с титрацией дозы что значит
С титрацией дозы что значит
Цели лекарственной терапии должны быть установлены до начала лечения. Они могут состоять из экстренной корректировки серьезного патофизиологического процесса, облегчения острых либо хронических симптомов или изменения суррогатных конечных точек (АД, ХС плазмы или MHO), что связано с предпочтительными исходами в заданной популяции.
Уроки CAST и применения инотропных препаратов должны заставить врачей относиться скептически к терапии, направленной на суррогатные конечные точки при отсутствии контролируемых клинических исследований.
Когда целью лечения является экстренная корректировка физиологических нарушений, препарат следует вводить в/в в дозах, подобранных для достижения быстрого терапевтического эффекта. Такой подход целесообразен, когда польза превосходит риск. Как было сказано ранее о лилокаине, большие дозы препарата, вводимые в/в, несут риск усиления лекарственной токсичности, поэтому даже в случае самого экстренного назначения препарата этот подход не будет правильным. Исключением является аденозин, который следует вводить быстро болюспо, т.к. он за короткое время и повсеместно элиминируется из плазмы, его захватывают практически все клетки, поэтому медленное введение или инфузия редко позволяют достичь необходимых высоких концентраций в области воздействия (например, коронарной артерии, кровоснабжающей атриовентрикулярный узел, для купирования аритмии).
Время, необходимое для достижения равновесной концентрации в плазме, определяется периодом полувыведения. Введение ударной дозы может сократить это время, но только в случаях, если кинетика распределения и выведения известна изначально и выбран правильный режим насыщения, иначе возможен избыток или недостаток введения во время фазы насыщения, Таким образом, начало терапии с использованием стратегии насыщения возможно только в случае экстренного назначения.
Кривые доза-ответ отражают взаимосвязь дозы препарата и ожидаемой кумулятивной степени желательного и нежелательного эффектов. По оси X представлена дистанция между этими кривыми, называемая терапевтическим коэффициентом (индексом или окном), которая указывает на вероятность определения постоянною режима дозирования, позволяющего достичь эффект без нежелательных явлений.
Препараты с особенно широким терапевтическим коэффициентом можно вводить в случайные интервалы, даже если препарат быстро элиминируется.
При серьезных ожидаемых нежелательных эффектах наиболее подходящая стратегия лечения состоит в следующем: низкие стартовые дозы и оценка необходимости повышения доз, когда достигнут стабильный эффект препарата. Этот подход имеет преимущество, т.к. минимизирует риск дозозависимых нежелательных эффектов, но требует титрации доз для достижения эффективности. Примером служит соталол: поскольку риск пируэтной ЖТ повышается с дозой препарата, стартовая доза должна быть низкой.
При ожидаемой относительно малой и легко управляемой токсичности необходимо начинать лечение с больших доз, чем минимальные, для достижения терапевтического эффекта, допуская риск нежелательных эффектов; некоторые АГП назначают именно таким образом. Тем не менее должно стать правилом использование наименьших доз для снижения токсичности, особенно непредсказуемой и не связанной с известным фармакологическим действием.
Иногда увеличение дозы в широком терапевтическом интервале не приводит к желаемым эффектам и отсутствию нежелательных явлений. В этих условиях врач должен быть готов к возможности межлекарственных взаимодействий на фармакокинетическом и фармакодинамическом уровнях. В зависимости от природы ожидаемой токсичности возможно повышение дозы, выходящее за границы обычною терапевтического интервала, но только в том случае, если ожидаемая токсичность несерьезна и легко преодолима.
Титрация дозы что это
Инструкция по применению
Каждый сталкивался с препаратами в форме таблеток, капсул, сиропов, капель. Но в действительности форм выпуска лекарств значительно больше, в каталоге FDA (Управления по контролю за продуктами питания и лекарствами США) их несколько десятков. И те же таблетки могут быть простыми, растворимыми, покрытыми пленочной оболочкой или жевательными. Модификации нужны для того, чтобы заставить лекарственное вещество высвобождаться в определенном участке желудочно-кишечного тракта. Например, растворимые таблетки начинают действовать уже во рту, и чтобы сделать их вкус приемлемым, в них часто добавляют подсластители и ароматизаторы со вкусом фруктов (вспомните шипучие таблетки, которые часто принимают при симптомах простуды). Таблеткам с кишечнорастворимой оболочкой никакой вкус не нужен, они покрыты особой пленкой, которая не расщепляется ни под действием слюны, ни даже в агрессивном желудочном соке. Такую форму выпуска придумали для лекарств, которые могут повредить слизистую желудка или сами разрушаются под действием желудочной кислоты, поэтому должны начать работать уже в кишечнике. Среди этих препаратов — ферменты и аспирин, рассчитанный на длительный прием пациентами с повышенным риском инфаркта и инсульта. В некоторых случаях важно, чтобы препарат длительное время равномерно поступал в организм, и для этого созданы особые пластыри, с их помощью лечат от никотиновой зависимости, контролируют сильную боль (в этом случае действие лекарства может длиться несколько дней).
Так как нюансов много, стоит доверить выбор лекарственной формы доктору или хотя бы посоветоваться с фармацевтом. Но порой можно столкнуться с заблуждениями, которые распространены и среди пациентов, и среди врачей. Так многие ошибочно полагают, что инъекции априори эффективнее капсул и таблеток. Действительно, без первых немыслима работа реанимации, где важно, чтобы лекарство поступило быстро, но инъекции нельзя назвать идеальным способом введения препаратов, и в обычной жизни они используются нечасто — выше риск развития осложнений (инфицирования, воспаления вены и др.). Важно знать, что курс капельниц в больнице не заменит регулярный прием таблеток от давления. И нет причин назначать инъекции антибиотиков при нетяжелой инфекции — согласно научным данным, таблетки не менее эффективны.
Дозировка
Если врач назначил вам лекарство, уточните дозировку — количество действующего вещества, которое содержится в одной единице препарата (таблетке, ампуле, вдохе аэрозоля). Эта информация пригодится во время покупки — одно и то же средство может быть представлено в аптеке в разных дозировках. Количество действующего вещества может отличаться в препаратах, предназначенных для детей и взрослых, а иногда зависит от показаний к применению, как в случае с аспирином (стандартная дозировка используется при лихорадке и боли, а уменьшенная в 5–6 раз — для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний).
Отличаться может не только дозировка, но и число таблеток или капсул в упаковке, объем препарата во флаконе. Обычно это говорит о том, что лекарство используется и для короткого курса лечения, и при длительной терапии. К примеру, каберголин назначают женщинам однократно, если нужно остановить лактацию, но тот же препарат требует длительного приема при гиперпролактинемии у женщин и мужчин. Узнайте заранее, как долго продлится курс лечения, чтобы не потратить лишние деньги.
В последние годы фармацевтические компании стараются упростить прием лекарств: выпускают препараты длительного действия, комбинируют несколько лекарств в одной таблетке, когда это возможно. Дело в том, что чем сложнее схема, чем чаще нужно принимать лекарства, тем выше шансы, что пациент бросит лечение и терапия не даст желаемый эффект.
Доза
Доза — это количество препарата, которое должен принять пациент. Она может быть разовой, суточной, максимально допустимой, и ее определяет врач, который назначил лекарство. Не следует подбирать или менять дозу самостоятельно — выбор зависит от множества факторов, некоторые из которых могут быть неочевидными. Количество лекарства может корректироваться в зависимости от возраста, массы тела пациента, от того, хорошо ли работают почки и печень, а порой даже от пола и расовой принадлежности. Оптимальной считается та доза, при которой достигается максимальный эффект при минимальных побочных явлениях, и у врачей даже есть специальный термин — терапевтическое окно, в которое нужно «попасть», назначив дозу не ниже, но и не выше необходимой.
Есть немало лекарств, которые хорошо работают, но требуют большой аккуратности при выборе дозы. Пожалуй, лучший пример такого лекарства — варфарин, который вот уже более полувека успешно используется для предотвращения тромбообразования. Этот препарат имеет удивительно узкое «терапевтическое окно» и при малейших изменениях дозы становится неэффективным или даже опасным. К тому же границы «окна» у каждого пациента свои. Поэтому при назначении варфарина дозу титруют: медленно повышают или снижают, ориентируясь на данные анализа крови. Титрование обычно необходимо и при назначении бета-блокаторов, широко использующихся у пациентов с ишемической болезнью сердца и гипертонией.
Инструкция по применению
Часть пациентов никогда не читает инструкции по применению лекарств, полностью полагаясь на врача. Другие, и таких тоже немало, внимательно читают все, что там написано. Прочитав о побочных эффектах, некоторые приходят в ужас и зря отказываются от приема прописанного средства. Инструкция — вещь чрезвычайно полезная, но формально она предназначена для специалистов. То есть изначально предполагается, что пациент может не понять или неправильно трактовать содержащуюся в ней информацию. Действительно, пациент может не догадаться, что длинный список побочных эффектов часто говорит не об опасности препарата, а о том, что его безопасность была хорошо изучена и производитель честно указал всё, что случалось с участниками клинических исследований во время лечения. Все, даже самые редкие осложнения. И, напротив, короткий список побочных эффектов порой признак того, что препарат недостаточно изучен. Это характерно для лекарств, чья эффективность не была доказана в крупных и независимых исследованиях. Помните, что в инструкции приведены обобщенные справочные сведения, поэтому так важно сохранять назначения, которые дал вам врач. Именно там указывается доза и дозировка лекарства и другая важная информация о его применении, и предназначена она лично вам.
Цели лекарственной терапии должны быть установлены до начала лечения. Они могут состоять из экстренной корректировки серьезного патофизиологического процесса, облегчения острых либо хронических симптомов или изменения суррогатных конечных точек (АД, ХС плазмы или MHO), что связано с предпочтительными исходами в заданной популяции.
Уроки CAST и применения инотропных препаратов должны заставить врачей относиться скептически к терапии, направленной на суррогатные конечные точки при отсутствии контролируемых клинических исследований.
Когда целью лечения является экстренная корректировка физиологических нарушений, препарат следует вводить в/в в дозах, подобранных для достижения быстрого терапевтического эффекта. Такой подход целесообразен, когда польза превосходит риск. Как было сказано ранее о лилокаине, большие дозы препарата, вводимые в/в, несут риск усиления лекарственной токсичности, поэтому даже в случае самого экстренного назначения препарата этот подход не будет правильным. Исключением является аденозин, который следует вводить быстро болюспо, т.к. он за короткое время и повсеместно элиминируется из плазмы, его захватывают практически все клетки, поэтому медленное введение или инфузия редко позволяют достичь необходимых высоких концентраций в области воздействия (например, коронарной артерии, кровоснабжающей атриовентрикулярный узел, для купирования аритмии).
Время, необходимое для достижения равновесной концентрации в плазме, определяется периодом полувыведения. Введение ударной дозы может сократить это время, но только в случаях, если кинетика распределения и выведения известна изначально и выбран правильный режим насыщения, иначе возможен избыток или недостаток введения во время фазы насыщения, Таким образом, начало терапии с использованием стратегии насыщения возможно только в случае экстренного назначения.
Кривые доза-ответ отражают взаимосвязь дозы препарата и ожидаемой кумулятивной степени желательного и нежелательного эффектов. По оси X представлена дистанция между этими кривыми, называемая терапевтическим коэффициентом (индексом или окном), которая указывает на вероятность определения постоянною режима дозирования, позволяющего достичь эффект без нежелательных явлений.
Препараты с особенно широким терапевтическим коэффициентом можно вводить в случайные интервалы, даже если препарат быстро элиминируется.
При серьезных ожидаемых нежелательных эффектах наиболее подходящая стратегия лечения состоит в следующем: низкие стартовые дозы и оценка необходимости повышения доз, когда достигнут стабильный эффект препарата. Этот подход имеет преимущество, т.к. минимизирует риск дозозависимых нежелательных эффектов, но требует титрации доз для достижения эффективности. Примером служит соталол: поскольку риск пируэтной ЖТ повышается с дозой препарата, стартовая доза должна быть низкой.
При ожидаемой относительно малой и легко управляемой токсичности необходимо начинать лечение с больших доз, чем минимальные, для достижения терапевтического эффекта, допуская риск нежелательных эффектов; некоторые АГП назначают именно таким образом. Тем не менее должно стать правилом использование наименьших доз для снижения токсичности, особенно непредсказуемой и не связанной с известным фармакологическим действием.
Иногда увеличение дозы в широком терапевтическом интервале не приводит к желаемым эффектам и отсутствию нежелательных явлений. В этих условиях врач должен быть готов к возможности межлекарственных взаимодействий на фармакокинетическом и фармакодинамическом уровнях. В зависимости от природы ожидаемой токсичности возможно повышение дозы, выходящее за границы обычною терапевтического интервала, но только в том случае, если ожидаемая токсичность несерьезна и легко преодолима.
dose titration
