С.А., М.С.Елисеев, С.Г.Раденска-Лоповок, В.Г.Барскова Дифференциальная диагностика ревматоидного артрита и подагры.//Современная ревматология.-2008.-№4.-стр.39-41.
Раденска-Лоповок С.Г. Люпус нефрит: классификация ВОЗ, морфологическая диагностика, индексы активности и хронизации.// «Инновационные технологии в диагностике и лечении ревматических заболеваний» (лекции цикла повышения квалификации врачей): Издательство АРР, Москва, 2009.-стр.59-63.
Семенова Л.А., Раденска-Лоповок С.Г. Пигментный вилло-нодулярный синовит// Архив патологии. – 2010. – № 5. – С.52-57.
Середавкина Н.В., Решетняк Т.М., Раденска-Лоповок С.Г.. Дебют системной красной волчанки у мужчин в пожилом возрасте. Описание случая// Научно-практическая ревматология.- 2011.- №3.-С.89-95.
Раденска-Лоповок С.Г. Основные разновидности воспалительных миопатий: морфологическая дифференциальная диагностика// Нервно-мышечные болезни.-2012.-№ 1.-стр. 7-10.
Егорова О.Н., Белов Б.С., Раденска-Лоповок С.Г. Сажина Е.Г. Комбинированная терапия бляшечной формы идиопатического панникулита Вебера-Крисчена.// Клиницист.-2012.-№3-4.- стр.58-61
Егорова О.Н., Белов Б.С., Раденска-Лоповок С.Г., Сажина Е.Г. Комбинированная терапия бляшечной формы идиопатического панникулита Вебера-Крисчена.// Научно-практический рецензируемый журнал Клиницист.-2013.-№3-4.- стр.58-61.
Цветкова Е.С., Денисов Л.Н., Раденска-Лоповок С.Г. Хондроитин сульфат (паретеральная форма) в клинике и эксперименте.// VI Съезд ревматологов России, Москва, 14-17 мая, 2013– Научно-практическая ревматология. Тезисы-2013 (51).-стр.167.
Белов Б.С., Егорова О.Н., Раденска-Лоповок С.Г. Панникулиты в практике ревматолога.//Научно-практическая ревматология.-2013.-№4.-стр.407-415.
Раденска-Лоповок С.Г. «Клеточные и цитокиновые маркеры синовиальной оболочки при ревматоидном артрите» // Архив патологии.-2013.-№5-стр.58- 62.
Цанян М.Э., Соловьев С.К., Торгашина А.В., Александрова Е.Н., Раденска-Лоповок С.Г., Николаева Е.В., Насонов Е.Л. Эффективность терапии ритуксимабом у больных рефрактерной к стандартной терапии системной красной волчанкой при длительном наблюдении. Научно-практическая ревматология, 2014;52(2):159-68.
Белов Б.С., Егорова О.Н., Пушкова О.В., Савушкина Н.М., Раденска-Лоповок С.Г. Панникулиты: современные аспекты диагностики. РМЖ, 2014; 7:546-50.
Иванова М., Стоилов Р., Раденска-Лоповок С.Г., Манолова И. Изменение активности, функционального класса и подвижности позвоночника при анкилозирующем спондилите на фоне терапии различными фармакологическими средствами. Научно-практическая ревматология, 2014;52(3):290-294.
Стефка господиновна раденска лоповок биография
ФГБУ «Научно-исследовательский институт ревматологии им. В.А. Насоновой» РАМН, Москва
Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова Минздрава России, Москва, Россия
Аутоиммунный/воспалительный синдром, ассоциированный с адъювантами
Журнал: Архив патологии. 2018;80(5): 56-62
Раденска-Лоповок С. Г., Волкова П. Аутоиммунный/воспалительный синдром, ассоциированный с адъювантами. Архив патологии. 2018;80(5):56-62.
Radenska-Lopovok S G, Volkova P. Autoimmune/inflammatory syndrome induced by adjuvants. Arkhiv Patologii. 2018;80(5):56-62.
https://doi.org/10.17116/patol20188005156
ФГБУ «Научно-исследовательский институт ревматологии им. В.А. Насоновой» РАМН, Москва
Развитие аутоиммунного/воспалительного синдрома, вызванного адъювантами (ASIA — Autoimmune/Inflammatory Syndrome Induced by Adjuvants), связано с гиперергической реакцией иммунной системы человека. Развитию аутоиммунного воспаления предшествует контакт с внутренними или внешними триггерными факторами (адъювантами) нарушения иммунитета. ASIA ассоциируется с индивидуальной генетической предрасположенностью, вероятно, связанной с носительством HLA-DRB1*01 или HLA-DRB4. Представлены 5 возможных вариантов воздействия адъювантов в патогенезе аутоиммунных нарушений. Приведены диагностические критерии синдрома, а также его клинические, лабораторные и морфологические проявления. Подчеркивается значимость морфологических изменений в диагностике аутоиммунных нарушений. Спектр морфологических изменений при ASIA обширен. В тканях присутствуют признаки иммунного воспаления — лимфогистиоцитарная инфильтрация, гранулематозное воспаление, склеродермоподобные изменения. Характерной особенностью является регрессия клинических, лабораторных и морфологических проявлений после удаления адъюванта.
ФГБУ «Научно-исследовательский институт ревматологии им. В.А. Насоновой» РАМН, Москва
Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова Минздрава России, Москва, Россия
Аутоиммунный/воспалительный синдром, вызванный адъювантами (ASIA — Autoimmune/Inflammatory Syndrome Induced by Adjuvants), впервые описан в 2011 г. Y. Shoenfeld и N. Agmon-Levin [1] в связи с необходимостью объединить ряд заболеваний, характеризующихся общим механизмом развития и вызванных различными адъювантами. В литературе это состояние также называют синдромом Шонфельда (Shoenfeld’s syndrome). Выделение ASIA позволило впервые сгруппировать специфические состояния, в основе патогенеза которых лежит гиперергическая реакция иммунной системы в ответ на различные адъюванты. К подобным состояниям относят силиконоз, макрофагальный миофасциальный синдром, синдром Персидского залива, синдром «больных» зданий, и поствакцинальный феномен и др. [2, 3]. С момента введения ASIA было диагностировано более 4000 клинических случаев [4]. Большинство из них ассоциировано с введением различных вакцин (вакцины против папилломавируса человека, гриппа и др.), а также с установкой силиконовых имплантатов и использованием косметических филлеров, содержащих минеральные масла [5—7].
Адъюванты — это вещества, стимулирующие, ускоряющие и пролонгирующие иммунный ответ при совместном введении с антигеном, используются для синтеза антител и выработки иммунитета в здоровом организме. В то же время адъюванты сами по себе не иммуногенны в отличие от иммуносупресантов, которые используются для коррекции иммунных нарушений больных. Свойствами адъювантов обладают инфекционные агенты, органические (холестерин, бактериальные полисахариды и липополисахариды, лецитин, крахмал), неорганические (гидроксид алюминия, фосфат алюминия, хлорид кальция, фосфат кальция и др.), синтетические вещества (силикон) и др. Адъювант, будучи связанным с антигеном, является своего рода «депо» и может длительное время сохраняться как внеклеточно, так и внутриклеточно, оказывая стимулирующее действие на иммунокомпетентные клетки [8, 9]. Таким образом, широкое распространение и применение в последнее время адъювантов обусловливают повышенную частоту развития ASIA.
В настоящее время патогенез ASIA недостаточно изучен. С. Perricone и соавт. [9] считают, что в основе патогенеза ASIA лежит цепочка биологических и иммунологических реакций, развивающихся в ответ на предшествующее воздействие адъювантов и приводящих к развитию аутоиммунных состояний у лиц с генетической предрасположенностью. Например, длительное воздействие силикона ассоциировано с развитием силиконоза, а воздействие гидроксида алюминия — с поствакцинальным феноменом и макрофагальным миофасциальным синдромом. По мнению авторов [9], адъюванты вызывают аутоиммунные реакции различными путями (табл. 1). 
Таблица 1. Механизмы, участвующие в развитии аутоиммунных реакций, вызванных адъювантами
Во-первых, адъювант (чаще это алюминий в составе вакцин) обеспечивает создание эффекта депо и доставку антигенов, их накопление и медленное выведение из места введения. Антигенпрезентирующие клетки иммунной системы активируются, обеспечивая медленный синтез антител плазматическими клетками. Во-вторых, другие адъюванты (по существу лиганды для паттернраспознающих рецепторов) активируют врожденный иммунитет через Toll-like-рецепторы антигенпрезентирующих клеток. Индуцируется синтез цитокинов и химокинов, которые играют ключевую роль в возникновении, распространении и прогрессировании иммунных реакций. В-третьих, активация представителей NOD-like-рецепторов врожденного иммунитета, таких как NLRP3 и NLRC4, приводит к формированию инфламасом, которые активируют синтез провоспалительных цитокинов IL-1β и IL-18, обеспечивающих хроническое воспаление. Четвертый путь активации иммунитета осуществляется через прямую активацию главного комплекса гистосовместимости адъювантами.
И наконец, адъюванты усиливают и меняют иммунный ответ организма на антигены. Этот ответ осуществляется двумя субклассами лимфоцитов — В и Т. Большинство антигенов активирует В-клетки через Th1- и Th2-лимфоциты. Th1-лимфоциты обеспечивают главным образом клеточный ответ, который защищает организм от внутриклеточных болезнетворных микроорганизмов. С одной стороны, именно Th1-лимфоциты синтезируют интерферон-γ, который активирует макрофаги и приводит к опсонизации антител В-клетками. Действие цитотоксических лимфоцитов также направлено на устранение инфицированных клеток. С другой стороны, Th2-лимфоциты отвечают за гуморальный иммунитет и устранение внеклеточных болезнетворных микроорганизмов. Этот субкласс лимфоцитов синтезирует провоспалительные цитокины, в частности интерлейкин-4, которые способствуют синтезу антител В-клетками. Этот механизм приводит к активации нейтрофилов и фибробластов.
Диагностика синдрома ASIA основана на больших и малых критериях, сформулированных Y. Shoenfeld и N. Agmon-Levin [1], с учетом наиболее типичных проявлений заболевания. Первоначальные критерии были позднее дополнены Y. Zafrir и соавт. [10] на основании наблюдения 93 пациентов, предъявлявших жалобы на нервно-психические расстройства, патологию опорно-двигательного аппарата, желудочно-кишечного тракта и постоянную усталость (табл. 2). 
Таблица 2. Критерии ASIA
По данным анализа 300 случаев установленного ASIA выявлено, что среди аутоиммунных заболеваний у данной группы пациентов встречались фибромиалгия (15,6%), системная красная волчанка (13%), васкулиты (5,3%) [7]. Среди васкулитов преимущественно диагностировались гигантоклеточный артериит, реже — ANCA-васкулит, болезнь Бехчета, болезнь Шенлейна—Геноха. Лабораторные исследования выявили у 155 (51,7%) пациентов присутствие антинуклеарных антител (ANA), а именно anti-SSA, anti-Sm, anti-dsDNA, anti-SSB. У 4 пациентов выявлены антифосфолипидные антитела. Ревматоидный фактор был позитивным у 8% пациентов, а anti-CCP установлен только у 1 пациента. Описаны случаи развития ASIA с проявлениями системной красной волчанки, ревматоидного артрита, склеродермоподобного синдрома, а также гранулематозного васкулита, похожего на гранулематоз с полиангиитом [11—13]. Следовательно, ASIA часто протекает под маской различных ревматических заболеваний. В рамках этого синдрома рассматривают не только силиконоз и ревматические варианты адъювантной болезни, но и поствакцинальный синдром, синдром Персидского залива, макрофагальный миофасциит, синдром «больных» зданий.
Исследования на моделях животных (мыши) с коллагениндуцированным артритом и экспериментальной волчанкой, выполненные C. Schaefer и соавт. [15, 16], показали взаимосвязь присутствия имплантированного силикона с повышением уровня ИЛ-2. У животных с волчанкой отмечали повышение уровня анти-ДНК-аутоантител. Более того, было показано, что имплантация силикона стимулирует выработку специфических антител, а наличие предшествующего коллагениндуцированного артрита способствует еще большему повышению титра антител к силикону. Эти данные позволили сделать вывод, что присутствие силикона может провоцировать и обострять течение аутоиммунных заболеваний. Однако количество циркулирующих биологически активных веществ не оказывало значительного влияния на клиническое течение индуцированных заболеваний у животных. Наряду с этим диагностика и обсуждаемые патогенетические механизмы ASIA неоднозначны. R. Ameratunga и соавт. [17] показали в эксперименте неточности в диагностике этого синдрома, в результате которых этот синдром может быть выявлен если не у всего населения, то по крайней мере у всех больных с аутоиммунными нарушениями. Критерии Bradford Hill причинно-следственной связи в медицине не поддерживают положений развития ASIA в результате вакцинаций. Авторы показывают в своем обзоре методологические, аналитические и этические недостатки изучения ASIA в эксперименте. В связи с этим призывают к введению моратория на изучение синдрома на животных, пока не будет получено независимое заключение об эквивалентности аутоиммунных экспериментальных моделей и ASIA человека.
Окись кремния в качестве адъюванта может вызывать не только силикоз легких, но и ASIA, который может проявляться разными ревматическими заболеваниями [18]. Применение продуктов кремния (силиконовые протезы и медицинские консумативы) может приводить к разнообразным аутоиммунным нарушениям — силикозу, асбестозу, талькозу, силиконовым гранулемам и др. Поэтому в англоязычной литературе начали применять термин «силиконозы» для обозначения гетерогенной группы болезней, связанных с контактом с кремнием и его производным. Захват силиконовых частиц макрофагами ведет к активации последних и усилению синтеза провоспалительных цитокинов (IL-1β, IL-6 и др.). В результате этого возрастает продукция активных форм кислорода. Тем не менее силикон не может быть разрушен макрофагами, в результате чего наступают их апоптоз и дальнейшее выделение частиц силикона во внеклеточное пространство. В результате продолжающейся гибели макрофагов выделяется избыточное количество ИЛ-17, приводящее к рекрутированию нейтрофилов в окружающих тканях. В лимфатических узлах силиконовые частицы инициируют хроническую активацию Т-клеток, сопровождающуюся выделением IgE и IgG1 [19].
К побочным эффектам применения силиконовых протезов относят рубцовые контрактуры, местную кожную воспалительную реакцию, регионарную лимфаденопатию, формирование силиконовых гранулем и развитие саркоидоза, кожных силиконовых гранулем и др. Отмечается, что наиболее выраженные последствия пластических операций наблюдаются в случае применения грудных протезов, которые содержат силиконовый гель. Ремиссия данных состояний достигалась путем удаления имплантатов [20, 21]. Установлено, что даже при отсутствии разрывов имплантата силикон может диффундировать в окружающие ткани. Проникновение силикона в ткани увеличивается со временем, усиливая при этом воспалительно-иммунный ответ вокруг перисиликоновой капсулы. В практике пластических хирургов хорошо известно такое осложнение, как появление подкожных узлов, что обусловлено развитием локальной гранулематозной реакции — силикономы.
Хотя силиконовые имплантаты включены в критерии в 2011 г. как причина развития ASIA, S. van Nunen и соавт. [22] еще в 1982 г. описали 3 клинических случая реакции на силиконовые протезы груди, предположив увеличение риска развития аутоиммунных заболеваний после подобных вмешательств. С тех пор в медицинской литературе описан ряд клинических случаев ревматоидного артрита, болезни Шегрена, системной красной волчанки и системного васкулита у пациенток, перенесших установку силиконовых грудных имплантатов [23—26].
В условиях специализированной клиники J. Cohen Tervaert и R. Kappel [18] проанализировали влияние силиконовых имплантатов на иммунную систему 32 пациентов, каждый из которых подходил под критерии ASIA. У 53% пациентов диагностированы системные аутоиммунные заболевания, а 47% пациентов имели иммунодефицит. Развитие жалоб и клинических симптомов происходило длительно, что предположительно связано с изнашиванием и/или повреждением имплантата. Многие пациенты, участвовавшие в исследовании, имели не только аутоиммунные заболевания, но и гипогаммаглобулинемию или IgG-дефицит. Данная особенность подтверждена G. Csako и соавт. [27]. У пациентов с грудными имплантатами силикон может стимулировать развитие аутоиммунных заболеваний во многом за счет дисрегуляции гуморального иммунного ответа. В итоге J. Cohen Tervaert и R. Kappel [28—30] подчеркнули, что имплантаты сами по себе безвредны, но перед их установкой необходимо тщательное обследование больных для исключения возможных противопоказаний, которые впоследствии будут определяющими при развитии ASIA. Авторы пришли к выводу, что силиконсодержащие грудные имплантаты могут увеличивать риск развития аутоиммунных заболеваний и состояний иммунодефицита. Стоит отметить, что постоянная стимуляция В-лимфоцитов силиконом может приводить к развитию псевдолимфомы, предшествующей неходжкинской лимфоме.
Необходимо подчеркнуть, что эпидемиологические данные не являются показательными в вопросе увеличения частоты встречаемости заболеваний соединительной ткани у этой группы пациентов [23, 31]. Эти данные имеют серьезные ограничения прежде всего малым размером выборки. Более того, в большинстве исследований оценивали последствия сразу после установки грудных имплантатов, что могло привести к неправильным выводам. J. Cohen Tervaert и R. Kappel утверждают, что между пластической операцией и развитием характерной симптоматики должно пройти определенное время (вплоть до нескольких десятков лет), так как за это время силикон мигрирует из основной локализации и проявляет себя в качестве адъюванта [1, 11, 32, 33]. Стоит отметить, что большинство силиконовых протезов с годами «стареет». Силикон диффундирует и накапливается в лимфатических узлах, легких, печени и соединительной ткани [34, 35]. Более того, при замене силиконовых протезов груди на солевоцеллюлозно-смешанные имплантаты большинство пациенток отметили значительное уменьшение симптоматики [36]. Действительно, S. Brown и соавт. [35] отметили, что дефекты грудных имплантатов и появление экстракапсулярного силикона связаны с более высоким уровнем риска развития аутоиммунных состояний.
В медицинской литературе широко описаны случаи осложнения и обострения ревматологических заболеваний, наблюдаемые после проведения вакцинации [6, 10, 37, 38]. Поствакцинальный синдром включен в ASIA, так как его связывают с воздействием адъювантов, в частности гидроксида алюминия [10, 38]. По данным P. McGarvey и соавт. [39], синдром Гийена—Барре является наиболее частым поствакцинальным осложнением и ассоциирован с введением вакцин против гриппа (H1N1) и гепатита B. Ревматоидный артрит тоже относится к частым проявлениям поствакцинального феномена и описан в качестве осложнения вакцинации от болезни Лайма и сезонного гриппа. Развитие системной красной волчанки коррелирует с вакцинацией против вируса папилломы человека, сезонного гриппа, гепатита В, кори, краснухи и туберкулеза [40—43].
Макрофагальный миофасциальный синдром (ММФ) впервые описан R. Gherardi и соавт. [44] в 1998 г., обнаружившими характерные гистологические изменения в мышцах и фасциях у взрослых пациентов с миалгией и хронической усталостью. Резкий скачок заболеваемости ММФ во Франции в начале 90-х годов авторы объяснили сочетанием трех факторов: предпочтение внутримышечным инъекциям при вакцинации, выбор дельтовидной мышцы как основной локализации для проведения биопсии и вакцинации, а также массовая единовременная первичная вакцинация взрослого населения от вируса гепатита В. Заболевание характеризуется типичной локализацией воспалительного процесса — это дельтовидная мышца, признаки повреждения которой являются патогномоничными. Гистологическая картина ММФ представлена фокальной инфильтрацией эпимизия, перимизия и перифасциального эндомизия, четко ограниченными большими мононуклеарными моноцитами, макрофагами и небольшим количеством малых лимфоцитов [45—49]. Преобладающим типом клеток являются макрофаги, содержащие конгломераты нанокристаллов в цитоплазме. При тщательном исследовании установлено, что основой нанокристаллов является гидроксид алюминия. Пациенты не подвергались специфическому воздействию алюминия, однако им всем была проведена вакцинация от вируса гепатита В, А и столбняка. Максимальный размер поражения мышц составлял 1 см. Соли алюминия позитивно окрашиваются гематоксилином, цитоплазма макрофагов базофильная при окрашивании замороженных срезов гематоксилином и эозином. Как на замороженных, так и на парафиновых срезах макрофаги дают положительную ШИК-реакцию. CD3 + и CD8 + Т-лимфоциты формируют периваскулярные инфильтраты. Аналогичные поражения обнаруживают в четырехглавой мышце бедра у детей после внутримышечного введения вакцины [50].
Заключение
Аутоиммунный/воспалительный синдром, индуцированный адъювантами, широко обсуждается в медицинской литературе. Синдром включает 5 аутоиммунных нарушений: поствакцинальный синдром, силиконозы, макрофагальный миофасциальный синдром, синдром Персидского залива и синдром «больных» зданий. Во всех случаях развитию аутоиммунного воспаления предшествует контакт с внутренними или внешними триггерными факторами (адъювантами) нарушения иммунитета. ASIA ассоциирован с индивидуальной генетической предрасположенностью, вероятно, связанной с носительством HLA-DRB1*01 или HLA-DRB4. Механизмы индукции аутоиммунитета могут быть разными. При этом в тканях присутствуют морфологические признаки иммунного воспаления — лимфогистиоцитарная инфильтрация, гранулематозное воспаление, склеродермоподобные изменения. Характерной особенностью является регрессия клинических, лабораторных и морфологических проявлений после удаления адъюванта.
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.