медицина герпес чем лечить

Герпес

Особенность вируса простого герпеса в том, что он может скрыто находиться в организме долгое время и никак не проявлять себя. Герпес начинает активно рецидивировать, когда иммунитет человека ослаблен. Вот тогда и появляются характерные симптомы – мелкие болезненные пузырьки. Чаще всего герпес поражает кожу, глаза и наружные половые органы.

Общая информация о герпесе

Большинство людей видели у себя или у других неприятные прыщики на краю губы, которые через какое-то время покрываются корочкой. В народе этот недуг называют «простудой» или «лихорадкой». Откуда появляется это заболевание и как с ним бороться?

Установлено, что женщины в возрасте 20-35 лет являются группами риска, в которых заболеваемость генитальным герпесом составляет 135,7 случаев на 100.000 населения данного пола и возраста. В Европе среди инфекций, передающихся половым путем он, занимает второе место после трихомониаза. В США ежегодно выявляется 20.000 больных. Известно, что инфицированность вирусом в мире у подростков к 13-14 годам достигает 75%, к 35 годам почти 90%.

Как происходит заражение

Источником заражения является больной человек, у которого вирус присутствует на эпителии слизистых оболочек.

При контакте с партнёром (заражение вирусом ВПГ-2 обычно происходит при половом контакте, ВПГ-1 при оральногенитальном и половом контактах) вирус проникает через эпителий слизистой оболочки партнёра и через повреждённую кожу.

Для вируса герпеса характерна склонность к обитанию в нервных клетках. По чувствительным нервам он приникает в нервные ганглии (скопления крупных нервных клеток, отростками которых и являются нервы), где инфекция приобретает скрытое течение.

Часто рецидивирующий герпес

Размножение инфекции

Размножение происходит в ядре поражённой клетки. Внедряясь в клетку, вирус герпес использует её структурные компоненты в качестве строительного материала, а также подчиняет себе синтезирующие системы клетки, «заставляя» вырабатывать вещества, необходимые для построения новых вирусов. После инфицирования клетки синтез новых вирусных белков начинается через 2 часа, а число их достигает максимума примерно через 8 ч. Наиболее быстрые темпы клонирования вирионов происходят в клетках эпителия и слизистых оболочек, крови и лимфатических тканей.

Передача вируса

Вирус передается главным образом контактным путем:

Классификация вирусов

Согласно существующей международной классификации различают первичный и рецидивирующий генитальный герпес. Последний, в свою очередь, подразделяется на типичную и атипичную клинические формы и бессимптомное вирусовыделение.

Термин «генитальный герпес» возник в начале XX в. для обозначения очага поражения на коже и слизистых оболочках наружных половых органов. С развитием вирусологических методов исследования стали появляться сведения об «атипичных» формах болезни. Диагноз «атипичная форма генитального герпеса » ставится гинекологами для обозначения хронического воспалительного процесса внутренних гениталий (кольпит, вульвовагинит, эндоцервицит и т.д.) при наличии лабораторно подтвержденной герпетической природы заболевания, в отличие от «типичной» картины болезни, при которой на слизистой оболочке этих органов имеются очаги поражения с везикулезно-эрозивными элементами. Вместе с тем из этой группы выпадают герпетические поражения уретры, анальной области и ампулы прямой кишки, хотя эти органы анатомически и функционально тесно связаны с половой сферой.

Исследования, проведенные в Герпетическом Центре показали: диагностики вируса ВПГ сейчас осложняется из-за того, что в 65% случаев заболевание протекает атипично.

Как долго живет вирус?

Полностью сформированные и готовые к последующей репродукции “дочерние“ инфекционные вирионы появляются внутри инфицированной клетки через 10 ч, а их число становится максимальным через 15 ч. За все время своей жизни первичная (“материнская”) вирусная частица воспроизводит от 10 до 100 “дочерних” вирусных частиц, а в 1 мл содержимого герпетического пузырька находится от 1000 до 10 миллионов вирусных частиц. Вирионы чрезвычайно термостабильны – инактивируются (разрушаются) при 50-52 градусах в течение 30 мин, при 37,5 градусах – в течение 20ч, устойчивы при 70 град., длительно сохраняются в тканях,. На металлических поверхностях (монеты, дверные ручки, водопроводные краны) выживает в течение 2 ч, на пластике и дереве – до 3 ч, во влажных медицинских вате и марле в течение всего времени их высыхания при комнатной температуре (до 6 ч). Уникальным биологическим свойством вирусов является пожизненное сохранение вирусов в видоизмененной форме в нервных клетках регионарных (по отношению к месту внедрения вируса) ганглиев чувствительных нервов. Наиболее активны в этом отношении вирусы простого герпеса (лабиальный и генитальный), наименее – вирус Эпштейн-Барр.

Все известные разновидности вирусов способны рецидивировать. Так, например, рецидивирование инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, нередко наблюдается на фоне стрессов, неспецифических эндокринных нарушений, изменения географической зоны проживания, повышенного солнечного облучения и др. Бессимптомные рецидивы цитомегаловирусной инфекции чаще всего наблюдаются у беременных и больных, получающих иммуносупрессивную и гормональную терапию. В целом герпетические инфекции принимают рецидивирующее течение не более, чем у 8-20 % больных при явных сбоях в работе иммунной системы.

Герпесвирусы способны привести к инфицированию плода во время беременности. Беременность очень часто является физиологическим иммуносупрессивным фактором (происходит закономерное снижение иммунитета). В цервикальном канале беременных женщин значительно увеличивает риск внутриутробного инфицирования плода, а также инфицированию ребёнка в родах. Вирус наиболее распространенная у беременных инфекция, передаваемая половым путем. Поэтому перед предполагаемой беременностью будущим мамам мы рекомендуем пройти обследование на наличие вируса простого герпеса и цитомегаловирусной инфекции на слизистых половых органов, определить наличие и уровень антител к этим вирусам и при необходимости получить курс профилактического лечения.

Органы и системы организма, которые может поражать вирус простого герпеса, и заболевания которые он вызывает:

Памятка при заболевании

Нужно помнить, что при появлении высыпаний человек становится остро заразным. Причем могут пострадать не только окружающие, но и сам больной человек. Например, с очага на губах грязными руками вирус герпеса может быть занесен в глаза или на половые органы.

Поэтому важно соблюдать следующие правила

Профилактика

Профилактика герпеса заключается, прежде всего, в укреплении иммунитета. Желательно соблюдать режим сна и отдыха, не забывать про закаливание. В период эпидемий ОРВИ и гриппа важно избегать пребывания в людных местах.

Тем, у кого часто бывают обострения герпеса, рекомендуется проверить состояние иммунитета и пройти обследование, в том числе на наличие других скрытых инфекций.

Симптомы герпеса

«Простуда на губах» возникает из-за заражения человека вирусом простого герпеса I типа (ВПГ-I). Как правило, впервые человек сталкивается с герпетической инфекцией в раннем детстве, заражаясь от больного при поцелуях или использовании общих столовых приборов. Возможно также заражение от родственников воздушно-капельным путем при чихании и кашле.

Наиболее частой формой инфекции, вызванной ВПГ-I, является герпес лица, то есть «простуда на губах». Причем при первом эпизоде ВПГ у ребенка нередко поражаются не только губы, но и кожа в области носогубного треугольника, и слизистая носа. Бывают также герпетический стоматит и герпетическая ангина. Затем вирус распространяется по нервам и навсегда «селится» в нервных ганглиях. По статистике, вирусом ВПГ-I заражены до 90-95% людей. Но проявляется эта инфекция по-разному. Более чем у 80% инфицированных вирус находится в неактивной форме и не дает о себе знать.

Однако у 17—20% людей вирус ВПГ-I периодически «просыпается» и начинает активно размножаться. Этот процесс называется рецидивом и сопровождается появлением высыпаний на лице.

К наиболее частым факторам, способным спровоцировать рецидив герпеса, относятся:

Вирус при этом может поражать любой участок кожи или слизистых оболочек организма. Но чаще всего при рецидиве мишенью становятся губы и слизистая носа. У некоторых герпес на лице возникает лишь изредка, являясь в основном косметическим недостатком. Но для людей с резко сниженным иммунитетом наличие в организме вируса может стать серьезной проблемой. Так, к примеру, у больных СПИДом, онкологических пациентов, людей, перенесших трансплантацию органов, обычный вирус герпеса может вызвать поражение внутренних органов.

Лечение герпеса

против вируса простого герпеса
(ВПГ) Ι и ΙΙ серотипов

Рецидивы, поражающие губы или слизистую носа, неплохо поддаются местному лечению кремом или мазью. В более тяжелых случаях врач может порекомендовать таблетки.

Необходимо помнить, что раннее начало лечения герпеса – залог успеха. Перед появлением пузырьков губы становятся очень чувствительными, возникает зуд и покалывание. И если заболевание начать лечить на стадии этих предвестников, то высыпания могут и не появиться, а выздоровление наступит в кратчайшие сроки.

На сегодня не существует лекарств, которые бы полностью уничтожали вирус герпеса в организме человека. Однако существует группа специальных противовирусных средств, эффективно подавляющих размножение ВПГ-I.

Если противовирусный крем начать использовать при уже имеющихся высыпаниях, заживление наступает быстрее, чем при лечении другими способами.

от 2 500 руб

Смотрите видео о лечении герпеса от вирусолога и дерматовенеролога Герпесного центра Дмитриевой Н.А.

Источник

Герпетическая инфекция у взрослых

Общая информация

Краткое описание

Герпетическая инфекция (простой герпес, herpessimplex) – широко распространенная антропонозная вирусная болезнь, вызываемая вирусом простого герпеса 1 и 2 типов, преимущественно контактным механизмом передачи возбудителя, характеризуемая поражением кожи и слизистых оболочек, нервной системы, глаз, мочеполовой системы и других, внутренних органов, склонная к хроническому рецидивирующему течению.

Пользователи протокола: терапевты, врачи общей практики, инфекционисты, невропатологи, дерматовенерологи, акушер-гинекологи, стоматологи, офтальмологи, отоларингологи, урологи, анестезиологи-реаниматологи.

Класс III – имеющиеся данные или общее мнение свидетельствует о том, что лечение неполезно/ неэффективно и в некоторых случаях может быть вредным

Автоматизация клиники: быстро и недорого!

— Подключено 300 клиник из 4 стран

Автоматизация клиники: быстро и недорого!

Мне интересно! Свяжитесь со мной

Классификация

Врожденная (внутриутробная инфекция).

— генерализованную (висцеральную, диссеминированную) ГИ.

— медленная форма герпетической инфекции.

— Неактивная стадия инфекции — абортивная вирусная инфекция, реализуется генетическая информация только неструктурных (альфа-) генов без образования новых дочерних частиц вируса.

Диагностика

II. МЕТОДЫ, ПОДХОДЫ И ПРОЦЕДУРЫ ДИАГНОСТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ

Перечень основных и дополнительных диагностических мероприятий [1,2,3,4,5,6]

Основные диагностические исследования, проводимые на амбулаторном уровне:

Минимальный перечень обследования, который необходимо провести при направлении на плановую госпитализацию: согласно внутреннему регламенту стационара с учетом действующего приказа уполномоченного органа в области здравоохранения.

Основные диагностические исследования, проводимые на стационарном уровне:
— определение ДНК ВПГ методом ПЦР при поражении ЦНС, висцеральных и генерализованных формах ГИ (качественный);
— гистологическое исследование биопсийных материалов на ВПГ.

Дополнительные диагностические исследования, проводимые на стационарном уровне (в зависимости от клинической формы):
— биохимическое исследование крови (билирубин и фракции, АЛТ, АСТ, тимоловая проба);
— рентгенография органов грудной клетки;
— ЭГДС и колоноскопия;
— УЗИ органов брюшной полости;
— КТ, МРТ;
— спинномозговая пункция с исследованием СМЖ (маркеры ВПГ, антитела к ВПГ-1/-2, белок, лимфоциты и др.(при поражении ЦНС));
— офтальмоскопия;
— ЭКГ;
— определение антител к ВИЧ методом ИФА.

Диагностические мероприятия, проводимые на этапе скорой неотложной помощи: не проводятся.

Источник

Герпес-вирусная инфекция: расставляем акценты.

– Следующая, очень актуальная тема – «Герпесвирусная инфекция». И я с удовольствием предоставляю слово Игнатовскому Андрею Викторовичу.

Андрей Викторович Игнатовский, кандидат медицинских наук:

– Добрый день, дорогие коллеги. Мы продолжаем разговор об инфекционных агентах. На сегодняшний день герпесвирусная инфекция остается одной из наиболее актуальных проблем для врачей практически всех специальностей. Мы очень часто обсуждаем негативное влияние герпесвирусной инфекции в отношении влияния на репродуктивный тракт – эта проблема чрезвычайно интересна акушерам-гинекологам, урологам. Я думаю, что эта презентация покажет актуальность данной проблемы и для врачей общей практики, врачей-терапевтов.

Обычно мы говорим о вирусах герпеса простого – первого и второго типа, и о вирусе третьего типа – это варицелла зостер вирусной инфекции. И начать мне, конечно, хотелось бы сегодня с варицелла зостер вирусной инфекции, ибо эта инфекция, наверное, в аспекте общей врачебной практики имеет невероятное количество интересных и важных аспектов.

Итак, вирус герпеса третьего типа. Вы видите, что первая встреча с вирусом герпеса третьего типа приводит к развитию ветряной оспы. Это первичная инфекция, вызванная вирусом третьего типа. Определенным важным аспектом является то, что в этом случае при первичной инфекции встреча произошла впервые, антител у пациента нет, и пациент не защищен перед этим инфекционным агентом. Отсюда – достаточно легкомысленное отношение к ветряной оспе может закончиться летальными случаями, которые в России мы периодически видим и которые регистрируются. И, конечно же, разбираясь практически во всех случаях, мы видим, что пациент получал стандартную терапию для легкой формы, и не было принято во внимание то, что пациент не был защищен, и существуют этиотропные препараты, которые практически во всех летальных случаях не были назначены врачом. Далее вирус у пациентов, переболевших ветряной оспой, сохраняется в спинальных ганглиях, и рецидивы герпесвирусной инфекции возникают в виде герпес зостера.

Для кого пациент с герпес зостер опасен? Он опасен для тех пациентов, которые ветряной оспой не болели или от нее не привиты. На сегодняшний день существует вакцинация, и мы знаем, что можем профилактировать возникновение ветряной оспы. Что касается клинического понимания, мне хотелось бы, чтобы в отношении вируса третьего типа оно тоже было. Первичную инфекцию мы называем «ветрянкой», первая встреча с вирусом – антитела отсутствуют. А вот реактивация герпесвируса из спинного ганглия уже носит названия герпес зостер или опоясывающий лишай, или опоясывающий герпес. Это слайд с одной из конференций, где проводился разбор летальных случаев, и лекторы представляли, в том числе, наше легкомысленное отношение к герпесвирусной инфекции, вызванной вирусом третьего типа. Действительно, кажется, что проще переболеть, если в детском коллективе вспышка ветряной оспы – туда, может быть, лучше отвести детей, которые не болели, считают многие родители. Ребенок, столкнувшись с вирусом, переболеет. Я бы предостерег от такой опрометчивой тактики. Лучше ребенка вакцинировать в этом случае, а тех детей, которые заболели ветрянкой, внимательно наблюдать, дабы вовремя определить показания к назначению системных этиотропных противовирусных препаратов. Профессор Таточенко сказал, на мой взгляд, очень красивую и правильную фразу: «Инфекция – это всегда риск. Задача врача – свести его к минимуму». Что касается ветряной оспы, что касается вирусной инфекции, на сегодняшний день мы можем в ряде случаев это сделать и полностью избежать тяжелых осложнений, а иногда и летальных случаев.

Надо помнить, что этиотропные противовирусные препараты, которые эффективны в отношении вируса первого и второго типа, то есть в отношении вируса простого герпеса, почти так же эффективны против варицелла зостер вирусной инфекции. Есть различия, мы сегодня о них, я думаю, успеем сказать, между влиянием ацикловира и пенцикловира на вирус герпеса первого, второго и третьего типа. Но, тем не менее, эти препараты являются этиотропными по отношению к вирусу герпеса первого, второго и третьего типа.

Какой опасности ждать беременным женщинам, которые заболели ветрянкой? Ситуация, наверное, не так часта, но отсюда и масса проблем. С акушерами-гинекологами мы на своих круглых столах всегда обсуждаем этот, достаточно большой, блок вопросов. Но для врача общей практики важно помнить о том, что риск ветряночной пневмонии составляет около 10%.

Возвращаясь к дальнейшему течению герпесвирусной инфекции, нужно, конечно, затронуть вопрос герпес зостер. Традиционное представление, которое многие запоминают со студенческой скамьи, это то, что герпес зостер появляется в зоне грудных дерматомов, грудных сегментов. Конечно же, да, но надо помнить, что на дерматомы разделено практически все человеческое тело, и мы можем увидеть реактивацию герпесвирусной инфекции в виде герпес зостер в зоне любого дерматома.

Вот традиционные клинические проявления – это грудной дерматом. Классические проявления – эритема, отек и сгруппированные микровезикулы, пузырьковая сыпь. Но надо помнить о том, что, если мы видим поражения в зоне нескольких дерматомов, то, конечно, речь идет о том, что герпесвирусная инфекция приобретает, или имеет в данном случае у пациента, тяжелое течение. Дерматомы могут быть в разных локализациях, в частности, генитальная локализация может быть, это могут быть проявления в области крестца и здесь необходимо дифференцировать данные проявления с зостерефорным течением герпесвирусной инфекции, которую может давать вирус герпеса простого, но второго типа.

Если мы говорим о тяжелых, атипичных формах, то, конечно, нужно помнить, что такие формы имеются и у вируса третьего типа. И здесь мы видим у пациента пузыри, заполненные геморрагическим содержимым. Это геморрагическая форма. Могут быть высыпания типичные, но в области молочной железы. Если пациентку не осмотреть полностью и не увидеть вот эту линейность высыпаний, то можно подумать, что у нее некие проявления на молочной железе. Однако, полный осмотр пациента дает представление и позволяет правильно и своевременно поставить диагноз.

Я бы обратил внимание, что прежде традиционным считалось возникновение герпес зостер у пациентов пожилого возраста. Однако (и мы даже на нашей кафедре написали статью, наблюдая пациентов в институте акушерства и гинекологии имени Отта), контингент пациентов как раз помолодел. Мы видели и молодых женщин, как раз в периоде беременности, в периоде кормления.

Надо не забывать об особых локализациях, которые чрезвычайно опасны, прежде всего, жизнеугрожающими состояниями. Это офтальмогерпес. Офтальмогерпес опасен тем, что путь развития этого воспалительного процесса затрагивает и сосуды, и оболочки мозга. И здесь риск осложнения колоссально выше. Начиная от острого некроза сетчатки и заканчивая инсультом. Вот почему, встретившись с таким пациентом, врач практически любой специальности должен не перенаправлять его, выполняя роль некоего «стрелочника», а взять первоначальный этап ведения пациента на себя, а дальше привлекать специалистов нужного профиля – офтальмологов, неврологов. Но этиотропный противовирусный препарат должен быть назначен сразу, как только пациент пришел к вам на прием. Можете считать это неотложным состоянием.

Начальные проявления очень интересны. Всегда это эритема, отек. Микровезикул может не быть, но принципиально важным моментом является то, что (мы можем вернуться и к предыдущему слайду, и посмотреть на этом слайде) поражается четко половина лица, как будто по линейке прочерчен очаг. Но всегда верхушка носа вовлекается, если она у пациента затронута. А здесь четко мы видим одностороннее поражение, что позволяет легко определиться с диагнозом. Ни аллергический процесс так протекать не будет, четко прочерчено, ни один другой.

Надо помнить, что у 10% больных с нормальным иммунитетом при опоясывающем герпесе возможно гематогенное распространение инфекции с развитием диссеминированной формы, что тоже должно настораживать врача и сделать его особо внимательным к таким пациентам. Надо помнить о том, что клиническими проявлениями являются не только высыпания, но еще и боль. Она, как правило, сопровождает данный процесс и присутствует в разных формах. О вариантах боли мы тоже сегодня с вами поговорим.

Как раз постгерпетическую невралгию считают одним из грозных осложнений среди всех основных групп, мы видим – их много: кожные, висцеральные, неврологические, глазные осложнения. Но постгерпетическая невралгия труднее всего поддается именно медикаментозному воздействию. Иногда, даже при правильной и своевременно назначенной терапии, избежать такого осложнения невозможно.

Что же собой представляет постгерпетическая невралгия, и у кого риск выше? Это пациенты пожилого и старшего возраста. Область высыпаний имеет значение: максимальный риск – это зона тройничного нерва и плечевого сплетения. Другие зоны имеют умеренный или меньший риск, но это не исключает возникновения такого болевого синдрома. Конечно, боль в продроме, предшествующая высыпаниям, и выраженная сыпь.

Надо помнить о том, что, чем старше возраст пациента, тем выше риск развития постгерпетической невралгии. Что мы подразумеваем под постгерпетической невралгией? Пожалуй, вот эта классификация Дворкина – наиболее приемлема, и она наиболее правильно показывает нам, что постгерпетической невралгией мы можем считать ту боль, которая существует четыре месяца и длительнее. Все, что до четырех месяцев, делим либо на острую герпетическую невралгию, либо на подострую герпетическую невралгию. Принципиально важным моментом этой классификации являются и лечебные подходы. Они различны. В начальном этапе заболевания, наряду с воспалительной болью, вызванной влиянием вируса, зарождается и боль нейропатическая. Принципиальной разницей является то, что на боль воспалительную мы прекрасно повлияем нестероидными противовоспалительными препаратами и анальгетиками. А вот на боль, которая называется нейропатической, к сожалению, противовоспалительными препаратами и анальгетиками мы повлиять не сможем, и с течением времени, как раз к четвертому месяцу, значение воспалительной боли практически снижается, а вот значение и роль нейропатической боли колоссально возрастает. Вот почему пациентам, которые болеют долго, у которых боль сохраняется после перенесенного герпеса четыре месяца и больше, назначение анальгетиков бесполезно, нужно назначать совершенно иные классы препаратов, привлекая для консультации врача-невролога. Без невролога грамотное лечение такого пациента невозможно.

Вы видите, что варианты боли могут быть совершенно разными – это и острая, и рвущая боль. Иногда это может быть аллодиния – боль при легком прикосновении. Но, тем не менее, все это доставляет чрезвычайные страдания нашим пациентам. Как избежать этой боли? Как избежать постгерпетической невралгии? Раннее назначение – до 72 часов. Нередко врачи неправильно понимают 72 часа. Пациент пришел через 74 часа, но у него есть высыпания, имеется активность процесса – мы обязательно должны все равно такую терапию назначить. Мы говорим об идеальных условиях – чем раньше такая терапия началась, тем более лучшие результаты мы с вами получим. Конечно, назначение высокоэффективных противовирусных препаратов, я, прежде всего, говорю о фамцикловире, адекватное обезболивание в острой стадии. Неплохие предварительные результаты получены об эффективности вакцинации. Какие же принципы лечения на сегодняшний день существуют для герпесвирусной инфекции? Конечно, это этиотропная терапия. Нужно помнить, что аналоги нуклеозидов – это препараты выбора на сегодняшний день для лечения всех форм герпесвирусной инфекции. Иммуномодулирующая терапия – это терапия патогенетическая. Мы без нее обойтись можем. Она ни в один протокол – международный и отечественный – не входит. Симптоматическая терапия, конечно же, имеет определенное значение.

И, несомненно, нужно помнить то, что этиотропные препараты – это препараты ацикловира, его валиново- и фервалоцикловир и фамцикловир. (00:12:30) Симптоматическая терапия потребуется, скорее всего, пациенту с опоясывающим герпесом. Это анальгетики, нестероидные противовоспалительные препараты и, на этапе борьбы с болью, физиотерапия, но не ультрафиолет. Нужно помнить, что ультрафиолет – это фактор агрессивный, повреждающий. А загар – это защитная функция кожи.

Выбирая препарат, необходимо помнить, что наиболее чувствительный к ацикловиру – вирус простого герпеса первого и второго типа варицелла зостер – более, чем в 20 раз, а цитомегаловирус – в 470 раз менее чувствителен к ацикловиру, чем вирус простого герпеса первого типа. Если говорить о препаратах, то, конечно, нужно помнить о том, что на сегодняшний день и препараты ацикловира (это ацикловир и валацикловир, и фамцикловир) различаются биодоступностью. Биодоступность препаратов различна, обусловлена их фармакокинетическими особенностями и, прежде всего, накоплением в определенных структурах. И нам важно, говоря и обсуждая герпесвирусную инфекцию, вызванную вирусом простого герпеса и вирусом герпеса третьего типа, накопление в шванновских клетках, ибо распространение вируса из спинального ганглия идет периневрально, перриаксонально и, как раз, по шванновским клеткам. Концентрация пенцикловира – это действующее вещество фамцикловир – они во много раз превышают концентрацию ацикловира.

И еще один важный момент – мы говорим, что аномальные нуклеозиды становятся активными под влиянием ферментов самого герпесвируса и накапливаются только избирательно в инфицированных клетках. Надо помнить о том, что все препараты ацикловира (это касается ацикловира, валацикловира) находятся внутриклеточно меньше часа или около часа. Если мы говорим о фамцикловире, то вы видите, исходя из таблицы, которая, по сути, построена на данных многочисленных исследований, что вирус варицелла зостер позволяет препарату находиться в инфицированной клетке от 7 до 11 часов.

Путь выведения – почки. Мы должны сейчас запомнить этот очень важный аспект, ибо в завершение своей презентации я покажу вопросы, и коснемся мы вопросов лекарственной безопасности применения этих препаратов. Если говорить о сравнительном анализе и о дозировках препаратов, то, несомненно, такие исследования также были проведены. И вы видите на данной схеме сравнительные дозировки фамцикловира в дозе 250 мг три раза в сутки, по 500 мг три раза в сутки. И сравнение с ацикловиром – традиционно известной нам дозы 800 мг пять раз в сутки.

Мы видим, конечно же, что ацикловир отстает. Его фармакокинетические, фармакодинамические особенности отличаются от фамцикловира. И, конечно же, мощный эффект с более современной формой фамцикловир обеспечивает и лучшие терапевтические показания, поэтому он на сегодняшний день и считается препаратом номер один для лечения герпесвирусной инфекции, вызванной, в частности, вирусом герпеса третьего типа.

Если мы с вами обсуждаем показания, то, конечно, в этом случае герпес зостер для нас важен. Накопление в шванновских клетках мы уже обсуждали. И дозировки будут различаться: у пациентов с нормальным иммунитетом дозировка 250 мг три раза в сутки, либо 500 мг два раза в сутки. Единственным отличием, когда дозировку нужно будет удвоить, повысить, это офтальмогерпес. По сути, мы должны сказать, что у пациентов со сниженным иммунитетом всегда дозировки будут удвоены. И пациенты с офтальмогерпесом, даже при нормальном иммунитете, все-таки требуют высоких дозировок. Это дозировка 500 мг три раза в сутки. Если мы говорим про опоясывающий герпес у пациентов со сниженным иммунитетом, то здесь фамцикловир назначается также в удвоенной дозировке, и продолжительность терапии – 10 дней.

Обратите внимание на этот слайд – это пациент с офтальмогрепесом. Здесь дозировка должна быть также 500 мг три раза в сутки. Несомненно, нужно привлекать для консультации врача-невролога и врача-офтальмолога.

Говоря о пациентах иммунокомпромисных, с недостаточностью иммунитета, нужно, конечно, не забыть о пациентах с вирусом иммунодефицита. Здесь нужно помнить о том, фамцикловир – это единственный препарат, одобренный FDA для лечения и опоясывающего герпеса, и генитального герпеса у ВИЧ-положительных пациентов.

Если коснуться вопроса лечения постгерпетической невралгии, нужно отметить, что как раз эффективными в отношении влияния на нейропатическую боль будут такие препараты, как габапентин, прегабалин. И, мы обсуждали этот аспект, обязательно необходимо привлечение специалиста-невролога. Именно он должен назначить такие препараты. Они могут быть назначены одновременно с фамцикловиром или с другим аномальным нуклеозидом, либо могут быть назначены в ближайшее время. То есть, по сути, не надо дожидаться развития постгерпетической невралгии и постановки такого диагноза. Последние исследования показали, что, чем раньше мы назначим такие препараты, тем лучше эффективность в лечении этого состояния. Вы видите, что есть препараты для лечения второго ряда, и, конечно, есть определенные подходы. Прежде всего, мы ориентируемся на визуально-аналоговую шкалу боли. И, понимая, что мы получили или не получили эффект от проводимой терапии, мы можем эту терапию скорректировать. Значит, нужно понимать, что терапия не однозначна. Она сложна для пациента, ее переносимость не всегда бывает легкой и простой. Здесь требуется особое внимание, и, повторюсь еще раз, лучше профилактировать – ранним адекватным назначением этиотропного противовирусного препарата.

Вторым блоком хотелось бы обсудить герпесвирусную инфекцию, вызванную вирусом простого герпеса первого и второго типа. Традиционно мы разделяли: условно мы считали, что вирус первого типа поражает верхнюю часть туловища, локализуясь в области лица, губ. А вирус второго герпеса считали генитальным. Однако лабораторная диагностика совершенствуется, и на сегодняшний день мы знаем, что эти вирусы давно уже не имеют той четкой анатомической привязки, которую мы с вами прежде различали.

Надо, конечно, помнить, что мы разделяем первичный герпес и рецидивирующие формы герпесвирусной инфекции. Особенности клинические: острое начало первичной инфекции, симптомы интоксикации, увеличение регионарных лимфоузлов – вот, по сути дела основные клинические признаки. А лабораторными будут нарастания уровня антител. Чаще мы сталкиваемся с первичной инфекцией именно у детей. И такой формой является герпетический гингивостоматит, герпетические проявления в области губ – лабиальный герпес. Если мы говорим о генитальной локализации, о том периоде, когда человек в детстве не встретился с данным вирусом, а, уже начав половую жизнь, получил вирус – в этом случае, конечно, развивается первичный генитальный герпес. Возможны и другие проявления.

Если мы говорим с вами о симптомах рецидива – они хорошо известны. Продромальные явления в виде боли, зуда, жжения, дискомфорта в зоне высыпаний, и в дальнейшем уже проявления клинические. Они могут быть не всегда в виде эритемы и отека, возможно появление как типичных форм, так и атипичных. В случае атипичного течения мы с вами не увидим пузырьков, как мы обсуждали, либо эти пузырьки будут заполнены геморрагическим содержимым, либо это будут, может быть, даже уже пузыри.

Конечно, необходимо различать и степени тяжести – легкое, среднетяжелое и тяжелое течение. Именно от этого аспекта будет зависеть подход врача, планируемые мероприятия и, конечно же, аспект консультирования пациента. Если говорить о клинических проявлениях – они хорошо знакомы. Однако требуется уточнить – это первичная герпесвирусная инфекция или это рецидив. Клинические проявления могут быть несколько похожи, лишь лабораторные тесты позволят нам различить первичную инфекцию и рецидив. В случае присоединения осложнения, как вы видите на данном слайде, потребуется обсуждение вопроса применения топических или, может быть, даже системных антибактериальных препаратов.

В случае герпетического глоссита – поражения слизистой рта – топические препараты, несомненно, невозможно применить, и здесь обязательно будут обсуждаться только системные этиотропные противовирусные препараты. Ну, а в данном случае следует, конечно, не забыть о том, что имеется риск развития офтальмогерпеса, развития герпетического кератита, и здесь чрезвычайно важным вопросом будет, опять-таки, обсуждение не только применения глазных капель, обладающих противовирусным действием, а и обязательно в назначение системных этиотропных противовирусных препаратов.

Говоря о стратегиях терапии герпесвирусной инфекции, нужно помнить о том, что существует лечение, оно различается дозировками, первичная инфекция рецидива и два варианта супрессивной терапии – эпизодическая супрессивная терапия в преддверии медицинских манипуляций и длительная супрессивная терапия для профилактики рецидивов и профилактики передачи партнеру. Что важно? Важно то, что применение наружных форм на сегодняшний день следует ограничивать. Европейское руководство по ведению пациентов с генитальным герпесом в 2010 году, ссылаясь на работу, опубликованную ранее, показало, что применение местных препаратов способствует формированию устойчивости к данному препарату. Следовательно, нужно ограничить применение топических форм. Если же мы говорим о применении препарата при первичной инфекции, здесь я скажу о том, что на сегодняшний день различается – это дозировки. Для фамцикловира они как были 250 мг три раза в сутки, так и остались, а вот для валацикловира CDC с 2010 года, а Всемирная организация здравоохранения с 2003 года дозировку увеличила. Эта дозировка для лечения первичной инфекции составляет 1000 мг два раза в сутки. Если мы говорим о применении валацикловира и ацикловира, нужно помнить, что действующей субстанцией остается тот же самый ацикловир. За счет соединения с аминокислотой валин получается комплекс, который, да, хорошо всасывается, но действующим веществом остается ацикловир. Дозировки, которые применяются для лечения рецидивирующей инфекции, представлены на слайде. Наименьшие дозировки имеет фамцикловир – это 125 мг два раза в сутки, для валацикловира эта дозировка – 500 мг два раза в сутки, для ацикловира эта дозировка может варьироваться, составляя от 200 мг до 400 мг на однократный прием, и количество таких приемов – от трех до пяти.

Новая дозировка для фамцикловира, для фамвира, зарегистрированная в инструкции, это короткие курсы. По сути дела, весь мир борется за такие короткие курсы. Применение препарата при частых рецидивах способствует быстрому купированию симптомов, при этом нарастает уровень антител, способствующий в дальнейшем более легкому течению герпесвирусной инфекции. И вот такая трехдневная схема лечения достаточно удобна для наших пациентов. Необходимо, конечно, помнить различие в препаратах, ибо развитие ацикловир резистентных штаммов сегодня, наверное, будет потихоньку выходить на одну из ведущих лидирующих позиций.

Как же препараты работают? Итак, вирус проник в клетку, дальше начинается сборка вирусной ДНК под влиянием двух вирусных ферментов – вирусной тимидинкиназы и вирусной полимеразы. А препараты, которые попадают в клетку, – ацикловир и пенцикловир – сходны с гуанозином, с одним из компонентов вирусной ДНК. Далее тимидинкиназа вируса делает активным ацикловир, и эта молекула ацикловира остается, условно говоря, в одиночестве. Если мы говорим про пенцикловир, то ситуация следующая: тимидинкиназа вируса также активизирует пенцикловир, однако тимидинкиназа вируса имеет в сто раз больший сросток пенцикловира, и количество молекул пенцикловира во много раз выше внутриклеточное. А дальше – вирусная полимераза ошибочно встраивает пенцикловир в терминальные участки ДНК, так как они аномальные, нет комплиментарного хвоста и, соответственно, прекращается сборка вирусной ДНК. Таким образом, препараты работают только в тех клетках, где есть вирус. Там, где вируса нет, где вирус не реплицируется, препарат работать не будет. Вот это чрезвычайно важно. Ну, и концентрация пенцикловира на левых графиках – они высокие и стабильные и с течением времени не снижаются. А вот ацикловир трифосфат, к сожалению, очень быстро уходит из плазмы, и его терапевтические концентрации быстро падают.

Говоря о лабиальном герпесе, завершая наш разговор, нужно сказать, что существует короткая схема однократного приема – три таблетки по 500 мг, удобная импульсная схема, и надо, конечно же, не упускать такой возможности, ибо нередко лабиальный герпес для некоторых пациентов является стартом в развитии осложнений со стороны нервной системы. Об этом необходимо помнить.

И в завершение хотелось бы привести ту работу, которая опубликована в 2008 году. Меня она поразила своей аннотацией – мы не так часто уделяем внимание побочным эффектам и вопросам лекарственной безопасности, однако аннотация достаточно интересна. В инструкции к препаратам ацикловира обозначено, что нужно обеспечивать даже в таблетированных формах адекватную гидратацию пациента. Но, обратите внимание, в данной статье обсуждаются вопросы, когда пациентам был применен внутривенно ацикловир, дозировки требовались высокие, по тяжести течения данного процесса, и были получены осложнения в виде острой почечной недостаточности. Чем такие осложнения вызваны? Прежде всего, молекулярной структурой ацикловира. Он имеет кристаллическую структуру, и эти кристаллы способны повреждать тубулярный аппарат почки и, по сути, приводить к развитию острой почечной недостаточности. Впоследствии такие пациенты были переведены на фамцикловир и успешно выздоровели. Как раз таки, применяя препараты ацикловира, нужно помнить, что и при внутривенном введении, и назначая таблетированные формы, необходимо проводить пациенту хорошую гидратацию.

Источник