микробиота кожи головы это что
Структура, функции и значение микробиома кожи в норме и при патологических состояниях
*Пятилетний импакт фактор РИНЦ за 2020 г.
Читайте в новом номере
Кожа представляет собой своеобразную экосистему, тесно связанную с внутренней средой организма, его внешним окружением, и является экологической нишей для множества микроорганизмов. Сбалансированное состояние микробиоценоза кожи обеспечивает колонизационную резистентность данного биотопа. Прием антибактериальных препаратов, работа на вредном производстве, очаги хронической инфекции и другие анормальные условия могут нарушить микрофлору кожи.
Показано, что высокой обсемененности кожи микроорганизмами (и нарушению ее микробиома) способствуют особенности структуры и функции эпидермального барьера при хронических дерматозах: увеличение трансэпидермальной потери воды, изменение функции кислотной мантии, нарушение десквамации и другие факторы.
Наиболее эффективны в качестве местной терапии хронических дерматозов комбинированные препараты, в состав которых, кроме топических глюкокортикостероидов, входят антибактериальные и антимикотические средства, что позволяет воздействовать одновременно на все звенья патологического процесса. Многочисленные исследования показали, что комбинированный препарат Акридерм ГК обладает высокой терапевтической эффективностью при лечении хронических дерматозов (при отсутствии побочных явлений), осложненных бактериальной и микотической инфекцией, сокращает длительность лечения, удлиняет периоды ремиссии и уменьшает число обострений, улучшает прогноз заболеваний.
Ключевые слова: хронический дерматоз, эпидермальный барьер, микрофлора кожи, микробиом кожи, Акридерм ГК.
Для цитирования: Силина Л.В., Бибичева Т.В., Мятенко Н.И., Переверзева И.В. Структура, функции и значение микробиома кожи в норме и при патологических состояниях. РМЖ. 2018;8(II):92-96.
1 Kursk State Medical University
2 Belgorod State National Research University
Skin is a kind of ecosystem, closely connected with the body internal environment, its external environment, and is an ecological niche for many microorganisms. A balanced state of the skin microbiocenosis ensures the colonization resistance of this biotope. Application of antibacterial drugs, working in hazardous areas, sites of chronic infection, etc., can disrupt the skin microflora.
It has been shown that the high microorganism contamination of the skin (and its microbiome disorder) is facilitated by the structure and function of the epidermal barrier in chronic dermatoses: increased transepidermal water loss, changes in the function of the acid mantle, impaired desquamation and other factors.
The most effective as a topical therapy of chronic dermatoses are combined drugs, which, in addition to topical glucocorticosteroids, include antibacterial and antimycotic drugs, which allows acting simultaneously on all the links of the pathological process. Numerous studies have shown that the combined drug Akriderm GK has a high therapeutic efficacy in the treatment of chronic dermatosis, complicated by bacterial and mycotic infection, makes it possible to notice the reduction in the duration of therapy, lengthening of remission periods and reduction in the number of exacerbations, improving the prognosis of diseases in the absence of side effects.
Key words: chronic dermatosis, epidermal barrier, skin microflora, skin microbiome, Akriderm GK.
For citation: Silina L.V., Bibicheva T.V., Mjatenko N.I., Pereverzeva I.V. Structure, function and value of the skin microbiome under normal and pathological conditions // RMJ. 2018. № 8(II). P. 92–96.
Статья посвящена рассмотрению структуры, функции и значение микробиома кожи в норме и при патологических состояниях. В качестве местной терапии хронических дерматозов рассмотрены возможности применения комбинированных препаратов, в состав которых, кроме топических глюкокортикостероидов, входят антибактериальные и антимикотические средства.
Введение
Микробиом здоровой кожи
Микробиом и хронические болезни кожи
Заключение
Только для зарегистрированных пользователей
Микробиом кожи головы: зачем дерматолог-трихолог проводит обследование
Доктор осматривает волосы
Микрофлора кожи головы состоит из миллионов микроорганизмов. Бактерии, грибки и даже вирусы живут на лбу, вокруг носа, бровей, ресниц и волос. Микрофлора поддерживает здоровье кожи головы, но иногда этот же микробиом может создать много проблем.
Что нужно знать о микрофлоре кожи головы?
Микроорганизмы необходимы для поддержания баланса и правильного функционирования организма, в том числе для поддержания иммунитета.
Открытие того факта, что микробы являются физиологическим элементом в организме человека, было сделано в 1880 году австрийским педиатром Теодором Эшерихом. Он наблюдал положительное влияние кишечной палочки на кишечную микрофлору здоровых детей и детей с диареей. В последующие годы из организма человека был выделен ряд других микроорганизмов. В том числе в 1898 г. были обнаружены бактерии Veilonella parvula, а в 1900 г. — Bifidobacterium spp. и др., находящиеся на коже, в пищеварительном тракте и мочеполовой системе.
* Термин «микробиом» был впервые использован нобелевским лауреатом Джошуа Ледербергом, который предложил применять его для описания коллективного генома всех комменсальных (то есть безразличных для нас) симбиотических и патогенных микроорганизмов, живущих в организме человека.
Микробиота — что живет на нашей коже?
Кожа — это самый большой орган человеческого организма, который играет важную роль в иммунной системе. Это первая линия защиты от внешних факторов, таких как изменения температуры, а также от нападения патогенных микроорганизмов.
Поверхность кожи, которая составляет около 1,8 м2 (в зависимости от размеров человека), заселена различными микроорганизмами — бактериями, археей, вирусами, в том числе бактериофагами и грибами. Что касается вирусов, анализ последовательности вирусной ДНК на поверхности кожи показал три доминантных семейства: Papillomaviridae (β-, γ-HPV), Polyomaviridae и Circoviridae.
Что касается грибов, то на здоровой коже были идентифицированы молекулярными методами Malassezia spp.: M. limita, M. globosa, M. sympodialis, M. pachydermatis и M. furfur.
Предполагается также, что на коже есть и Candida spp. Хотя она является компонентом микобиомы (грибкового микробиома) кожи человека, она очень редко колонизирует нашу кожу, если только не является причиной инфекции, особенно в условиях пониженного иммунитета или диабета.
На поверхности кожи также много бактерий. Стоит, однако, отметить, что в разных областях тела, которые создают разные среды, сосуществует одновременно несколько разных «существ», что зависит от их жизненных предпочтений.
Например, лицо и спина характеризуются высокой плотностью сальных желез, и это идеальная среда для липофильных бактерий, например, Propionibacterium spp. и грибов Malassezia spp. Более высокая температура и более высокая влажность подмышек способствуют развитию грамотрицательных палочек или золотистого стафилококка.
Микробиота (микрофлора) кожи головы
А что происходит на коже головы? Это уникальное место, снабженное большим количеством сальных желез и характеризующееся быстрым темпом выработки кожного сала. Это также живая микробная экосистема, иными словами, здесь обитают сотни миллионов бактерий, грибов и вирусов.
На коже головы на каждом квадратном сантиметре живут более миллиона комменсальных микробов (для сравнения, на коже рук около 100 000 / см2). В области носа, ушей и волос обитают бактерии из подсемейства Propionibacterinae, различные виды Staphyloccocus spp. One и многие другие микроорганизмы, играющие ключевую роль в защите кожи от внешних инфекционных агентов или токсических веществ.
» data-medium-file=»https://i0.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2019/11/Стафилококи.jpg?fit=450%2C300&ssl=1″ data-large-file=»https://i0.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2019/11/Стафилококи.jpg?fit=825%2C550&ssl=1″ loading=»lazy» src=»https://i0.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2019/11/%D0%A1%D1%82%D0%B0%D1%84%D0%B8%D0%BB%D0%BE%D0%BA%D0%BE%D0%BA%D0%B8.jpg?resize=900%2C600″ alt=»Стафилококи» width=»900″ height=»600″ srcset=»https://i0.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2019/11/Стафилококи.jpg?w=900&ssl=1 900w, https://i0.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2019/11/Стафилококи.jpg?resize=450%2C300&ssl=1 450w, https://i0.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2019/11/Стафилококи.jpg?resize=825%2C550&ssl=1 825w, https://i0.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2019/11/Стафилококи.jpg?resize=768%2C512&ssl=1 768w» sizes=»(max-width: 900px) 100vw, 900px» data-recalc-dims=»1″ /> Стафилококи
Микробиота (микрофлора) кожи головы у всех разная
Состав микрофлоры кожи варьируется в зависимости от области, в которой она встречается, а также от многих других факторов. Например, также имеют значение возраст и пол (связано с влиянием гормонов). Также влияют на микробиоту экологические факторы:
Микробиота (микрофлора) кожи головы — когда слишком много микроорганизмов
Наше тело, как макроорганизм, состоящий из многих микроорганизмов, чтобы функционировать эффективно должно быть сбалансировано. Однако, если какая-либо группа бактерий, грибков или вирусов слишком активно развивается, это скоро станет проблемой.
Нарушение микробиоты — перхоть
Недавно ученые из Шанхайского университета Цзяо Тонг в Китае обнаружили, что за перхоть ответственны два вида бактерий — Propionibacterium и Staphylococcus. А именно, если Propionibacterium доминирует на голове — кожа здорова. При доминанте стафилококковых бактерий появляется перхоть.
» data-medium-file=»https://i2.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2019/11/Перхоть.jpg?fit=450%2C300&ssl=1″ data-large-file=»https://i2.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2019/11/Перхоть.jpg?fit=825%2C550&ssl=1″ loading=»lazy» src=»https://i2.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2019/11/%D0%9F%D0%B5%D1%80%D1%85%D0%BE%D1%82%D1%8C.jpg?resize=900%2C600″ alt=»Перхоть» width=»900″ height=»600″ srcset=»https://i2.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2019/11/Перхоть.jpg?w=900&ssl=1 900w, https://i2.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2019/11/Перхоть.jpg?resize=450%2C300&ssl=1 450w, https://i2.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2019/11/Перхоть.jpg?resize=825%2C550&ssl=1 825w, https://i2.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2019/11/Перхоть.jpg?resize=768%2C512&ssl=1 768w» sizes=»(max-width: 900px) 100vw, 900px» data-recalc-dims=»1″ /> Перхоть
Ученые пришли к выводу, что в борьбе с перхотью следует сосредоточиться на поддержании баланса между двумя группами бактерий. Но как это сделать?
Появлению «хороших» бактерий способствует правильное увлажнение кожи головы и соответствующий уровень кожного сала, которым они питаются. Поэтому, если вы слишком часто моете волосы и пренебрегаете питательными масками, кожа высыхает, что способствует размножению бактерий второй группы и, следовательно, появлению перхоти.
Ранее считалось, что причиной перхоти являются грибки, например, дрожжи Pityrosporum ovale, которые живут на голове человека и питаются кожным салом.
Сейчас известно, что при появлении перхоти нужно рассматривать грибковую флору, состоящую из Malassezia furfur и Malassezia Restreta. Они вызывают перхоть, получая преимущество над бактериями. Бактерии также могут способствовать появлению перхоти.
Для борьбы с перхотью рекомендуются аптечные шампуни, содержащие кетоконазол, сульфат селена или пионат цинка. Но так как микроорганизмов, вызывающих перхоть много, и они все разные, какие именно составляющие помогут конкретному человеку бороться с проблемой, может сказать только дерматолог трихолог, после изучения результатов анализов.
Нарушение микробиоты — папулы
Кожа головы может страдать не только от перхоти. Она может чесаться, покрываться корками. А когда нарушается целостность эпидермиса, например, в результате царапин, образуются раны и воспаления. Это происходит после попадания инфекции — бактерий, грибков и других патогенных микроорганизмов, находящихся на коже головы.
И здесь помогут только аптечные продукты или препараты, прописанные врачом.
Также на кожу головы могут воздействовать такие паразиты, как вши.
Нарушение микробиоты — зуд
Иногда на коже головы появляются характерные папулы, небольшие прыщики, вздутия. Они образуются, когда бактерии и дрожжи, которые накапливаются в волосяных фолликулах, размножаются и неэффективно или слишком редко удаляются. Эта болезнь кожи головы называется фолликулит.
Дерматолог ставит диагноз также на основании осмотра и анализов. Часто необходима дерматоскопия — осмотр кожи с помощью увеличительного прибора. После постановки диагноза назначаются лекарства, избавляющие от проблемы уже через 3-5 дней.
Обследование у трихолога
Обследование у трихолога
» data-medium-file=»https://i1.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2019/11/-у-трихолога-e1572878888186.jpg?fit=450%2C300&ssl=1″ data-large-file=»https://i1.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2019/11/-у-трихолога-e1572878888186.jpg?fit=825%2C550&ssl=1″ loading=»lazy» src=»https://i2.wp.com/medcentr-diana-spb.ru/wp-content/uploads/2019/11/%D0%9E%D0%B1%D1%81%D0%BB%D0%B5%D0%B4%D0%BE%D0%B2%D0%B0%D0%BD%D0%B8%D0%B5-%D1%83-%D1%82%D1%80%D0%B8%D1%85%D0%BE%D0%BB%D0%BE%D0%B3%D0%B0.jpg?resize=1200%2C800″ alt=»Обследование у трихолога» width=»1200″ height=»800″ data-recalc-dims=»1″ /> Обследование у трихолога
Нарушение микробиоты — демодекоз
Чрезмерный рост клещей Demodex folliculorum может привести к развитию демодекоза, заболевания с появлением зудящих папул и гнойничков. Если клещ разможается вокруг ресниц, у пациента выпадают ресницы и развивается сухость слизистой глаз.
Нарушение микробиоты — прыщи
Пропион-бактерии естественным образом живут в сальных железах человека и не представляют опасности. Однако при определенных условиях они приводят к появлению обыкновенных угрей. Это случается, например, когда происходит закупорка железы и бактерии начинают интенсивно ее колонизировать, что приводит к воспалительной реакции.
Лечение основано на местном применении мазей, порошков, суспензий или, если проблема более серьезная, антисеборейных, антибактериальных, кератолитических и противовоспалительных препаратов. Для очищения кожи используются различные очищающие растворы и гели, а также спиртовые растворы с добавлением 1% тимола или ментола, 2-3% салициловой кислоты. Все средства также подбирает и выписывает дерматолог-трихолог. Самолечение в данном случае невозможно.
Что такое микробиом кожи?
Многие слышали о микрофлоре кишечника. Единичные микробы заселяют кишечник еще в период внутриутробного развития, затем их количество растет, и они присутствуют в организме на протяжении всей жизни. Полезные бактерии живут не только внутри организма, но и на поверхности кожи. Здесь находиться 18−20% всей совокупности микроорганизмов, формируя микробиом кожи.
Хорошие бактерии необходимы для нормального функционирования организма, они выполняют пищеварительную, защитную, иммуномодулирующую функции. Но есть и «плохие», из-за которых развиваются заболевания.
Человеческий микробиом: как он формируется и на что влияет?
Микробиом кожи — это грибки, клещи, вирусы, бактерии (всего более пяти тысяч штаммов общим весом до 1,5 кг), которые играют ключевую роль в поддержании гомеостаза и иммунитета. Микробиом каждого человека генетически предопределен и уникален, как отпечатки пальцев, но внешние факторы и некоторые физиологические особенности также имеют значение, в частности 101 :
На коже живет два вида микроорганизмов 101 :
Постоянные составляю более 90% от общего числа микроорганизмов. Они отвечают за выполнение таких функций микробиома 101 :
Что может спровоцировать нарушение микробиома и как его восстановить?
Причинами нарушения микробиома кожи лица или тела могут быть 102 :
Из-за дисбаланса микробиоты могут возникнуть 102 :
Заболевания, такие как розацеа, псориаз, дерматит также могут быть спровоцированы нарушением микробиотического равновесия. Восстановить его помогают 102 :
Есть еще группа синбиотиков – продуктов, совмещающих пробиотики и пребиотики.
Использование в борьбе с акне геля Клиндовит®
Микробиота кожи с точки зрения фундаментальной медицины
Опубликовано в журнале:
Эффективная фармакотерапия. 2020. Т. 16.
Для цитирования: Летяева О.И. Микробиота кожи с точки зрения фундаментальной медицины // Эффективная фармакотерапия. 2020. Т. 16.
DOI 10.33978/2307-3586-2020-16-??-??-??
В статье рассматривается современное представление о микробиоме кожи и его значении в патогенезе разных дерматозов. В частности, сделан акцент на участии Staphylococcus aureus в инициации и поддержании воспаления при атопическом дерматите, роли липофильных грибов рода Malassezia в патогенезе себорейного дерматита и фолликулита. Обсуждаются возможности коррекции микробиоценоза кожи. Приводятся данные собственных клинических наблюдений.
Ключевые слова: микробиом кожи, Staphylococcus aureus, Malassezia, активированный пиритион цинка
Микробиом и его роль в развитии болезней кожи
Одним из фундаментальных достижений медицины начала XXI в. стало выполнение международного проекта «Микробиом человека» (‘Human Microbiome Project’), конечная цель которого улучшение здоровья посредством мониторинга или манипулирования человеческим микробиомом.
С позиций современной медицины микробиом сопоставим с резервуаром генов человека и их сосуществование является результатом совместной эволюции [1]. Формирование оси «микробиота – кишечник – мозг» начинается уже на этапе внутриутробного развития и представляет собой динамическую матрицу тканей и органов, которые взаимодействуют сложным разнонаправленным образом для поддержания гомеостаза. Изменение микробиоты может привести к широкому спектру физиологических и поведенческих эффектов, включая активацию гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси, влияние на активность нейромедиаторных систем и иммунной функции [2]. Микробное сообщество на поверхности кожи должно иметь идеальное состояние для эффективного регулирования иммунной толерантности, что позволяет избегать проникновения патогенов. Неспособность поддерживать гармоничные отношения между микробами и макроорганизмом становится причиной страданий от большинства кожных заболеваний, включая хронические [2].
Правильное развитие иммунных клеток на ранних стадиях онтогенеза имеет решающее значение для здоровья на протяжении всей жизни. Программируемое в процессе развития преимущественное поколение врожденных лимфоидных клеток (кожный лимфоцитарный антиген ILC1s) на перинатальных стадиях помогает регулировать раннюю колонизацию микробиоты кожи [3]. Именно функционирование тканеспецифических иммунных клеток на неонатальных стадиях необходимо для установления местного тканевого иммунного гомеостаза. В эксперименте у новорожденных мышей показано, что в коже NK1 + ILC1s регулируют правильную колонизацию микробиоты и контролируют условно патогенный возбудитель Pseudomonas aeruginosa [4].
В последние годы получены данные о влиянии микробного сообщества на функцию адаптивной и врожденной иммунной системы у пациентов с атопическим дерматитом (АтД), псориазом, акне, себорейным дерматитом и другими заболеваниями кожи 7. В частности, установлено, что штаммы с антимикробной активностью часто встречаются у лиц без АтД, ранее неизвестные антимикробные пептиды, продуцируемые некоторыми видами CoNS, включая S. epidermidis и S. hominis, являются штаммоспецифичными, высокоэффективными, избирательно подавляют рост S. aureus и выступают в синергизме с человеческим антимикробным пептидом LL-37 [9, 10].
У пациентов с АтД на поверхности кожи штаммы с антимикробной активностью встречаются значительно реже, чем у здоровых людей, и их распространенность коррелирует с колонизацией Staphylococcus aureus [11, 12].
В новом исследовании международной группы ученых предложен надежный и доступный для применения в клинической практике протокол полногеномного анализа метагенома. Благодаря его применению удалось выявить отличие микробиома атопичной кожи от микробиома здоровой кожи: обогащение Streptococcus и Gemella и отсутствие Dermacoccus. Результаты экспериментов на кератиноцитах и полученных из моноцитов дендритных клетках свидетельствуют, что иммунный ответ на S. aureus и S. epidermidis различается у здоровых и больных. При этом различия отмечены как при врожденном иммунном ответе с участием интерлейкина 1 (ИЛ-1), так и при адаптивном – с участием Т-хелперов. Представленность указанных бактерий сочетается с нарушением сообщества эукариотов и функциональными сдвигами в наборе генов совокупного микробиома, усугубляющими сухость и защелачивание кожи при АтД. Это в свою очередь способствует росту популяции патогенных микроорганизмов и воспалению. Таким образом, нарушение взаимодействия иммунной системы, микробного сообщества и микроокружения на поверхности кожи усиливает дисбаланс в этой системе и приводит к обострению атопического дерматита [11, 13].
Факторы, влияющие на микробиом кожи
Очевидно, что на состояние микробиома кожи влияют экзогенные и эндогенные факторы. Существенная роль в этом отводится рН кожи. Если рН кожи находится в диапазоне 4-6, рН внутренней среды организма поддерживается в пределах 7-9, то есть близок к нейтральному. Это создает резкий градиент в две-три единицы между рН эпидермиса и дермы. Более высокие значения рН ассоциируются с колонизацией пропионобактериями и стафилококками. Возрастание численности нормальной флоры кожи происходит в кислой среде, патогенных бактерий – в нейтральной [5, 6, 10].
Проницаемость рогового слоя зависит от его гидрофобной способности, распределения липидов и их организации в пластинчатые бислои. Два ключевых фермента, задействованных в обработке липидов: β-глюкоцереброзидаза и кислая сфингомиелиназа – также участвуют в синтезе церамидов – критических компонентов барьерной проницаемости. Поддержание кислой среды в роговом слое предотвращает развитие индуцированного гаптеном атопического дерматита. Снижение рН предотвращает эпидермальную гиперплазию тканей, уменьшает эозинофилию и нормализует структуры эпидермиса. Существующие «физиологические пробелы» при кислотном барьере зависят от зоны кожного покрова. Особенно это касается межпальцевых пространств и крупных складок – подмышечных, паховых, подгрудных, где значения рН выше, чем на других участках кожи. Дермицидин, антимикробный пептид, обнаруженный в поте, обладает антимикробной активностью в отношении разных патогенных микроорганизмов. При инкубации S. aureus в седьмой фракции пота, содержащей дермицидин, в буфере с рН 5,5 бактерицидный эффект превышает 90%, в буфере с рН 6,5 – снижается до 60% [14, 15].
Большое внимание сегодня уделяется экспозом-факторам как одной из причин дисбиотических процессов, происходящих в коже. Короткая длина волны видимого света, излучаемого от смартфонов и планшетов, увеличивает распространение золотистого стафилококка и разбалансирует микрофлору кожи. Ультрафиолет А и В также оказывает выраженное качественное и количественное влияние на состав микробиома кожи. Изменение в составе микробиома происходит после воздействия каждой из доз и сохраняется как минимум 24 часа после воздействия ультрафиолета.
В исследованиях показано, что разные микроорганизмы под воздействием ультрафиолета по-разному влияют на состояние кожи. Бактерии семейства Cyanobacteria продуцируют соединения, способные раздражать кожу и вызывать появление сыпи. Lactobacillaceae, напротив, поддерживают здоровье кожи и проявляют противовоспалительную активность. Кроме того, они способны снизить негативное влияние на кожу ультрафиолетового излучения [16].
Антибактериальное мыло, топические или пероральные антибиотики, воздействуя на микробиом кожи, способны усилить колонизацию патогенных микроорганизмов и способствовать формированию биопленки [9]. При этом S. aureus активно колонизирует эккриновые каналы желез кожи и влияет на секрецию цитокинов кератиноцитами, вызывая дифференциацию и апоптоз последних. Индукция высвобождения кератиноцитами ИЛ-1 и ИЛ-36, синтеза ИЛ-17 при дефекте снижения уровня ИЛ-1α и ИЛ-36 приводит к снижению активности локальной воспалительной реакции и неэффективности стафилококк-индуцированного воспаления. К биологическим эффектам S. аureus также относят адгезию с кожным покровом, инвазивность в ткани, препятствование фагоцитозу и выживанию внутри фагоцитов, выделение гемолизинов, липазы, дезоксирибонуклеазы, стафилокиназы, коагулазы, образование суперантигенов [12, 14, 15].
Атопический дерматит
Роль S. аureus в патогенезе атопического дерматита неоспорима. Данный вид бактерий преобладает и при обострении заболевания. Негативная роль S. аureus связана с протеолитической активностью и способностью нарушать многокомпонентную систему кожного барьера, активацию Т-клеток, стимуляцию дегрануляции базофилов, тучных клеток и продукции иммуноглобулина E (IgE).
При преимущественном поражении волосистой части головы и шеи (достаточно трудноизлечимая форма АтД) ведущая роль в инициации заболевания отводится аллергенам Malassezia. Так, установлена связь с реакцией гиперчувствительности первого типа к антигенам Malassezia. Белок M. globosa (MGL_1304) и его гомологи из M. sympodialis (Mala s 8) и M. restricta (Mala r 8) оказались вовлеченными в патогенез дерматита головы и шеи и проявляли различную активность в высвобождении гистамина [17].
Белки Malassezia обнаруживаются в поте, поэтому заболевание провоцируется потоотделением (так называемая аллергия на пот). Отмечается эритематозное вовлечение кожи век, лба и шеи. Иногда изменения напоминают крапивницу [17, 18].
Высвобождению аллергена Malassezia может способствовать повышенный рН, что характерно для пациентов с атопическим дерматитом. При этом IgE-антитела к Malassezia обнаруживаются примерно у 27% детей и 65% взрослых с АтД [17, 18]. Провоспалительные цитокины и Malassezia-специфические IgE-антитела вырабатываются через Т-клеточную опосредованную активацию B-клеток, а также через дендритные и тучные клетки, что приводит к воспалению кожи.
Взаимодействие Malassezia с иммунной системой кожи является как гуморальным, так и клеточноопосредованным. Это усиливает ранее существовавшее воспаление кожи [19, 20].
На сегодняшний день известно 17 видов дрожжей Malassezia. Они являются частью нормального микробиома кожи. Однако им присущ и патогенный потенциал, способность вызывать кожные заболевания через активацию иммунной системы, что отмечается не только при атопическом дерматите, но и при себорейном дерматите, отрубевидном лишае, или колонизацию большим количеством малассезийных дрожжей пило-сальной единицы, как при фолликулите, вызванном Malassezia 21.
Malassezia взаимодействуют практически со всеми клеточными компонентами нормального эпидермиса (кератиноцитами, клетками Лангерганса, меланоцитами), а также с иммунной системой хозяина непосредственно и/или опосредованно через химические медиаторы [23].
Представленность видов Malassezia зависит от экзогенных липидов, поскольку у них, за исключением M. pachydermatis, отсутствуют гены синтазы жирных кислот. Существует также корреляция между видовым разнообразием и анатомическим местом. Видовое распределение и патогенетический потенциал дрожжей варьируются в зависимости от заболевания (дерматит головы и шеи, себорейный дерматит, разноцветный лишай, фолликулит). Заболевания, вызванные Malassezia, лечат противогрибковыми препаратами. При симптомах воспаления добавляют противовоспалительную терапию [18, 23, 24].
Себорейный дерматит
Не меньшую проблему в современной дерматологии представляет себорейный дерматит – воспалительный дерматоз в местах с высокой концентрацией сальных желез. Распространенность себорейного дерматита значительно выше у ВИЧ-инфицированных, пациентов с болезнью Паркинсона, лиц с травмой спинного мозга [9]. К предрасполагающим факторам себорейного дерматита относят иммуносупрессию, диабет, гематологические злокачественные новообразования, окклюзию и потливость.
Роль дрожжей Malassezia в патогенезе себорейного дерматита не вызывает сомнений. M. furfur, выделенные из очагов себорейного дерматита, продуцируют in vitro значительно больше биологически активных индольных веществ по сравнению со штаммами, выделенными из здоровой кожи. Такие вещества, как индирубин, 6-формилиндоло[3,2-β] карбазол (FICZ), индоло[3,2-β] карбазол (ICZ), малассезин и питириацитрин, обнаружены на коже при себорейном дерматите и соответствуют наиболее известным лигандам ариловых углеводородных рецепторов [21, 22]. В качестве маркера их клинического значения индирубин используется для лечения псориаза. Клинические испытания, в которых оцениваются лиганды ариловых углеводородных рецепторов, применяемых локально для терапии себорейного дерматита, продолжаются [25]. В процессе жизнедеятельности Malassezia выделяют свободные жирные кислоты, перекись сквалена, что способствует нарушению кожного барьера и вызывает раздражение кожи.
Себорейный дерматит следует дифференцировать от себопсориаза. Нарушение регуляции иммунного ответа на антигены микробиоты кожи играет существенную роль в развитии воспаления. При псориазе в коже повышена концентрация антимикробных пептидов, изменяется состав ее микробиоты. В псориатических очагах повышена доля Firmicutes – толстостенных грамположительных бактерий с низким содержанием гуанина и цитозина, к которым также относятся стафилококки, стрептококки, энтерококки, клостридии, лактобациллы. Кроме того, при псориазе значительно снижено количество актинобактерий и пропионобактерий [26, 27]. Для дифференциации перекрывающихся случаев псориаза и себорейного дерматита (себопсориаза) используют иммуногистохимические маркеры, которые обращаются к клиническим и патологическим нечетким случаям себопсориаза.
Пациенты с себорейным дерматитом и больные псориазом не имеют общих локусов восприимчивости [21].
Фолликулиты, вызванные Malassezia
Malassezia ответственны за развитие фолликулитов. Наиболее часто с данной патологией ассоциируются M. globosa (83,9%), M. sympodialis (12,9%) и М. furfur (3,2%). При этом отмечается высокая генотипическая изменчивость M. globosa [9, 23]. Malassezia-фолликулит может быть диагностирован как акне или бактериальный фолликулит, особенно у подростков, однако комедоны при нем отсутствуют, а зуд является распространенным симптомом [9, 17]. При фолликулите Malassezia вторгаются в пило-сальный комплекс. Внутри фолликулов наблюдается ретикулярный рисунок кератиновой закупорки, что приводит к дилатации фолликулов, разрыву их стенки и формированию смешанного воспалительного инфильтрата из нейтрофилов, лимфоцитов и гистиоцитов в дерме и клиническому воспалению [23].
Активированный пиритион цинка
Активированный пиритион цинка – действующее вещество нестероидного противовоспалительного препарата Скин-кап. Он снижает колонизацию кожи M. furfur и других видов грибов, а также S. aureus. Применение препарата Скин-кап сопровождается уменьшением выраженности кожного зуда, степени активности кожного процесса, потребности в топических и антигистаминных препаратах [28, 29].
Скин-кап практически не всасывается с поверхности кожи, не оказывает цитостатического эффекта и не воздействует на синтез ДНК. Связывается с фосфолипидами и нарушает проницаемость мембран, снижает уровень аденозинтрифосфата. Нарушение основных ферментативных процессов на мембранах приводит к гибели бактерий (стрептококка, стафилококка, синегнойной палочки, кишечной палочки, протея) и грибов (Malassezia spp., Candida spp.) [28, 29].
В исследовании, проведенном M. Park и соавт., пиритион цинка увеличивал фагоцитарную активность макрофагов, значительно повышал уровень клеточного цинка и незначительно – клеточной меди. Он также ингибировал функцию митохондрий и синтез кластеров Fe-S в M. restricta, снижал экспрессию липазы [30].
Активированный пиритион цинка может применяться для коррекции микробиома кожи при различных воспалительных дерматозах, в патогенезе которых значимую роль играет нарушение микробиоценоза (псориаз, атопический дерматит, себорейный дерматит). Как было отмечено ранее, препарат активированного цинка пиритиона обладает противовоспалительной, противогрибковой и противомикробной активностью. Особенности механизма его действия позволяют избегать дополнительной сенсибилизации или формирования резистентности микроорганизмов.
Скин-кап выпускается в следующих лекарственных формах: крем, шампунь, аэрозоль, а также в качестве косметического средства – геля для душа. Выбор формы зависит от остроты процесса.
Помимо активированного пиритиона цинка в состав крема Скин-кап входят полиглицерил дистеарат – эмульсионный компонент, увлажняющее и смягчающее средство, изопропил пальмитат – вещество, обладающее смягчающим воздействием, сукрозы кокоат – гидрофильный эмолент, глицерол – компонент, оказывающий смягчающее и дерматопротекторное воздействие, обладающий гигроскопичными и смазывающими свойствами, активирующий обменные процессы в коже, и метилдекстрозы и макрогола-20 эфир – увлажнитель, кондиционер для кожи, эмолент. Препарат обладает приятным запахом, не пачкает одежду, легко наносится, что обеспечивает высокую комплаентность пациентов лечению.
К преимуществам крема и аэрозоля Скин-кап также следует отнести возможность применения у детей с года и на всех участках тела без ограничений по площади [31].
Опыт применения
Клинический случай 1. Под наблюдением находился пациент К. десяти лет.
При первичном обращении в ноябре 2018 г. жалобы на постоянный зуд, плотные толстые корки на волосистой части головы.
Из анамнеза известно, что болен с двух лет. В течение восьми лет корки смазывали маслом и удаляли. Семейный анамнез отягощен по материнской линии. У матери экзема и поллиноз.
При осмотре: распространенный патологический процесс. Кожа туловища и конечностей сухая, в локтевых сгибах мелкие незначительные папулезные высыпания до 0,1-0,2 см. В теменно-височной области толстые серовато-коричневые плотно прилегающие корки и очаги облысения.
Диагноз: атопический дерматит, детский возрастной период, сквамозно-пруригинозная форма, средняя степень тяжести, асбестовидный лишай (рис. 1).
Назначена терапия: эмоленты ежедневно, системный флуконазол 100 мг еженедельно № 6, наружно шампунь Скин-кап два-три раза в неделю и крем Скин-кап дважды в день в течение месяца.
На контрольном визите в декабре 2018 г. отмечено выраженное улучшение, корки стали меньше по размеру и мягче, значительно уменьшился зуд (рис. 2).
Пациент продолжил получать поддерживающую терапию кремом Скин-кап. Режим применения: один раз в семь дней. Шампунь Скин-кап использовал раз в две недели.
На рисунке 3 пациент К. спустя шесть месяцев от начала лечения.
Рис. 1. Пациент К. до лечения
Рис. 2. Пациент К. через месяц лечения
Рис. 3. Пациент К. через шесть месяцев лечения
Клинический случай 2. Под наблюдением находился пациент Б. 18 лет.
На момент первого обращения в августе 2018 г. жаловался на высыпания на волосистой части головы, умеренный зуд, шелушение и изменение ногтевых пластин. Болен около года. Высыпания на границе роста волос появились после стресса. Применял разные шампуни, но без эффекта. Примерно шесть месяцев назад отметил изменение ногтевых пластин. Семейный анамнез не отягощен.
При осмотре: патологический процесс локализуется на голове в области роста волос, преимущественно по краю, умеренное шелушение, границы бляшек четкие, неправильные, ярко-розового цвета. В области локтевых суставов плоские бляшки до 1,0-1,5 см с умеренным шелушением. Псориатическая триада положительна. Ногти на большом и указательном пальцах обеих кистей с точечными углублениями.
Диагноз: вульгарный псориаз, прогрессирующая стадия, псориаз волосистой части головы, псориаз ногтей (рис. 4).
Назначено лечение: комбинация бетаметазона дипропионата и кальципотриола в виде геля два раза в день в течение месяца, шампунь Скин-кап два-три раза в неделю.
На фоне терапии достигнут хороший клинический эффект (рис. 5). Поскольку пациент испытывал стресс по поводу своего заболевания, при этом имел выраженную стероидофобию, в качестве поддерживающей терапии рекомендован Скин-кап крем 0,2%-ный два раза в день в течение месяца, затем один раз в день два-три раза в неделю.
На контрольном визите через восемь месяцев обнаружена едва заметная гиперпигментация (рис. 6). Пациент привержен лечению и тщательно выполняет все рекомендации.
Рис. 4. Пациент Б. до лечения
Рис. 5. Пациент Б. через месяц лечения
Рис. 6. Пациент Б. через восемь месяцев лечения
Литература
Skin Microbiota from the Point of View of Fundamental Medicine
O.I. Letyaeva, MD, PhD, Prof.
South Ural State Medical University
The article discusses the current understanding of the skin microbiome and its significance in the pathogenesis of various dermatoses. In particular, emphasis is made on the participation of Staphylococcus aureus in the initiation and maintenance of inflammation in atopic dermatitis, the role of lipophilic fungi of the genus Malassezia in the pathogenesis of seborrheic dermatitis and folliculitis. Discussed the possibility of skin microbiocenosis correction. Provided data of our own clinical observations.
Key words: skin microbiome, Staphylococcus aureus, Malassezia, activated zinc pyrithione