метронидазол в чем растворить

Способ получения раствора метронидазола для инъекций

Владельцы патента RU 2245135:

Изобретение относится к области фармацевтики, а именно к способу получения раствора метронидазола для инъекций. Изобретение заключается в том, что для получения раствора метронидазола для инъекций перемешивают воду для инъекций, консервант, метронидазол до полного растворения при температуре 50-60°С, добавляют к полученному раствору буфер (раствор NAOH) рН 4,5-6,5 с рассчитанным количеством воды, далее стерилизуют полученную лекарственную форму мембранной фильтрацией и осуществляют стерильную расфасовку в тару. В качестве консерванта используют натрий хлорид, взятый в количестве 1,5-2,0 к весу метронидазола, затем добавляют к раствору метронидазола половину объема раствора натрия хлорида, после полного растворения компонентов в полученный раствор добавляют остальное количество раствора натрия хлорида и мембранную фильтрацию проводят с использованием капсулы из полипропилена с гидрофильной мембраной 0,2 мкм. Изобретение обеспечивает высокую терапевтическую эффективность, отсутствие кристаллизации активного вещества в течение длительного времени. 1 табл.

Изобретение относится к медицине, а именно к способу получения раствора метронидазола для инъекций.

Метронидазол 1(β-оксиэтил)-2-метил-5-нитроимидазол обладает широким спектром действия в отношении простейших, подавляет развитие Trichomonas vaginalis, Entamoeba histolytica, лямблий и др. Внутривенно вводят по 0,5 г в 100 мл раствора со скоростью 5 мл в минуту. Выпускают в виде 0,5% раствора для инфузий в ампулах по 10 и 20 мл и во флаконах по 100 мл/ М.Д.Машковский, Лекарственные средства, т.2, стр.345-346/.

Известны различные лекарственные формы метронидазола: в виде мази (пат. РФ 2080864), таблеток (пат. РФ 2196571), растворов (пат. РФ 2173993, 2029548).

Известен способ получения инъекционной лекарственной формы метронидазола (V. Buhler, Generic drug formulation, BASF, 1997), содержащей в качестве вспомогательных компонентов такие вещества, как пропиленгликоль, поливинилпирролидон и полиэтиленгликоль-400. Эта лекарственная форма обладает высокой вязкостью, что затрудняет инъекцию, и низкой стабильностью (образование осадка метронидазола при хранении).

Применение инъекционной лекарственной формы комплекса метронидазола с поливинилпирролидоном было описано при лечении дизентерии свиней (В.Л. Тихонов. В.Н. Скворцов. Новости ветеринарной фармации и медицины (Polfa), 1992, №2, стр.43-50), однако в этой работе не указан состав лекарственной формы.

Известны инъекционные водные лекарственные формы метронидазола, применяемые в медицине («Метрогил», Регистр лекарственных средств, 7-е изд. М., 2000) и ветеринарии («Torgil solution». Vet. Oata Sheet Compenditiun, NOAH, 89/90. London), но все они отличаются низкой концентрацией действующего вещества в связи с невысокой растворимостью метронидазола в воде (не более 0,5%) и соответственно большим объемом раствора для введения.

Лекарственное средство, содержащее метронидазол в виде 0,5% водного раствора, производится в ряде стран: Индии, Финляндии, Польше, Югославии, Франции. В СССР этот препарат не производится и закупается за рубежом.

В Индии ментронидазол выпускают под названием метрогил в виде 0,5% водного раствора (рН 5,0-6,0). Состав и способ получения неизвестны.

В Финляндии метронидазол выпускают под названием триканикс в виде 0,5%-ного водного раствора (фирма «Орион»). Состав и способ получения неизвестны.

В Польше метронидазол выпускают под этим же названием в виде 0,5% водного раствора в ампулах 20 мл следующего состава, мас.%: метронидазол 0,5, динатрия версенат 0,01, вода для инъекций до 100,0, рН 5JO-7,0.

Югославия (фирма «КРКА») выпускает метронидазол под названием эфлоран (2) в виде 0,5% водного раствора во флаконах (100 мл), содержащего, мас.%: метронидазол 0,5, натрий хлористый 0,7, двунатриевый эдитат 0,01, вода для инъекций до 100.

Во Франции (фирма «Рон-Пуленк») метронидазол выпускает под названием флагил в виде 0,5% водного раствора во флаконах (100 мл), содержащего, мас.%: метронидазол 0,5, натрий фосфат 0,15, лимонная кислота 0,044, натрий хлористый 0,74, вода для инъекций до 100. Количественный и качественный состав флагила позволяет получить водные растворы метронидазола в концентрации не более 0,5%-ной, из-за этого для получения лечебного эффекта препарат необходимо вводить в большом объеме (до 100 мл), что нежелательно.

Известен способ получения инъекционные формы метронидазола, заключающийся в растворении метронидазола в водноорганическом растворителе в концентрации от 5,0 до 6,5 вес.%/объем, содержащем следующие вспомогательные компоненты: диметилацетамид 25-35% (объем/объем); этанол 40-60% (объем/объем) (патент США №4032645).

Недостатком указанной лекарственной формы является высокая общая токсичность, связанная с большой концентрацией органических растворителей, в частности этанола, также неизвестна стабильность и фармакокинетика препарата.

Прототипом данного изобретения является способ получения раствора метронидазола для инъекций, включающий перемешивание воды для инъекций, консерванта, метронидазола до полного растворения при температуре 50-60°С, добавления к полученному раствору буфера рН 4,5-6,5 с рассчитанным количеством воды, стерилизацию полученной лекарственной формы мембранной фильтрацией и стерильную расфасовку в подходящую тару (пат. РФ №2173993).

Поставленная цель достигается за счет использования способа получения раствора метронидазола для инъекций, включающего перемешивание воды для инъекций, консерванта, метронидазола до полного растворения при температуре 50-60°С, добавления к полученному раствору буфера рН 4,5-6,5 с рассчитанным количеством воды, стерилизацию полученной лекарственной формы мембранной фильтрацией и стерильную расфасовку в тару. В качестве консерванта используют натрий хлорид, взятый в количестве 1,5-2,0 к весу метронидазола, при этом предварительно готовят растворы натрия хлорида концентрацией 0,7-1,0% и раствор метронидазола концентрацией 0,45-0,55%, затем добавляют к раствору метронидазола половину объема раствора натрия хлорида, после полного растворения компонентов в полученный раствор добавляют остальное количество раствора натрия хлорида и мембранную фильтрацию проводят с использованием капсулы из полипропилена с гидрофильной мембраной 0,2 мкм.

В процессе исследования было обнаружено, что сочетание метронидазола с натрием хлорида в определенных соотношениях препятствует кристаллизации активного соединения.

Испытания полученной лекарственной формы проведены на сельскохозяйственных животных. Исследована терапевтическая эффективность полученной заявленным способом инъекционной формы при дизентирии поросят, вызванной Treponema (Serpulina) hyodysenteriae.

Изобретение иллюстрируется следующим примером.

Пример 1. В двух емкостных обогреваемых аппаратах, снабженных мешалкой, предварительно готовят раствор натрия хлорида концентрацией 0,7-1,0% и раствор метронидазола концентрацией 0,45-0,55% при температуре 50-60°С в течение 60 мин. Количество используемого метронидазола и натрия хлорида взято в соотношении 1:1,5-2,0. Затем добавляют к раствору метронидазола половину объема раствора натрия хлорида, после полного растворения компонентов в полученный раствор добавляют постепенно в течение 30 мин остальное количество раствора натрия хлорида. К полученному раствору добавляют буфер (раствор NaOH) pH 4,5-6,5 с рассчитанным количеством воды. Предварительная стерилизация раствора в аппарате перед розливом не проводится ввиду антибиотических свойств самой субстанции и возможного усиления взаимодействия препарата с материалом оборудования. Мембранную фильтрацию проводят с использованием тарельчатого держателя фирмы “Millipor”. В фильтродержатель укладывают мембрану с диаметром пор 0,2 мкм “Владипор” типа ФМАЦ. Для стерилизующей фильтрации используют капсулы из полипропилена с гидрофильной мембраной 0,2 мкм Sartobran P фирмы “Sartrius”. Розлив в бутылки осуществляется по ГОСТ 10782-85 дозой 100 мл. Укупорку производят пробками из резиновой смеси 52-369/1, обжатыми алюминиевыми колпачками. После розлива проводят стерилизацию готового продукта при температуре 120°С в течение 15 мин.

Способ получения раствора метронидазола для инъекций, включающий перемешивание воды для инъекций, консерванта, метронидазола до полного растворения при температуре 50-60°С, добавления к полученному раствору буфера рН 4,5-6,5 с рассчитанным количеством воды, стерилизацию полученной лекарственной формы мембранной фильтрацией и стерильную расфасовку в тару, отличающийся тем, что в качестве консерванта используют натрий хлорид, взятый в количестве 1,5-2,0 к весу метронидазола, при этом предварительно готовят растворы натрия хлорида концентрацией 0,7-1,0% и раствор метронидазола концентрацией 0,45-0,55%, затем добавляют к раствору метронидазола половину объема раствора натрия хлорида, после полного растворения компонентов в полученный раствор добавляют остальное количество раствора натрия хлорида и мембранную фильтрацию проводят с использованием капсулы из полипропилена с гидрофильной мембраной 0,2 мкм.

Источник

Метронидазол (Раствор для инфузий)

Инструкция

Торговое наименование

Международное непатентованное название

Лекарственная форма, дозировка

Раствор для инфузий 5 мг/мл, 100 мл

Фармакотерапевтическая группа

Противоинфекционные препараты для системного использования. Антибактериальные препараты для системного применения. Антибактериальные препараты другие. Производные имидазола. Метронидазол.

Код АТХ J 01 XD 01

Показания к применению

Терапевтические показания к применению основаны на противопаразитарной и антибактериальной активности метронидазола Применение метронидазола ограничивается лечением инфекций, вызываемых бактериями, чувствительными к лекарственному средству:

Тяжелый амебиаз кишечника или печени.

Лечение хирургических инфекций, вызванных чувствительными к ним анаэробными бактериями.

Профилактика послеоперационных инфекций, вызываемых чувствительными анаэробными бактериями, во время желудочно-кишечных и колоректальных операций, в сочетании с антибиотиками, активными в отношении аэробных бактерий.

Официальные рекомендации относительно правильного использования антибактериальных средств должны быть приняты во внимание.

Перечень сведений, необходимых до начала применения

Противопоказания

гиперчувствительность к действующему веществу, другим производным имидазола или к любому из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата

Необходимые меры предосторожности при применении

печеночная недостаточность, печеночная энцефалопатия

заболевания системы кроветворения

острые и хронические заболевания ЦНС

тяжелые, хронические или прогрессирующие заболевания периферической нервной системы

длительное применение препарата

Взаимодействия с другими лекарственными препаратами

Существует множество лекарств, вызывающих антабусную реакцию с алкоголем и их связь с алкоголем не рекомендуется.

Комбинации, применение которых не рекомендуется

Этанол (в качестве вспомогательного вещества лекарственных средств или алкогольсодержащие напитки).

Дисульфирамоподобная реакция (приливы, эритема, рвота, тахикардия).

Необходимо избегать употребления алкогольных напитков и приема лекарственных средств, содержащих спирт Прежде чем возобновить употребление алкогольных напитков или спиртосодержащих лекарственных препаратов, следует принять во внимание полное выведение лекарственных средств, учитывая период их полувыведения.

При применении бусульфана в высоких дозах: увеличение вдвое концентрации бусульфана у пациентов, получающих метронидазол.

Риск развития острых психотических эпизодов или спутанности сознания, которые являются обратимыми после отмены препарата.

Комбинации, требующие соблюдения мер предосторожности при применении

Противосудорожные препараты, индукторы ферментов

Возможно снижение концентрации метронидазола в плазме крови за счет усиления его метаболизма в печени индуктором ферментов. Рекомендуется клиническое наблюдение и возможная коррекция дозы метронидазола во время лечения индуктором ферментов и после его отмены.

Снижение концентрации метронидазола в плазме крови из-за усиления его метаболизма в печени рифампицином.

Показано клиническое наблюдение, также может потребоваться коррекция дозы метронидазола во время лечения рифампицином и после его отмены.

Повышение уровня лития в крови, который может достигать токсического, с признаками передозировки лития.

Необходимо тщательно контролировать уровень лития в крови, может потребоваться коррекция дозы лития.

Комбинации, которые следует учитывать

Увеличение токсичности фторурацила из-за снижения его клиренса.

Особые проблемы, связанные с дисбалансом МНО

Сообщалось о многочисленных случаях повышенной активности пероральных антикоагулянтных средств у пациентов, проходящих терапию антибиотиками. Тяжесть инфекции или воспаления, возраст пациента и общее состояние здоровья, по-видимому, являются факторами риска. При данных обстоятельствах, представляется трудным определить, в какой степени инфекция сама по себе или ее лечение играют роль в дисбалансе МНО (международное нормализованное отношение). Однако, некоторые классы антибиотиков в большей степени причастны к этому, особенно: фторхинолоны, макролиды, циклины, котримоксазол и некоторые цефалоспорины.

Гиперчувствительность /нарушения со стороны кожи и ее придатков

Могут возникнуть аллергические реакции, в том числе анафилактический шок, которые могут быть опасными для жизни. В таком случае необходимо отменить лечение метронидазолом и начать соответствующее медикаментозное лечение.

Если в начале лечения у пациента появляется генерализированная эритема и пустулезная сыпь, сопровождающиеся повышением температуры тела, следует заподозрить острый генерализированный экзантематозный пустулез. В случае развития такой реакции лечение препаратом следует прекратить, и в дальнейшем применение у этих пациентов метронидазола как отдельно, так и в комбинации с другими препаратами противопоказано.

Сообщалось о случаях тяжелых кожных реакций, включая синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, острый генерализованный экзантематозный пустулез. Пациенты должны быть проинформированы о признаках и симптомах, и должны проводить тщательный мониторинг состояния кожи.

Появление признаков или симптомов синдрома Стивенса-Джонсона, токсического эпидермального некролиза (например, прогрессирующая сыпь, часто сопровождающаяся пузырьками или повреждением слизистых оболочек) или острого генерализованного экзантематозного пустулеза требует прекращения лечения. В дальнейшем применение у этих пациентов метронидазола как отдельно, так и в комбинации с другими препаратами противопоказано.

Центральная нервная система

При появлении симптомов, характерных для энцефалопатии или мозжечкового синдрома, лечение пациента нужно немедленно пересмотреть, а применение метронидазола прекратить.

О случаях развития энцефалопатии сообщалось в рамках пострегистрационного наблюдения применения метронидазола. Кроме этого, наблюдались случаи изменений на МРТ, связанные с энцефалопатией. Участки поражений наиболее часто локализируются в мозжечке (особенно в зубчатом ядре) и в валике мозолистого тела. В большинстве случаев энцефалопатия и изменения на МРТ исчезали после прекращения лечения препаратом. Сообщалось о редких случаях с летальным исходом.

Необходимо проводить мониторинг состояния пациентов относительно возможных признаков энцефалопатии или обострения симптомов у пациентов с расстройствами со стороны центральной нервной системы.

В случае развития во время лечения препаратом асептического менингита повторное назначение метронидазола не рекомендуется, а в случаях наличия у пациентов тяжелой инфекции следует провести оценку соотношения польза/риск применения препарата.

Периферическая нервная система

Необходимо проводить мониторинг состояния пациентов относительно возможных признаков периферической нейропатии, особенно при длительном лечении препаратом или при наличии тяжелых, хронических или прогрессирующих периферических неврологических расстройств.

После получения первой дозы препарата у пациентов могут возникать психотические реакции, угрожающие безопасности пациентов, особенно если у них в анамнезе имеются психические расстройства. Если такое случится, необходимо отменить метронидазол, сообщить об этом врачу и немедленно начать надлежащие терапевтические меры.

В случае наличия в анамнезе гематологических нарушений, лечение препаратом в высоких дозах и/или в течение длительного времени, необходимо регулярно делать анализ крови, особенно относительно лейкоцитарной формулы.

У пациентов с лейкопенией решение о целесообразности продолжения лечения препаратом зависит от тяжести инфекции.

Метронидазол в дозировке 5 мг/мл содержит 8.0 мг натрия на мл соответственно. Это должно быть учтено при применении пациентами с диетой, которая ограничивает прием натрия.

Влияние на параклинические исследования

Метронидазол может иммобилизировать трепонемы и приводить к ложноположительному тесту Нельсона.

Сообщалось о случаях тяжелой гепатотоксичности / острой печеночной недостаточности, в том числе случаев со смертельным исходом и очень быстрым началом после начала лечения препаратами, содержащими метронидазол для системного применения у пациентов с синдромом Коккейна. По этой причине в этой популяции метронидазол следует использовать после тщательной оценки соотношения польза-риск и только в случае отсутствия альтернативного лечения. Функциональные печеночные пробы должны выполняться непосредственно перед началом терапии, в течение и после окончания лечения до тех пор, пока функция печени не окажется в пределах нормы, или пока не будут достигнуты предельные для нормы значения. Если во время лечения показатели функции печени заметно повышаются, применение препарата следует прекратить.

Пациентам с синдромом Коккейна следует рекомендовать немедленно сообщать своему лечащему врачу о любых симптомах возможного поражения печени и прекратить использование метронидазола.

Во время беременности или лактации

Метронидазол проникает через плацентарный барьер и быстро попадает в систему кровообращения плода.

В экспериментальных исследованиях тератогенный эффект не наблюдался. Однако требуются дальнейшие эпидемиологические исследования для подтверждения отсутствия риска.

Метронидазол можно назначать во время беременности только в случае необходимости только после тщательной всесторонней оценки соотношения риск-польза.

Метронидазол обнаруживается в грудном молоке в концентрациях близких к концентрациям в плазме крови. Присутствие препарата в грудном молоке может придавать ему горький вкус.

Для предотвращения попадания метронидазола в организм новорожденного следует отказаться либо от приема препарата, либо от кормления грудью во время терапии и в течение 12-24 часов после окончания терапии. При принятии решения следует руководствоваться важностью проведения терапии метронидазолом для матери.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Пациенты должны знать о возможном возникновении спутанности сознания, головокружения, галлюцинаций, судорог или нарушений зрения во время применения данного препарата и воздерживаться от управления транспортными средствами и работы с другими механизмами в период лечения.

Рекомендации по применению

При амебиазе печени в стадии абсцесса, дренирование абсцесса следует проводить в сочетании с лечением метронидазолом.

Доза метронидазола составляет 1,5 г в день (500 мг три раза в день путем внутривенной инфузии).

Лечение анаэробных инфекций

Доза метронидазола составляет от 1 до 1,5 г в сутки путем 2 или 3 внутривенных инфузий.

Профилактика послеоперационных инфекций в хирургии

Антибиотикопрофилактика должна быть краткосрочной, как правило, ограниченной интраоперационным периодом, иногда 24 часа, но никогда не более 48 часов.

За 30 минут до начала хирургического вмешательства внутривенно вводят разовую дозу метронидазола 1 г.

Особые группы пациентов

При амебиазе печени в стадии абсцесса, дренирование абсцесса следует проводить в сочетании с лечением метронидазолом.

Доза метронидазола составляет от 30 до 40 мг/кг/сутки путем внутривенных инфузий.

Лечение анаэробных инфекций

Доза метронидазола составляет от 20 до 30 мг/кг/сутки путем 2 или 3 внутривенных инфузий.

Профилактика послеоперационных инфекций в хирургии

За 30 минут до начала хирургического вмешательства внутривенно вводят разовую дозу метронидазола от 20 до 40 мг/кг.

Метод и путь введения

Предназначен для в/в введения. Препарат должен вводить только специалист. Следует избегать внутриартериального введения препарата или попадания в окружающие ткани.

Введение путем медленной внутривенной инфузии из расчета 100 мл (500 мг) в течение 30-60 минут.

Меры, которые необходимо принять в случае передозировки

При передозировке возможно появление симптомов интоксикации (рвота, атаксия, слабо выраженная дезориентация). Специфического антидота не существует, проводят симптоматическую и поддерживающую терапию. Метронидазол и его метаболиты эффективно элиминируются с помощью гемодиализа.

Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата

Для разъяснения способа применения лекарственного препарата необходимо обратиться к врачу.

Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае

Нарушения кровообращения и лимфатической системы

нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения

психотические реакции с паранойей и/или бредом

Источник

Метронидазол

Регистрационный номер

Торговое наименование

Международное непатентованное наименование

Лекарственная форма

раствор для инфузий

Состав

Активное вещество: метронидазол 500,0 мг;

Вспомогательные вещества: натрия хлорид 900,0 мг, вода для инъекций до 100,0 мл.

Описание

Прозрачный, от бесцветного до бледно-жёлтого или бледного зеленовато-жёлтого цвета раствор.

Фармакотерапевтическая группа

Код АТХ

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Противопротозойный и прогивомикробный препарат, производное 5-нитроимидазола. Механизм действия заключается в биохимическом восстановлении 5-нитрогруппы внутриклеточными транспортными протеинами анаэробных микроорганизмов и простейших. Восстановленная 5-нитрогруппа взаимодействует с дезоксирибонуклеазой клетки микроорганизмов, ингибируя синтез их нуклеиновых кислот, что ведёт к гибели бактерий.

Активен в отношении Trichomonas vaginalis, Entamoeba histolytica, Gardnerella vaginalis, Giardia intestinalis, Lamblia spp., а также облигатных анаэробов Bacteroides spp. (в том числе Bacteroides fragilis, Bacteroides distasonis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides vulgatus), Fusobacterium spp., Veillonella spp., Prevotella (P. bivia, P. buccae, P. disiens), и некоторых грамположительных микроорганизмов (Eubacterium spp., Clostridium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp.).

К метронидазолу не чувствительны аэробные микроорганизмы и факультативные анаэробы.

Фармакокинетика

При внутривенном введении 500 мг в течение 20 мин, максимальная концентрация препарата (С_max) в сыворотке крови через 1 ч составляет 35,2 мкг/мл, через 4 ч — 33,9 мкг/мл, через 8 ч — 25,7 мкг/мл; С_min при последующем введении — 18 мкг/мл. Метронидазол обладает высокой проникающей способностью, достигая бактерицидных концентраций в большинстве тканей и жидкостей организма, включая лёгкие, почки, печень, кожу, спинномозговую жидкость, мозг, желчь, слюну, амниотическую жидкость, полости абсцессов, вагинальный секрет, семенную жидкость, грудное молоко, проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры. При нормальном желчеобразовании концентрация метронидазола в желчи после в/в введения может значительно превышать концентрацию в плазме крови. Метронидазол обладает высокой биодоступностыо (около 80 %). Связывание с белками плазмы крови составляет 10-20 %.

В организме метаболизируется около 30–60 % метронидазола путём гидроксилирования, окисления и глюкуронирования. Основной метаболит (2-оксиметронидазол) также оказывает противопротозойное и противомикробное действие.

Выводится почками 60–80 % (20 % в неизменённом виде), через кишечник — 6–15 %. Период полувыведения (T_½) составляет 8 ч.

Показания

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к метронидазолу микроорганизмами:

Противопоказания

С осторожностью

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Метронидазол проникает через плаценту, поэтому не следует назначать препарат в первый триместр беременности, в дальнейшем следует применять только в том случае, если потенциальная польза от применения препарата для матери, превышает возможный риск для плода.

Поскольку метронидазол проникает в грудное молоко, достигая в нем концентраций, близких концентрациям в плазме крови, рекомендуется прекратить грудное вскармливание во время лечения препаратом.

Способ применения и дозы

Скорость внутривенного или капельного введения препарата — 5 мл в минуту. Внутривенное введение мегронидазола показано при тяжёлом течении инфекций, а также при отсутствии возможности приёма внутрь. По показаниям осуществляют переход на поддерживающий прием внутрь.

Инфекции, вызванные анаэробными микроорганизмами

Взрослые и дети старше 12 лет:

Начальная доза составляет 1,5–2 г в сутки (соответственно 300–400 мл раствора). В качестве поддерживающей дозы каждые 12 часов (в особых случаях каждые 8 часов) используют 0,5 г (соответственно 100 мл раствора), то есть 2–3 раза в день по 100 мл раствора.

Дети до 12 лет:

Начальная доза составляет 7,5 мг/кг каждые 8 часов в течение 3 суток. Затем в той же дозе каждые 12 часов.

Для предупреждения послеоперационных осложнений

Взрослые и дети старше 12 лет:

Применяют в/в капельно по 0,5–1 г в день операции (введение препарата необходимо прекратить за 1–2 часа до начала операции) и на следующий день — 1,5 г/сутки (по 0,5 г каждые 8 часов).

Дети до 12 лет:

Схема введения препарата одинакова с вышеуказанной, но разовая внутривенная доза составляет 7,5 мг/кг.

Применение при терминальной почечной недостаточности, нарушении функции печени и обструкции желчевыводящих путей: при хронической почечной недостаточности и клиренсом креатинина менее 30 мл/мин и /или печёночной недостаточности, максимальная суточная доза — не более 1 г, кратность введения — 2 раза в сутки.

Применение у пациентов, находящихся на гемодиализе: метронидазол и его метаболиты хорошо выводятся при гемодиализе. Так как во время гемодиализа период полувыведения резко уменьшается (приблизительно до 3-х часов), в некоторых случаях может возникнуть необходимость дополнительного введения препарата.

Применение у пожилых пациентов: у пожилых пациентов фармакокинетика метронидазола может изменяться, поэтому может возникнуть необходимость контроля концентрации метронидазола в сыворотке крови.

Тяжёлая инфекция требует 5–7 дней лечения, при неосложненной инфекции в общем достаточно 3–5 дней. Продолжительность терапии может быть увеличена по усмотрению врача, но курс лечения не должен превышать 10 дней. Этот срок может быть продлён только в единичных случаях по особо строгим показаниям. По возможности стоит избегать повторения терапии метронидазолом.

Побочное действие

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Боли в эпигастрии, тошнота, рвота, диарея, глоссит, стоматит, «металлический» привкус во рту, снижение аппетита, анорексия, сухость слизистой оболочки полости рта, запор, панкреатит (обратимые случаи), изменение цвета языка, «обложенный язык» (из-за разрастания грибковой микрофлоры).

Нарушения со стороны иммунной системы

Ангионевротический отёк, анафилактический шок.

Нарушения со стороны нервной системы

Периферическая сенсорная нейропатия, головная боль, судороги, головокружение, сообщалось о развитии энцефалопатии и подострого мозжечкового синдрома (нарушение координации и синергизма движений, атаксия, дизартрия, нарушения походки, нистагм, тремор), которые являются обратимыми после отмены метронидазола, асептический менингит.

Нарушения психики

Психотические расстройства, включая спутанность сознания, галлюцинации; депрессия, бессонница, раздражительность, повышенная возбудимость.

Нарушения со стороны органа зрения

Преходящие нарушения зрения, такие как: диплопия, миопия, расплывчатость контуров предметов, снижение остроты зрения, нарушение цветового восприятия; нейропатия/неврит зрительного нерва.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Агранулоцитоз, лейкопения, нейтропения. тромбоцитопения.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Повышение активности «печёночных» ферментов (аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы, щелочной фосфатазы), развитие холестатического или смешанного гепатита и гепатоцеллюлярного поражения печени, иногда сопровождавшегося желтухой; у пациентов, получавших лечение метронидазолом в комбинации с другими антибактериальными средствами, наблюдались случаи развития печёночной недостаточности, потребовавшей проведения трансплантации печени.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Сыпь, зуд, гиперемия кожи, крапивница, пустулёзная кожная сыпь, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Окрашивание мочи в коричневато-красноватый цвет, обусловленное наличием в моче водорастворимого метаболита метронидазола, дизурия, полиурия, цистит, недержание мочи, кандидоз.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Лихорадка, заложенность носа, артралгии, слабость (для лекарственных форм для приёма внутрь и парентерального применения), тромбофлебит (боль, гиперемия и отёчность в месте введения) (для лекарственных форм для парентерального применения).

Лабораторные и инструментальные данные

Уплощение зубца Т на электрокардиограмме.

Передозировка

Симптомы: судороги, периферическая нейропатия, тошнота, рвота, нарушение координации движения.

Лечение: отмена препарата, симптоматическое лечение. Специфического антидота нет. Метронидазол выводится путём гемодиализа.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Метронидазол для в/в введения не рекомендуется смешивать с другими препаратами!

Непрямые коагулянты. Метронидазол усиливает действие непрямых антикоагулянтов, что ведёт к увеличению времени образования протромбина. Рекомендуется мониторинг протромбинового времени и МНО; при необходимости, снижение дозы непрямых коагулянтов.

Аналогично дисульфираму, вызывает непереносимость этанола.

Дисульфирам. Одновременное применение с дисульфирамом может привести к развитию различных неврологических симптомов. Метронидазол можно применять через 2 недели после приёма дисульфирама.

Циметидин ингибирует метаболизм метронидазола, что может привести к повышению его концентрации в сыворотке крови и увеличению риска развития побочных явлений.

Одновременное назначение препаратов, стимулирующих ферменты микросомального окисления в печени (фенобарбитал, фенитоин), может ускорять элиминацию Метронидазола, в результате чего понижается его концентрация в плазме крови.

Литий. При одновременном приёме с препаратами лития может повышаться концентрация последнего в плазме и развитие симптомов интоксикации, поэтому перед началом применения метронидазола необходимо снизить дозу лития или прекратить его приём на время лечения.

Не рекомендуется сочетать с недеполяризующими миорелаксантами (векурония бромид).

Метронидазол уменьшает клиренс фторурацила, что может вызвать увеличение токсичности последнего.

При одновременно применении метронидазол может повышать плазменные концентрации бусульфана.

При комбинированном приёме метронидазола и циклоспорина может наблюдаться повышение концентрации циклоспорина в плазме крови, что требует контроля концентрации циклоспорина в плазме крови.

Особые указания

В период лечения противопоказан приём алкоголя, так как возможно развитие дисульфирамоподобной реакции: спастические боли в животе, тошнота, рвота, головная боль, внезапный прилив крови к лицу. Это происходит вследствие нарушения окисления этанола и накопления ацетальдегида. При длительной терапии необходимо контролировать картину крови. При лейкопении возможность продолжения лечения зависит от риска развития инфекционного процесса.

Появление атаксии, головокружения и любое другое ухудшение неврологического статуса пациентов требует прекращения лечения.

Может иммобилизовать трепонемы и приводить к ложноположительному тесту Нельсона. Окрашивает мочу в тёмный цвет.

Проведение терапии более чем 10 дней — только в обоснованных случаях, при строгом наблюдении за пациентом и регулярным контролем лабораторных показателей крови. Если необходим более длительный курс терапии из-за наличия хронических заболеваний, следует тщательно взвешивать соотношение между ожидаемым эффектом и потенциальным риском возникновения осложнений.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Учитывая побочные действия препарата, необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортом и работе с механизмами, требующими концентрации внимания.

Форма выпуска

Раствор для инфузий, 0,5 %.

По 100 мл препарата во флаконы из полипропилена с петлей-держателем, укупоренные полипропиленовыми крышками с резиновой подкладкой и снабжённые колпачком с отрывным кольцом для вскрытия, наваренным на флакон.

По одному флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению в потребительскую упаковку (пачку картонную).

120 флаконов по 100 мл вместе с равным количеством инструкций по медицинскому применению помещают в групповую упаковку (картонную коробку).

Хранение

Хранить в защищённом от света месте, при температуре не выше 25 °C.

Источник