метгемоглобинемия что это такое у взрослых норма

Метгемоглобинемия что это такое у взрослых норма

Метгемоглобинемии составляют разнородную группу наследственных или приобретенных заболеваний, которые характеризуются наличием в крови увеличенного количества метгемоглобина. Метгемоглобин (МетГб) это окисленная форма (Fe3+) гемоглобина, непригодного для выполнения ведущей функции переноса кислорода. С клинической точки зрения метгемоглобинемия проявляется цианозом, признаками недостатка кислорода, а иногда гемолитической анемией с тельцами Гейнца, или без таковых.

К этой группе заболеваний относятся как приобретенная метгемоглобинемия, при которой образование МетГб происходит под воздействием случайно вводимых в организм метгемоглобинизирующих веществ или медикаментов, так и наследственная метгемоглобинемия, в основу которой заложена генетическая аномалия структуры гемоглобина или набора ферментов эритроцита.

Первый случай наследственной метгемоглобинемии, за счет аномалии гемоглобина, описан Horlein и Weber в 1948 г. в одной немецкой семье. К тому времени молекулярные болезни еще не были известны и аномальный гемоглобин не вскрыт. Лишь в 1961 г. Gerald и Efron описали первые случаи гемоглобина М и механизм образования метгемоглобина в связи с структурной аномалией молекулы гемоглобина.

Этот факт сделал возможным не только дифференциацию приобретенной (токсической природы) и наследственной метгемоглобинемии, но и выделение в отдельные единицы метгемоглобинемии ферментативной природы и метгемоглобинемии за счет наличия гемоглобина М.

Причины (этиология) метгемоглобинемии

Наиболее часто встречается приобретенная метгемоглобинемия. Причины — многочисленны и разнообразны, они включают совокупность тех положений, когда в организм поступают химические метгемоглобинизирующие вещества в достаточно большом количестве и тем самым преодолевают восстановительную способность эритроцита.

Ниже приведены токсические агенты, наиболее часто встречающиеся на практике. При этом некоторые из них — средства текущей терапевтической практики, в то время как другие — вводятся в организм случайно. Наиболее активные — производные анилина, сульфонамиды, нитриты.

Потребление колодезной воды,зараженной нитритами (преобразуемыми кишечной флорой в нитраты) или случайное заглатывание карандаша или мела, содержащих анилиновые красители — относительно часто встречаются, особенно в педиатрии. Описан случай энтеро-генного цианоза с метгемоглобином и сульфгемоглобином после повышенного поглощения кишечником нитритов и соединений серы, видимо в связи с нарушением функции кишок.

II Приобретенные причины метгемоглобинемии:
А. Химические причины метгемоглобинемии:
— Нитриты (натрия, амила, этила)
— Нитраты (субнитрат висмута, нитрат аммония)
— Нитробензол
— Нитроглицерин, анилин, фенацетин, ацетиланилид, сульфамиды, сульфаниламид, сульфапиридин, сульфатиазол

Б. Разные причины метгемоглобинемии:
— Кишечная дисфункция (энторегенный цианоз)
— Заражение крови бациллой Clostridium welchii.

В основе наследственных метгемоглобинемий находится генетический механизм. В мировом плане показатель их частоты невелик, при этом не наблюдается расовый характер, хотя отмечается большая частота ферментативной метгемоглобинемий среди эскимосов Аляски, и наличие HbMIwate — среди нескольких семей в Японии. У нас в стране до настоящего времени диагностированы, в одной семье, недостаточность фермента, и в других трех — наличие ГбМ, причем в двух из них определен гемоглобин М вида HbMIwate.

Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 18.3.2021

Источник

Метгемоглобинемия

МКБ-10

Общие сведения

Причины метгемоглобинемии

В процессе метаболических превращений в крови здоровых людей в очень небольших количествах образуются дисгемоглобины: карбоксигемоглобин, сульфгемоглобин, метгемоглобин (0,1-1 %). Вместе с тем, в эритроцитах содержится ряд факторов, которые поддерживают долю фракции метгемоглобина на уровне, не превышающем 1,0-1,5% от общего Hb. В частности, в реакции восстановления метгемоглобина в гемоглобин участвует фермент метгемоглобин-редуктаза. В отличие от оксигемоглобина (НbО2), содержащего восстановленное железо (Fe++), в метгемоглобине содержится окисленное железо (Fe+++), не способное переносить кислород. Поэтому при метгемоглобинемии, прежде всего, страдает кислородно-транспортная функция крови, следствием которой служит тканевая гипоксия.

Наследственные формы метгемоглобинемии представлены либо ферментопатиями (врожденной низкой активностью или отсутствием фермента метгемоглобин-редуктазы), либо М-гемоглобинопатиями (синтезом аномальных белков, содержащих окисленное железо).

В структуре приобретенных (вторичных) метгемоглобинемий выделяют токсические экзогенные и токсические эндогенные формы. Метгемоглобинемии экзогенного происхождения могут быть связаны с передозировкой лекарственных средств (сульфаниламидов, нитритов, викасола, противомалярийных препаратов, лидокаина, новокаина и др.) или отравлением химическими агентами (анилиновыми красителями, нитратом серебра, тринитротолуолом, хлорбензолом, питьевой водой и пищевыми продуктами с высоким содержанием нитратов и др.).

Повышенный уровень MtHb в крови наблюдается у недоношенных и доношенных новорожденных, что связано с низкой активностью фермента метгемоглобин-редуктазы и окислительным стрессом в родах. Однако даже при тяжелой гипоксии и желтухе новорожденных подъем MtHb не столь выражен и клинически значим, чтобы послужить причиной метгемоглобинемии. Однако при диарее, бактериальных и вирусных энтероколитах, в условиях метаболического ацидоза у детей первого года жизни может легко развиться приобретенная эндогенная метгемоглобинемия.

О смешанной форме патологии говорят в том случае, если метгемоглобинемия развивается под воздействием экзогенных факторов у здоровых лиц, являющихся гетерозиготными носителями генов наследственной формы заболевания.

Симптомы метгемоглобинемии

В зависимости от уровня фракции MtHb, выраженность проявлений врожденной и приобретенной метгемоглобинемии может значительно варьировать.

При концентрации MtHb в крови:

Для любых форм метгемоглобинемии характерна грифельно-серая окраска кожных покровов, однако отсутствуют характерные для сердечно-легочных заболеваний изменения ногтевых фаланг по типу «барабанных палочек». Акроцианоз усиливается при охлаждении, употреблении в пищу нитратосодержащих продуктов, при токсикозах беременности у женщин, а также приеме метгемоглобинобразующих медикаментов.

Диагностика метгемоглобинемии

Важным диагностическим признаком метгемоглобинемии служит темно-коричный цвет крови, которая, будучи помещенной в пробирку или на фильтровальную бумагу, не изменяет свой цвет на красный. При положительной пробе проводится спектроскопия, определение концентрации MtHb, активности НАД-зависимой метгемоглобинредуктазы, электрофорез гемоглобина.

В общем анализе крови может присутствовать компенсаторный эритроцитоз, увеличение Hb, ретикулоцитоз, уменьшение СОЭ. При исследовании биохимических показателей крови определяется незначительная билирубинемия, обусловленная увеличением непрямой фракции пигмента. Для хронической метгемоглобинемии типично появление в эритроцитах телец Гейнца-Эрлиха.

У больных с энзимопенической или токсической метгемоглобинемией показательна терапевтическая проба с внутривенным введением метиленового синего – после инъекции цианоз быстро исчезает, а кожа и видимые слизистые приобретают розовую окраску.

При анализе причин метгемоглобинемии важно выяснить, имел ли больной контакт с токсическими веществами, принимал ли метгемоглобинобразующие лекарственные препараты. При подозрении на врожденную метгемоглобинемию изучается родословная, проводится консультация генетика, определяется тип наследования патологии крови. Наследственные метгемоглобинемии требуют дифференциации с врожденными пороками сердца синего типа, аномалиями развития легких и другими состояниями, сопровождающимися гипоксией.

Лечение и профилактика метгемоглобинемии

Течение наследственной и лекарственной метгемоглобинемии, как правило, доброкачественное. Неблагоприятный исход возможен при тяжелых формах токсической метгемоглобинемии с высоким содержанием MtHb в эритроцитах. Пациентам с подобной патологией следует избегать контакта с метгемоглобинобразующими веществами, переохлаждений и других провоцирующих факторов. Профилактика врожденной метгемоглобинемии заключается в проведении медико-генетической консультации для выявления гетерозиготных носителей среди будущих родителей.

Источник

Метгемоглобинемия что это такое у взрослых норма

В принципе при лаборатоных исследованиях метгемоглобинемии показатели эритроцитов и гематокрита в пределах нормы. В отдельных случаях наследственной метгемоглобинемии эти показатели немного повышены, отражая вторичную легкую полицитемию.

Немного заниженные показатели гемоглобина и гематокрита, равно как и численность ретикулоцитов на верхнем уровне нормы или за ее пределами отмечаются в редких случаях, которым сопутствует хронический гемолиз. На мазке периферической крови эритроциты не изменены по величине, форме и цвету.

Загрузка гемоглобином в норме. При дозировке обнаруживаются высокие значения метгемоглобина (более 2%). При метгемоглобинемиях токсической или медикаментозной природы количество метгемоглобина колеблется в широких пределах (5—40%), при этом значения от 5 до 10% — наиболее частые.

Спектроскопическое исследование крови представляет особое значение для дифференциации метгемоглобина от иных пигментов, производных гемоглобина (карбоксигемоглобин, сульфгемоглобин и пр), равно как и при уточнении его вида. Метгемоглобин, образующийся путем окисления нормального гемоглобина характеризуется максимальным поглощением при 632 нм — например, при токсической и медикаментозной или наследственной, за счет дефицита ферментов, метгемоглобинемиях.

Спектрофотометрия крови при метгемоглобинемии

При наследственном заболевании за счет гемоглобина М спектроскопическое исследование изменяется, поскольку максимум поглощения колеблется от 600 до 622 нм., в соответствии с видом гемоглобина М. Примерно одинаковый максимум — от 605 до 620 нм. отмечается и при сульфгемоглобине. Однако у последнего максимум исчезает под воздействием цианистого калия, в связи с чем возможна дифференциация сульфгемоглобина и метгемоглобина посредством гемоглобина М, спектр которого не изменяется в одинаковых условиях.

Электрофорез гемоглобина на крохмальном или агарном геле при рН 7,1 укладывается в норму в случае токсической или ферментодефицитной метгемоглобинемии. В случае гемоглобина М применение этого способа приводит к выделению аномальной фракции медленной миграции, соответствующей этому гемоглобину.

Определение структурной аномалии и вида гемоглобина М проводится посредством «fingerprint» и анализа аминокислот.

Виды гемоглобина М при метгемоглобинемии

Тельца Гейнца не всегда обнаруживаются при токсической и медикаментозной метгемоглобинемии, но в принципе отсутствуют при наследственном заболевании.

Помимо гемоглобина М существуют отдельные аномальные гемоглобины, проявляющие тенденцию к метгемоглобинизации, однако, в принципе, они не находятся в виде, метгемоглобина и не обусловливают развитие наследственной метгемоглобинемии. Например гемоглобин Цюрих (а2b2 63His-> Arg) под воздействием отдельных медикаментозных препаратов преобразуется в метгемоглобин и утрачивает устойчивость, с клиническим отражением в виде гемолитической анемии с тельцами Гейнца.

Дифференциальная диагностика наследственной метгемоглобинемии

Диагноз метгемоглобинемии. Анамнез, клиническое исследование, дозировка метгемоглобина, спектроскопия и электрофорез гемоглобина, равно как и реакция на лечение метиленблау способствуют диагностированию метгемоглобинемии и выявлению обусловивших ее причин.

Дифференциальная диагностика метгемоглобинемии проводится по сравнению с другими цианозирующими болезнями, в том числе, сердечными, легочными, истинной полицитемией (при которой синюха объясняется повышением восстановленного гемоглобина), наличием иных производных пигментов гемоглобина (карбоксигемоглобин, сульфгемоглобин).

Некоторые медикаментозные препараты, содержащие серу, способствуют одновременному развитию метгемоглобина и сульфгемоглобина. В литературе описан лишь один случай врожденной сульфгемоглобинемии.

Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 18.3.2021

Источник

Метгемоглобинемия что это такое у взрослых норма

Метгемоглобин представляет собой форму окисленного гемоглобина. Последний отличается от нормального гемоглобина наличием в геме железа в состоянии Fe3+, вместо двухвалентного Fe2+, тем самым утрачивая способность обратимо связывать кислород и свойство дыхательного пигмента.

Ежедневно примерно 1% всего гемоглобина преобразовывается в метгемоглобин; в то-же время у лиц в норме, наблюдаются и цифры меньше 2%.

Сохранение метгемоглобина в физиологических пределах и его сокращение в виде функционального гемоглобина (гемоглобин-Fe2+) обеспечиваются ферментативными и иными механизмами защиты эритроцита:
2 гемоглобина — Fe2+ + Н2О2 2 гемоглобина — Fe3+ — ОН (метгемоглобин).

Основной ферментативный механизм образует метгемоглобинредуктазу, зависящую от НАД восстановл. (диафораза I), но существует и второй фермент — метгемоглобинредуктаза, зависящая от восстановленного НАДФ (диафораза II), которая, однако, в физиологических условиях мало активна. Восстановленный глютатион и аскорбиновая кислота участвуют в восстановлении метгемоглобина неферментатувным путем.

В крови метгемоглобин появляется при следующих трех обстоятельствах:
1) его чрезмерном образовании;
2) понижении функции восстановления метгемоглобина в гемоглобин;
3) структурной аномалии глобина с необратимым преобразованием Fe2+ в Fe3+. Метгемоглобин придает крови шоколадно-бурый оттенок, при том синюха развивается когда концентрация достигает примерно 15%, т.е. 2 г/100 мл крови.

Восстановление метгемоглобина в гемоглобин в норме

Приобретенная метгемоглобинемия наблюдается при чрезмерном образовании метгемоглобина под воздействием отдельных, поступающих в организм веществ. Восстановительный механизм эритроцита действует нормально, однако большая продукция метгемоглобина заглушает его. Развитие и резкость синюхи связаны с количеством и моментом проникновения в организм токсического метгемоглобинизирующего вещества.

На первых месяцах жизни синюха резко выражена даже при отностительно небольшом количестве токсического вещества, по причине более легкой метгемоглобинизации гемоглобина Ф, чем гемоглобина А.

Синюха, развивающаяся при наследственной метгемоглобинемии отличается некоторыми особенностями, которые связаны с механизмом образования метгемоглобина.

Генетический недостаток диафоразы I — основной редуктазы метгемоглобина — заложен в основу энзиматической метгемоглобинемии. Образующееся в организме количество метгемоглобина нормальное, однако оно накопляется по причине недостатка восстановительного фермента. Синюха наблюдается лишь у гомозиготов (рецессивная болезнь), уровень фермента которых нуль или приближается к нулю. Наличие синюхи отмечается непосредственно после рождения.

Тем не менее наличие относительно небольшого количества метгемоглобина (15—30%) даже при полном отсутствии диафоразы I объясняется компенсаторным действием остальных восстановительных механизмов — диафораза II, аскорбиновая кислота, восстановленный глютатион. У гетерозиготов не наблюдается синюха, поскольку невысокий но достаточный уровень фермента обеспечивает восстановление метгемоглобина и нормальную окраску покровов и слизистых оболочек.

Виды гемоглобина М при метгемоглобинемии

У родителей ребенка с метгемоглобинемией ферментативной природы вид нормалный, синюха не обнаруживается.

Отсутствуют доказательства, подтверждающие наличие наследственной метгемоглобинемии за счет недостатка диафоразы II или глютатиона. При наследственной болезни, обусловленной наличием гемоглобина М, образование метгемоглобина объясняется структурной аномалией глобина. Место сдвига находится на уровне связывания гема с глобином, или в непосредственной близости от него, в результате чего налаживаются стойкие связи между аномальной полипептидной цепью и железом гема, с его дальнейшим необратимым фиксированием в виде Fe3+.

Все случаи метгемоглобинемии за счет гемоглобина М представляют собой гетерозиготное состояние в отношение этого аномального гемоглобина. При этой болезни уровень метгемоглобина укладывается в пределы от 15 до 30%, причем объяснение явления следует искать в гетерозиготном состоянии и кодоминантном характере генетической аномалии. Следовательно, в крови подобного больного находится смесь функционального гемоглобина А (70—85%) и гемоглобина М в виде метгемоглобина (15—30%). Гомозиготная форма этого заболевания нежизнеспособна, поскольку все количество гемоглобина в организме оказалось бы нефункциональным — в виде метгемоглобина.

В таких случаях развитие цианоза зависит от структурной аномалии. Так, в случае гемоглобина М Iwate и гемоглобина М Boston, у которых структурня аномалия находится на цепях а, синюха появляется при рождении (цепи альфа включаются и в структуру гемоглобина Ф), в то время как при остальных гемоглобинах М со структурной аномалией на цепях бета, наличие синюхи отмечается на 3—4 месяце жизни, когда зрелый гемоглобин почти полностью заменяет гемоглобин Ф.

Признаки недостатка кислорода отмечаются, в принципе, либо при значительной концентрации метгемоглобина (30—40%), либо при осложнении основного заболевания другим патологическим состоянием, ведущим к уменьшению гемоглобина или его заниженной оксигенации в альвеолах легкого. Следует подчеркнуть, что, у страдающего метгемоглобинемией и показателем гемоглобина 12 г/100 мл крови по существу имеются лишь 7—8 г функционального гемоблобина (60—65%). Хронический тканевой недостаток кислорода объясняет компенсаторную полицитемию, наблюдаемую в отдельных случаях.

Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 18.3.2021

Источник

Метгемоглобинемия что это такое у взрослых норма

Преобладающий признак клиники метгемоглобинемии это серо-синий цианоз покровов и слизистых оболочек, в отличие от красно-фиолетового, наблюдаемого при полицитемии. Цианоз проявляется наиболее ярко на губах, ногтях и слизистой оболочки неба причем его интенсивность зависит от находящегося в сосудистой крови метгемоглобина.

При приобретенной метгемоглобинемии цианоз колеблется от слабого цианотического оттенка губ и ногтей, вплоть до резко выраженного обобщенного цианоза. При наследственной метгемоглобинемии в принципе цианоз выраженный и наблюдается уже при рождении или на первых 3—4 месяцах жизни.

Когда заболевание носит приобретенный характер, появление цианотической окраски связано с моментом поступления в организм токсического вещества, при этом больной утверждает, что, до этого, окраска покровов и слизистых была нормальной.

У отдельных больных номимо цианоза наблюдаются также признаки недостатка кислорода, в том числе, утомленность, головокружение, головные боли, одышка при умеренных усилиях, сонливость.

Течение находится в зависимости от вызвавшей метгемоглобинемии причины. В принципе эволюция приобретенной метгемоглобинемии благоприятная, больной выздоравливает после устранения токсического вешества или какой-либо другой причины.

Наследственная метгемоглобинемия, рассматриваемая как генетическое заболевание, неизлечима, при этом течение приобретает хронический аспект. Срок жизни лиц, страдающих этой болезнью, приближается к нормальному.

Клиника метгемоглобинемии

Осложнения метгемоглобинемии

В случаях приобретенной метгемоглобинемии, когда количество поступившего в организм токсического вещества очень большое, могут развиться токсическая анемия и/или признаки общего отравления.

В принципе развивающиеся при этой болезни осложнения не могут быть отнесены за счет метгемоглобина. В отдельных наследственных случаях описана некоторая степень умственной отсталости.

Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 18.3.2021

Источник