Иммуномодулятор «Рибомунил» отозван с рынка
Минздрав отменил государственную регистрацию препарата «Рибомунил». Решение об отзыве приняла компания.
Сообщение об отзыве «Рибомунила» появилось на сайте Государственного реестра лекарственных средств (ГРЛС). Решение принято на основании подачи уполномоченного юридического лица ООО «Пьер Фабр» заявления об отмене. Компанией отозваны две лекарственные формы препарата:
«Рибомунил» относится к иммуностимулирующим средствам бактериального происхождения. В состав препарата входит рибосомально-протеогликановый комплекс бактерий. Лекарство способствует развитию иммунного ответа и усилению противовирусного иммунитета. Показано для профилактики рецидивирующих инфекций ЛОР-органов у детей старше 6 лет.
Всего в период с 18 по 26 марта Минздрав вынес пять решений по четырем препаратам. Были также отозваны:
Решение принято на основании подачи заявлений уполномоченных юридических лиц.
Минздрав приостановил применение применение из-за замечаний Минпромторга:
Решение принято на основании письма Минпромторга о несоответствии производителя требованиям правил надлежащей производственной практики и (или) нарушений лицензионных требований.
Рибомунил история создания препарата
в блистере 4 шт.; в коробке 1 блистер.
| Таблетки | 1 табл. |
| активные компоненты: рибосомы бактериальные, титрованные до 70% РНК | 0,25 мг |
| (включая рибосомы Klebsiella pneumoniae — 3,5 доли, Streptococcus pneumoniae — 3,0 доли, Streptococcus pyogenes — 3,0 доли и Haemophilus influenzae — 0,5 доли) | |
| протеогликаны мембранной части (включая Klebsiella pneumoniae — 15 долей) | 0,375 мг |
| другие компоненты: кремний — 0,5 мг; магния стеарат — 2 мг; сорбитол — до 98,4 мг |
в блистере 12 шт.; в коробке 1 блистер.
| Гранулы для приготовления раствора для приема внутрь | 1 пак. |
| активные компоненты: рибосомы бактериальные, титрованные до 70% РНК | 0,75 мг |
| (включая рибосомы Klebsiella pneumoniae — 3,5 доли, Streptococcus pneumoniae — 3,0 доли, Streptococcus pyogenes — 3,0 доли и Haemophilus influenzae — 0,5 доли) | |
| протеогликаны мембранной части (включая Klebsiella pneumoniae — 15 долей) | 1,125 мг |
| другие компоненты: поливидон — 10 мг; D-маннит — до 500 мг; кремний — 0,5 или 1,5 мг; магния стеарат — 2 или 6 мг; сорбитол — до 98,4 или 294 мг |
в пакетиках по 500 мг; в коробке 4 пакетика.
Описание лекарственной формы
Таблетки: круглой двояковыпуклой формы белого или почти белого цвета, без запаха.
Гранулы: белого цвета, без запаха.
Фармакологическое действие
Фармакологическое действие — иммуномодулирующее.
Фармакодинамика
Показания препарата Рибомунил
Противопоказания
Применение при беременности и кормлении грудью
Возможно применение при беременности и в период грудного вскармливания, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода и ребенка.
Побочные действия
Возникают редко, характеризуются следующими состояниями:
— преходящая гиперсаливация (в начале лечения);
— аллергические реакции (крапивница, ангионевротический отек);
— тошнота, рвота, диарея.
Взаимодействие
Не установлено. Можно сочетать с другими лекарственными препаратами (антибиотики, бронхолитики, противовоспалительные средства).
Способ применения и дозы
Особые указания
Условия хранения препарата Рибомунил
При температуре 15–25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности препарата Рибомунил
таблетки 0,25 мг + 0,75 мг 0,25 мг + 0,75 — 5 лет.
таблетки 0,75 мг + 1,125 мг 0,75 мг + 1,125 — 3 года.
гранулы для приготовления раствора для приема внутрь — 3 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Рибомунил история создания препарата
И.К. Волков, Н.А. Геппе, Е.В. Фролкова, М.Д. Шахназарова
Кафедра детских болезней лечебного факультета I МГМУ им И.М. Сеченова, Москва
Острые и хронические инфекции дыхательных путей играют важную роль в педиатрии. Особенности этих болезней: 1) высокий уровень заболеваемости; 2) значительный риск осложнений; 3) сложности дифференциальной диагностики и выявления некоторых нозологических форм, особенно стрептококкового фарингита, синусита и острого среднего отита; 4) частое и необоснованное применение антибиотиков; 5) значительный вклад в расходы на здравоохранение и косвенные социальные издержки.
Острые инфекции дыхательных путей (ИДП) остаются одной из ведущих причин детской смертности. Доля смертей, непосредственно связанных с острыми ИДП, составляет 19 % всех случаев смерти детей в возрасте до пяти лет, в основном в странах с низкими доходами, а именно Африки, Азии и Латинской Америки. Хотя этиологические агенты, вызывающие ИДП, не всегда хорошо идентифицируются, вирусы считаются основной причиной. Наиболее часто определяемыми возбудителями являются респираторный синцитиальный вирус, аденовирус, вирусы парагриппа и гриппа, а также бактерии: Streptocосcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Klebsiella pneumoniae и S. pyogenes [1].
В странах с высоким уровнем доходов ИДП – одна из самых частых болезней, что приводит к 20 % медицинских консультаций, 30 % потерянных дней от работы и 75 % назначений антибиотиков. В США общая стоимость экономических потерь, связаных с ИДП, без гриппа, составляет около 40 млрд долл. в год [2]. Более 50 % консультаций детей в амбулаторных условиях в РФ связаны с инфекциями дыхательных путей [3].
Неосложненные инфекции верхних дыхательных путей обычно не требуют антибиотиков. Однако некоторые бактериальные осложнения могут возникать на фоне острых респираторных вирусных инфекций (ОРВИ), например острый средний отит, синусит и бронхит. В исследовании R. Cohen [4] показано, что уровень осложнений составил 16,8 % (10,9 % – острый средний отит, 4 % – ларингит или бронхит, 1,9 % – легочные инфекции).
Чрезмерная антибактериальная терапия приводит к росту резистентности бактерий, ограничивает возможности использования антибактериальных средств, повышает количество аллергических реакций. Широкое применение антибиотиков повышает риск токсических реакций и уровень расходов на лечение. Таким образом, рациональное использование антибиотиков – по-прежнему, важная задача педиатров [5].
Высокий уровень ИДП у детей раннего и дошкольного возраста объясняется: 1) высоким уровнем урбанизации населения (в городах дети болеют чаще, чем на селе); 2) воздействием вредных факторов внешней среды; 3) несоблюдением правил гигиены в детских учреждениях; 4) воздействием респираторных патогенов внутри семьи (братья, сестры, лица, ухаживающие за детьми); 5) дефектами иммунной системы; 6) пассивным курением.
Семейная предрасположенность служит фактором риска для повторных и тяжелых форм заболеваний. Эта генетическая предрасположенность связана с анатомическими, физиологическими и/или иммунологическими особенностями респираторной системы ребенка [6]. Дефекты иммунной системы хорошо известны и могут быть связаны с частыми ИДП. Было показано, что 57 % детей с рецидивирующими ИДП (минимум три эпизода в год в течение по крайней мере 2 лет) имели дефицит одного из субклассов иммуноглобулина (Ig) G, а 17 % имели дефицит IgA [7]. Дефицит субклассов IgG нередко выявляется у маленьких детей, но редко у детей старшего возраста, что, возможно, вызвано транзиторной незрелостью иммунной системы. Такие дефекты иммунной системы, как, например, общая вариабельная иммунная недостаточность и селективный дефицит IgA, как правило, проявляются повторными эпизодами респираторных инфекций, вызванных бактериями и вирусами [8].
Профилактика
Стратегия профилактики ИДП заключается в нескольких мероприятиях: 1) информирование родителей о методах профилактики респираторных инфекций, необходимости обследования ребенка при возникновении повторных эпизодов респираторных инфекций и тяжелом течении заболеваний, о частых случаях ИДП в семье, недопустимости частого и бесконтрольного использования антибактериальных средств; 2) иммунизация в соответствии с Национальным календарем прививок; 3) занятия физкультурой и спортом, закаливающие процедуры; 4) специфическая и неспецифическая иммуностимуляция.
Вакцины представляют собой наилучшую возможность уменьшить заболеваемость и смертность, вызванные ИДП. Применение вакцин против вирусов гриппа, пневмококка, гемофильной инфекции снижает заболеваемость этими инфекциями. Применение антибиотиков с целью химиопрофилактики в настоящее время должно быть строго ограничено и касаться тяжелых хронических заболеваний, например, таких как ВИЧ-инфекция, системные иммунодефицитные заболевания, муковисцидоз, распространенные пороки развития легких и некоторые другие, т.к. возникновение ОРВИ приводит к обострению основного заболевания. Риск возникновения резистентных форм бактерий и селекции чувствительных штаммов остается серьезным ограничением широкого применения антибиотиков. Эффективность хирургических методов для профилактики респираторных заболеваний (удаление миндалин, аденоидов) в настоящее время активно обсуждается, и частота этих вмешательств снижается [9].
Корреляция между рецидивирующими ИДП и дефектами иммунной системы, упомянутая выше, служит обоснованием для неспецифической иммуностимулирующей терапии больных повторными ИДП. С этой целью используются бактериальные иммуностимуляторы. За последние 3–4 десятилетия накоплен большой клинический опыт применения этих препаратов. Известно, что бактериальные рибосомы имеют высокую иммуногенность, тогда как бактериальные мембранные протеогликаны выступают в качестве вспомогательных веществ.
Рибомунил – рибосомальный иммуномодулятор бактериального происхождения, последние годы с успехом используется в клинической практике. Эффективность Рибомунила обусловлена комплексным иммуномодулирующим эффектом. В его состав входят рибосомальные фракции S. pneumoniae, S. pyogenes, H. influenzae, K. pneumoniae, а также протеогликаны клеточной стенки K. pneumoniae. Анализ эффективности включения Рибомунила в комплекс реабилитационных мероприятий у часто болеющих детей свидетельствует о следующем: темпы их оздоровления достоверно опережали аналогичные показатели групп сравнения [10, 11].
Было показано, что Рибомунил захватывается М-клетками в кишечнике, контактирующими с лимфоцитами и дендритными клетками. Специфичные лимфоциты могут перемещаться в другие места организма, в частности в респираторную систему [12, 13]. Процессы адгезии важны как для передвижения, так и для выполнения других функций этими клетками. Эти процессы вовлекают несколько лигандов и рецепторов, экспрессированных на фагоцитах и эндотелиальных клетках. Рибомунил повышал экспрессию адгезивных молекул не только в экспериментах in vitro, но и в плацебо-контролируемых исследованиях на людях [14].
Помимо этого отмечено влияние Рибомунила на дендритные клетки. Препарат индуцирует мембранную экспрессию CD83, CD86 и молекул человеческого лейкоцитарного антигена класса II на дендритные клетки, что является для них маркером зрелости. Дополнительно была продемонстрирована повышенная продукция интерлейкина-12 (ИЛ-12) [15], что может свидетельствовать о том, что стимулированные Рибомунилом дендритные клетки могут также запускать ответ Т-хелперов типа I [16].
Рибомунил также индуцирует продукцию интерферона-γ натуральными киллерами [17]. И наконец, если Рибомунил запускает путь TLR-2, он может стимулировать продукцию интерферона класса 1 (вирусный интерферон) антигенпрезентирующими клетками [18]. Было установлено повышение титра сывороточных антител, специфичных для четырех бактериальных штаммов, представленных в Рибомуниле, больше всего Ig изотипа А [19]. Более того, продукция IgА в слюне резко возрастала после двух недель лечения, в то время как общее количество IgA оставалось неизмененным. Эти специфические изотипы IgA могут полностью ингибировать бактериальную адгезию к эпителиальным клеткам in vivo, причем достаточно физиологическим путем [20]. Таким образом, в результате уникального сочетания эта рибосомальная вакцина имеет двойной механизм действия, что позволяет эффективно использовать ее в качестве профилактики бактериальных и вирусных инфекций. Все вышеперечисленные данные говорят в поддержку иммуностимулирующих свойств Рибомунила и подтверждают его эффективность в предупреждении рецидивов инфекций или суперинфекций респираторного тракта.
Клиническая практика
Опубликована серия контролируемых клинических исследований детей и взрослых, посвященная эффективности Рибомунила при респираторных заболеваниях. Это были исследования, проведенные с адекватным уровнем соответствия стандартам Надлежащей клинической практики (Good Clinical Practice; GCP) и достаточно статистически представительные. Все эти исследования также оценивали эффективность назначения Рибомунила по официальным показаниям: для профилактики ИДП у пациентов с риском их развития в рекомендованных дозах. Применение рибосомальной иммунотерапии в течение 3 месяцев приводило детей с ЛОР-инфекциями к статистически значимому снижению частоты респираторных инфекций по сравнению с плацебо (27 и 68 % соответственно), длительность эпизодов ИДП у пациентов, получавших Рибомунил, была ниже, чем в группе плацебо. Достоверность различий варьировалась от 0,05 до
Инструкция по применению РИБОМУНИЛ (RIBOMUNYL)
Форма выпуска, состав и упаковка
Таблетки круглые, двояковыпуклые, белого или почти белого цвета, без запаха.
| 1 таб. (1 доза) | |
| бактериальные рибосомы, титрованные до 70% рибонуклеиновой кислоты | 750 мкг, |
| в т.ч. рибосомы Klebsiella pneumoniae | 3.5 доли |
| рибосомы Streptococcus pneumoniae | 3.0 доли |
| рибосомы Streptococcus pyogenes | 3.0 доли |
| рибосомы Haemophilus influenzae | 0.5 доли |
| протеогликаны мембранной части Klebsiella pneumoniae | 1.125 мг |
Вспомогательные вещества: кремний, магния стеарат, сорбитол.
Таблетки круглые, двояковыпуклые, белого или почти белого цвета, без запаха.
| 1 таб. (1/3 дозы) | |
| бактериальные рибосомы, титрованные до 70% рибонуклеиновой кислоты | 250 мкг, |
| в т.ч. рибосомы Klebsiella pneumoniae | 3.5 доли |
| рибосомы Streptococcus pneumoniae | 3.0 доли |
| рибосомы Streptococcus pyogenes | 3.0 доли |
| рибосомы Haemophilus influenzae | 0.5 доли |
| протеогликаны мембранной части Klebsiella pneumoniae | 375 мкг |
Вспомогательные вещества: кремний коллоидный безводный, магния стеарат, сорбитол.
Фармакологическое действие
Иммуностимулятор, действующий на неспецифический и специфический иммунитет через иммунную систему слизистых оболочек. Фармакологические эффекты (такие как стимуляция полиморфонуклеаров, макрофагов, NK-клеток, лимфоцитов и продукция специфических антител) вызывают снижение числа рецидивов инфекций верхних и нижних отделов дыхательных путей.
Рибомунил активирует механизмы естественного иммунитета, защиту от бактерий и некоторых видов вирусов. Целью лечения Рибомунилом является уменьшение частоты и продолжительности эпизодов инфекций, а также предотвращение рецидивов и осложнений инфекционных заболеваний ЛОР-органов и дыхательных путей у детей и взрослых.
Рибомунил
Pierre Fabre Medicament [Пьер Фабр]
Pierre Fabre Medicament [Пьер Фабр]
Pierre Fabre Medicament [Пьер Фабр]
Gedeon Richter [Гедеон Рихтер]
OM Pharma [ОМ Фарма]
Инструкция по применению
Статистика и факты
Выпускается Французской фармацевтической компанией Пьер Фабр Медикамент Продакшн, имеющей представительство и в России. Производитель поставляет на рынок также противоопухолевые средства, биологически активные добавки, антидепрессанты, антисептики, противогрибковые препараты и иммуностимуляторы. Иммуностимуляторы усиливают устойчивость организма, его клеточный и гуморальный иммунитет, помогают побороть заболевание, а не лечат его, поэтому их используют в комплексной терапии с другими лекарственными средствами, например, противовирусными или антибактериальными.
Существуют естественные иммуномодуляторы в организме человека – белок интерферон, обладающий противовирусным и противоопухолевым эффектом.
Несмотря на то, что эта фармакологическая группа обладает такими незаменимыми и важными свойствами, прежде чем назначить их пациенту, необходимо установить точную причину его заболевания, провести полное диагностическое обследование, так как далеко не всегда в таких ситуациях обнаруживается иммунная патология, и по статистике только у половины часто болеющих детей есть нарушения гуморального или клеточного иммунитета. Важное значение имеет иммунограмма, но даже если в ней обнаруживаются отклонения от нормы, лечащий специалист при назначении иммуностимулятора в большей степени отталкивается от клинического течения заболевания.
Фармакологическая группа
Рибомунил – фармакологическое средство, стимулирующее неспецифическую резистентность организма и гуморальный и клеточный иммунитет. Применяется в терапии, педиатрии, гинекологии.
Форма выпуска и компонентный состав
— Для приготовления суспензии для приема per os внутрь – в виде гранул в дозированных пакетиках. Рекомендовано для детей с момента введения прикорма. Общее количество пакетиков в коробке – 4 штуки. В упаковке есть необходимая инструкция со всеми необходимыми рекомендациями.
Активная фармацевтическая субстанция в обеих лекарственных формах представлена бактериальными немембранными органоидами рибосомами, в том числе таких микроорганизмов, как: клебсиелла пневмонии, пневмококк, пиогенный стрептококк, гемофильная палочка. Кроме того, в состав входят сложные белки мембранной части, в том числе клебсиеллы пневмонии, а также дополнительные вещества, необходимее для придания лекарственной формы. В блистере, содержащем четыре таблетки, на каждую приходится 0,75 миллиграмм основного компонента и 1,125 миллиграмм сложных мембранных белков микроорганизма. В коробке с 12 таблетками в каждой содержится 0,25 миллиграмм активной субстанции – немембранных органоидов, 0,375 миллиграмм сложных белков мембраны бактерии и немного меньшее количество дополнительных компонентов. В составе гранул на один пакетик приходится 0,75 миллиграмм активного вещества, 1,125 миллиграмм протеогликанов. Содержит дополнительные вещества для придания сыпучей формы гранул.
Фармакологическое действие и фармакокинетические параметры иммуностимулятора Рибомунила
Комплекс, содержащий немембранные органоиды перечисленных бактерий рибосомы и сложные мембранные белки, стимулирует неспецифическую резистентность организма к эндогенным и экзогенным факторам, а также клеточный и гуморальный иммунитет. По своему фармакологическому эффекту на организм напоминает иммунобиологическую вакцину для создания устойчивости к инфекционным болезням. В состав рибосом, принимающих прямое активное участие в делении клетки и наследственного материала, входят антигены, полностью соответствующие поверхностным антигенам микроорганизма. В ответ на их попадание в организм вырабатываются специфические антитела. Сложные мембранные белки бактерий отвечают за формирования неспецифического иммунного ответа, усиливают процесс захватывания и переваривания фагоцитами и некоторыми лейкоцитами чужеродных агентов. Стимулируется функция Т- и В-клеток, иммуноглобулинов и некоторых видов естественных иммуномодуляторов интерферонов, что обусловливает профилактический эффект Рибомунила по отношению к вирусным инфекциям и раковым заболеваниям. При приеме внутрь per os таблетированной или гранулированной формы быстро достигает кишечника, его пейеровых бляшек, отвечающих за иммунную систему. Биодоступность высокая.
Спектр показаний к применению, МКБ-10
Рибомунил: спектр противопоказаний к использованию для лечения и профилактики
Побочное действие иммуностимулятора
Применение гранул для приготовления раствора и таблеток Рибомунил: способ, особенности, доза
Особые указания
В педиатрии Рибомунил используется с шестого месяца жизни, потому что является безопасным для детей и хорошо переносится. Переход на таблетированную форму с гранулированной возможен, когда ребенок не испытывает никаких затруднений при проглатывании таблетки. Для пожилых пациентов не требуется снижения дозировки. Для пациентов с выраженной декомпенсированной печеночной недостаточностью требуется снижение дозировки на приеме у специалиста. При нарушении функций почек коррекция дозы не требуется. При развитии выраженных побочных эффектов следует на консультации у специалиста снизить дозировку. В первые дни приема таблеток и растворенных гранул Рибомунил возможно повышение температуры тела в рамках терапевтического побочного эффекта иммуностимулятора. Отмены приема не требуется, использование жаропонижающих, как правило, не рекомендуется. Через несколько суток температура тела нормализуется. Так как иммуностимулятор напоминает по своему фармакологическому действию вакцину, возможно появление симптомов инфекционного поражения ЛОР-органов и органов дыхательной системы. Отмены приема и специфического лечения также не требуются. Через несколько дней симптомы самостоятельно проходят.
При беременности и до прекращения кормления грудью
Недостаточно данных о возможности использования для лечения и профилактики. Прием противопоказан, во избежание негативного воздействия на плод и беременную женщину. Информации о влиянии иммуномодулятора на лактацию нет.
Рибомунил: передозировка
Нет данных о случаях приема доз в большем количестве, чем рекомендуется в инструкции по применению или на консультации у специалиста. Возможны симптомы, схожие с проявлениями из пункта про побочные действия. Лечение симптоматическое. Лекарственного средства специфического эффекта, прекращающего или ослабляющего эффект принятых больших дозировок, не разработано.
Одновременный прием таблеток и гранул для приготовления раствора Рибомунил с другими лекарственными средствами и совместимость с алкогольсодержащими напитками
Сочетать прием можно с любыми препаратами для терапии воспалительных заболеваний ЛОР-органов и органов дыхательной системы, вызванных попаданием инфекционных агентов, с антибиотиками, противовирусными средствами, бронхолитиками и лекарствами для симптоматического лечения. Алкоголь во время курса терапии употреблять не рекомендуется.
Условия хранения
Рибомунил требует оптимальные условия для хранения, включающие такие пункты, как: соблюдение сухого температурного режима до 25 градусов, использование до истечения срока годности 3 лет, недоступность для детей.
Отпуск из аптек
Официально приобретение данного лекарственного средства возможно в аптечной сети с предоставлением рецепта провизору.
Аналоги
Иммуностимуляторы со схожим содержанием активного компонента, спектром использования, предназначением или фармакологией: Иммунорм, Эхинацея, Арбидол, Иммунал, Галавит, Вобэнзим, Цитовир-3, Полудан, Эстифан и другие.