мами кинк это что

Kinky Party: как две москвички раскрепостили людей и заработали на этом

мами кинк это что. Смотреть фото мами кинк это что. Смотреть картинку мами кинк это что. Картинка про мами кинк это что. Фото мами кинк это что

В первую пятницу июля в одном из московских клубов проходила закрытая вечеринка: фейс-контроль пропускал людей только по билетам и в «тематических» костюмах Dark Cabaret. Гости подходили к дверям в образах цирковых артистов, дрессировщиков и мимов, хотя собственно одежды на большинстве из них было совсем мало. Вечеринку, на которой за ночь побывали около 500 человек, организовала команда Kinky Russia, продвигающая новый для Москвы формат ночных развлечений.

мами кинк это что. Смотреть фото мами кинк это что. Смотреть картинку мами кинк это что. Картинка про мами кинк это что. Фото мами кинк это что

«Три года назад я впервые задумалась, куда пойти в Москве за приключением», — вспоминает основательница Kinky Russia Таисия Решетникова. Режиссер и выпускница ВГИКа много путешествовала по Европе, побывала в самых разных клубах вроде берлинского KitKatСlub, устраивающего еженедельные тематические техно-секс-вечеринки на тысячу человек, и дома ничего подобного не нашла. Поисковики выдавали информацию о немногочисленных БДСМ-вечеринках или встречах свингер-клубов — маргинальных и плохо организованных, вспоминает Решетникова.

«Я рискнула сходить на несколько. Все было настолько же плохо, насколько и казалось, — говорит Таисия. — Вместо вечеринок — плохо организованные сборища без программы в странных заведениях, персонал смотрит на тебя как на исчадие ада, рядом с сексуально одетыми девушками могли выпивать мужики в трениках и майках. В общем, не вдохновляло». Вместе с подругой, имя которой Решетникова не называет, они решили попробовать организовать собственные вечеринки.

На первую вечеринку организаторы Kinky Party ждали совсем немного людей — 100 человек были самым позитивным прогнозом. «Когда пришли 300, у меня был шок. Это была эйфория, когда оказалось, что нас таких — молодых, открытых, свободных — много. Прямо во время вечеринки к нам подходили и благодарили за то, что мы делаем, это, конечно, сильная мотивация, чтобы продолжать», — рассказывает Решетникова.

мами кинк это что. Смотреть фото мами кинк это что. Смотреть картинку мами кинк это что. Картинка про мами кинк это что. Фото мами кинк это что

Бизнес-группа Kinky Russia

С английского kinky переводится как «эксцентричный», «странный», «извращенный», но у вечеринок есть свои подробные правила. «Кинки — свобода самовыражения, осознанность и уважение чужих границ. Все это четко прописано в правилах вечеринки, за соблюдением которых следит наша команда», — говорит Решетникова. Нельзя нарушать чужие границы, если человек не даст на это четкого согласия (правило «нет значит нет»), запрещена любая фото- и видеосъемка, кроме той, которую ведут организаторы, — в фоторепортаж, который выкладывается на сайте проекта, попадают снимки только тех гостей, кто дал на это согласие.

Все желающие прийти на вечеринку оставляют заявку на сайте, заполняют анкету и прикладывают ссылки на соцсети. Организаторы оставляют за собой право отказать любому без объяснения причин. «Так мы отсеиваем неадекватов — тех, кто, по нашему мнению, не будет выполнять правила и может навредить другим», — объясняет Таисия. На входе строгий фейсконтроль: внутрь можно попасть только в костюме, и он должен быть хорошо проработан. Даже наличие билета не будет для фейсконтроля аргументом, если внешний вид посетителя будет сочтен несоответствующим.

Если человек прошел проверку на адекватность, но его костюм был забракован как не подходящий к теме вечеринки или несексуальный, можно докупить реквизит в лавке на входе. Товары в нее поставляются с Kinky Market, еще одного проекта создательниц Kinky Party — ярмарки, где продаются молодые российские бренды, шьющие белье, латексные костюмы, кожаные украшения и «тематические» аксессуары вроде портупей.

мами кинк это что. Смотреть фото мами кинк это что. Смотреть картинку мами кинк это что. Картинка про мами кинк это что. Фото мами кинк это что

Начинался этот проект около полутора лет назад с офлайн-маркетов, проходящих раз в несколько месяцев, за участие в которых бренды платят вступительный взнос, в среднем несколько тысяч рублей. Сейчас для ярмарки делают сайт, где можно будет покупать вещи онлайн, объясняет Таисия. Бренд Isy Mo, который делает как раз портупеи, попал на маркет по приглашению Решетниковой, говорит основательница марки Ирина Мозолюк: «Kinky Market открыл для меня новую аудиторию: я ведь делаю вещи как раз для таких людей, это было точное попадание».

Благодаря ярмаркам российская аудитория постоянных покупателей выросла на несколько сотен человек, хотя Россия так и не стала крупным рынком для бренда, говорит Мозолюк: «Большинство заказов у моей марки идет из-за рубежа, в основном из США. На общем фоне аудитория московских кинки-маркетов — это все-таки капля в море».

Еще один сопутствующий проект вечеринок — Kinky Practice, серия мастер-классов. «У нас, например, есть лекции на тему, что такое шибари — искусство связывания партнера веревкой, — или откуда появилась порка: зачем люди это делают и как это делать правильно и, главное, безопасно», — говорит Решетникова. Все три проекта — вечеринки, маркет и мастер-классы — сложились в группу, которую основательницы называют Kinky Russia. Совокупную аудиторию всего проекта Таисия оценивает в 15–20 тыс. человек.

Основные деньги приносят именно вечеринки: за три года на Kinky Parties, которые проходят раз в несколько месяцев, билеты купили 5,65 тыс. человек (статистика по онлайн-продажам, не учитывающая проданные билеты на входе), примерно 1 тыс. из них приходили повторно. Цена билета на вечеринку варьируется от 3 до 5 тыс. руб., для мужчин и для женщин цена одинакова.

мами кинк это что. Смотреть фото мами кинк это что. Смотреть картинку мами кинк это что. Картинка про мами кинк это что. Фото мами кинк это что

Источник

Мами кинк это что

Библиография:

I. Ungt Folk, 1893; Emigranten, 1904; Prasten, 1905; Agilulf den Vise, Dramatisk Digt, 1906; Den sidste gjest. Drama fra barokkens foersteoaar, 1910; En penne Knegt, 1911; Mot Karneval, 1915; Sneskavlen brast, I—III, 1918; Naar Kaerlighed dor, 1922.

II. Norivay, Kinck, by G. Gothorne-Hardy, London, 1925; Christensen H., Vort Littairer, Liv., 1902; Bing J., Geschichte der norwegischen Literatur, 1912; Beyer H., Norwegische Literatur, 1927.

Полезное

Смотреть что такое «Кинк» в других словарях:

Кинк — Кинк, Тармо Тармо Кинк … Википедия

кинк — сущ., кол во синонимов: 1 • солитон (8) Словарь синонимов ASIS. В.Н. Тришин. 2013 … Словарь синонимов

КИНК — критическая ишемия нижних конечностей мед. Источник: АиФ. № 47. 2003. с. 23 … Словарь сокращений и аббревиатур

Кинк Т. — Тармо Кинк Общая информация Полное имя <<<полное имя>>> … Википедия

КИНК Ханс Эрнст — КИНК (Kinck) Ханс Эрнст (1865—1926), норвежский писатель. Ром. «Лесовичка» (1892), «Фру Анни Порсе» (1900), «Эмигранты» (1904), «Сугроб распался» (т. 1—3, 1918—19), «Херман Эк» (1923). Драмы «Агилульф мудрый» (1906), «Гуртовщик»… … Литературный энциклопедический словарь

Кинк, Тармо — Тармо Кинк … Википедия

Кинк Тармо — Тармо Кинк Общая информация Полное имя <<<полное имя>>> … Википедия

Источник

Ох уж этот «Daddy kink»

мами кинк это что. Смотреть фото мами кинк это что. Смотреть картинку мами кинк это что. Картинка про мами кинк это что. Фото мами кинк это что

Милота с подвохом

4.8K поста 6.4K подписчиков

Правила сообщества

1. Соблюдайте правила Пикабу.

3. Ведите себя прилично. В зависимости от степени грубости делаем предупреждение, либо бан. Особое внимание к оскорблениям трансгендеров. Люди рискуют выкладывая личные фото, если их ещё и колоть в больное место, то совсем без тега «моё» останемся.

4. Мы рады ссылкам на источник, если они не нарушают правил Пикабу.

5. В этом сообществе запрещено выкладывать NSFW-контент. Его вы можете выкладывать в соседнее сообщество Милота с подвохом [18+]

6. Правила по тегам:

6.1. Ко всем постам ставьте «its a trap!».

6.2. К постам с артами ставьте тег «Trap Art».

6.3. К постам по тематикам аниме, фурри и my little pony ставьте соответственно теги «Anime Trap», «Furry Trap» и «MLP Trap».

6.4. К реверс-трапам (девочкам, похожим на мальчиков) ставьте тег «Reverse Trap».

6.5. К постам с реальными фото ставьте тег «trap irl.» Если это ваши фото, то добавляйте также теги «trap my» и личный тег (например, свой ник).

7. В сообществе разрешено выкладывать посты, которые уже были на Пикабу, если они были выложены до момента создания сообщества (25.09.2017) или если они были выложены вне сообществ Милота с подвохом и Милота с подвохом [18+] без тега «its a trap!» более 3 месяцев назад. К таким постам нужно ставить тег «повтор».

Но если подумать арт был бы таким же милым и без женского белья. Правда вопросов кто здесь «папочка» было чуть больше.

«Батя, с днюхой тебя, на**й. «

Феминизм даёт больше свободы обществу?

мами кинк это что. Смотреть фото мами кинк это что. Смотреть картинку мами кинк это что. Картинка про мами кинк это что. Фото мами кинк это что

Я даже не знаю что ещё добавить.

мами кинк это что. Смотреть фото мами кинк это что. Смотреть картинку мами кинк это что. Картинка про мами кинк это что. Фото мами кинк это что

Корпоратив

мами кинк это что. Смотреть фото мами кинк это что. Смотреть картинку мами кинк это что. Картинка про мами кинк это что. Фото мами кинк это что

мами кинк это что. Смотреть фото мами кинк это что. Смотреть картинку мами кинк это что. Картинка про мами кинк это что. Фото мами кинк это что

Он жив

мами кинк это что. Смотреть фото мами кинк это что. Смотреть картинку мами кинк это что. Картинка про мами кинк это что. Фото мами кинк это что

мами кинк это что. Смотреть фото мами кинк это что. Смотреть картинку мами кинк это что. Картинка про мами кинк это что. Фото мами кинк это что

Кодовое слово

Банки просят внести кодовое слово, чтобы удостовериться, что звонящий тот самый клиент. А почему они еще не ввели в обратную сторону на волне мошенничеств? Звонит вам некто, называется сотрудником банка, а вы ему,- «Назовите кодовое слово для подтверждения, что вы банк». И все.

мами кинк это что. Смотреть фото мами кинк это что. Смотреть картинку мами кинк это что. Картинка про мами кинк это что. Фото мами кинк это что

Ответ на пост «Сугробы»

И с каждым годом эти яблоки становились меньше. Я расстраивался, что яблоня постарела и тех самых яблок уже не даёт.

А тут недавно дочке даю яблоко, самое обычное, из магазина. Смотрю, как она его двумя ручками еле держит, потом посмотрел на свои ручищи, вспомнил те яблоки из детства, и всё понял. Это не яблоки мельчали, это я рос.

мами кинк это что. Смотреть фото мами кинк это что. Смотреть картинку мами кинк это что. Картинка про мами кинк это что. Фото мами кинк это что

Блатная хата

мами кинк это что. Смотреть фото мами кинк это что. Смотреть картинку мами кинк это что. Картинка про мами кинк это что. Фото мами кинк это что

мами кинк это что. Смотреть фото мами кинк это что. Смотреть картинку мами кинк это что. Картинка про мами кинк это что. Фото мами кинк это что

Матрица

мами кинк это что. Смотреть фото мами кинк это что. Смотреть картинку мами кинк это что. Картинка про мами кинк это что. Фото мами кинк это что

мами кинк это что. Смотреть фото мами кинк это что. Смотреть картинку мами кинк это что. Картинка про мами кинк это что. Фото мами кинк это что

Когда впервые за пять лет побрился, а привычка осталась

мами кинк это что. Смотреть фото мами кинк это что. Смотреть картинку мами кинк это что. Картинка про мами кинк это что. Фото мами кинк это что

мами кинк это что. Смотреть фото мами кинк это что. Смотреть картинку мами кинк это что. Картинка про мами кинк это что. Фото мами кинк это что

Хороший врач и советы интересные

мами кинк это что. Смотреть фото мами кинк это что. Смотреть картинку мами кинк это что. Картинка про мами кинк это что. Фото мами кинк это что

мами кинк это что. Смотреть фото мами кинк это что. Смотреть картинку мами кинк это что. Картинка про мами кинк это что. Фото мами кинк это что

Ответ на пост «Не прокатило»

Когда работал в кофейне при ТЦ, то частенько захаживали жулики, которые забалтывают, и ты сдаёшь им сдачу, не взяв с них денег. Так вот, если соблюдать кассовую дисциплину, то шанс такой схемы падает до нуля.
Собсна сама история:
Подошёл мужик, и начал по стандарту:
— Здравствуйте, капучино пожалуйста.
— Средний, маленький, большой?
— Средний!
— Сироп, корицу добавить?
— Карамель, пожалуйста!
— Десерты, закуски?
— Нет! Спасибо.
Подходит женщина, как я понял сообщница, так как начинает отвлекать.
Ж: Молодой человек, а вот этот десерт он с чем?
Я: В порядке очереди пожалуйста. Сейчас я закончу с мужчиной, и сразу обслужу вас)

Немая пауза. Мужик стоит с лицом а-ля мем «Ты чаво наделал?» и смотрит на 4840 рублей, затем на меня, затем снова на деньги.
Я: Пожалуйста ожидайте. *Поворачиваюсь к женщине* Что для вас?
Ж: А мне уже ничего и не надо. Слишком долго работаете!
Я: Мне очень жаль.
Поворачиваюсь, а мужик уже уходит в даль. Даже кофе не забрал.

Источник

мами кинк это что. Смотреть фото мами кинк это что. Смотреть картинку мами кинк это что. Картинка про мами кинк это что. Фото мами кинк это чтоВ России уже давно существует фандомная культура, однако многие новички сталкиваются с тем, что им постоянно попадаются незнакомые выражения и слова, смысл которых весьма далёк от их понимания. Сегодня мы поговорим о таком загадочном для некоторых термине, как Кинк. Что значит Кинк? Рекомендую прочесть ещё несколько интересных статей, например, как понять слово Кошмарить, что значит Нян, что такое ЛХВС? Это слово было заимствовано из английского языка «Kink«, и переводится, как «ненормальность», «странность», «отклонение от нормы», буквально «петля», «перегиб», «загиб». В интернете существует большое количество фандомов, и многие жаргонизмы в них начинают изменяться самым причудливым образом, однако некоторые слова остаются незыблемыми, как скала.

Стоит понимать, что понятие Кинк используют в исключительно эротическом смысле, наиболее схожими аналогами в русском языке являются такие слова, как «филия» или «фетиш». Однако, Кинк употребляют лишь фантворчестве, неважно в каком жанре, фанарт или фанфикшн.

Кроме того, раз уж мы заговорили о Кинке, стоит отметить такое понятие, как «Сквик». Что значит Сквик? Этот термин был заимствован из английского языка «Squick«, и является сокращением от выражения «someone else’s kink«, что можно перевести, как «со странностями».

Если при просмотре картинок или аниме вы испытали сексуальное влечение, то это Кинк. Вообще любой процесс можно назвать Кинком, всё будет зависеть от впечатлений читателя, и от искусства автора.
Вообще, у каждого свои тараканы в голове, кто то возбуждается от вида обнажённых ступней, кто-то «бредит» женскими трусиками, а некоторые не представляют жизни без плётки и наручников, но всегда чей-то Кинк может оказаться чьим-то Сквиком.
Прочтя всё вышесказанное, вы поняли. чем кинк отличается от сквика.

Обычно, Кинки и Сквики размешают в шапке темы фанфика, чтобы предполагаемый читатель мог понять, стоит ли ему читать сей опус, или лучше не начинать, чтобы не получить моральную травму.

Обычно Кинки используются в фанфикшн, и не являются целью монетизации своего контента, обычно это делается ради фана.

Иногда можно встретить производные от термина Кинк, например такое понятие, как кинкует (вызывает эротические ассоциации и впечатления), кинково (выражает эмоцию). Очень редко можно встретить, когда эти слова употребляются в сфере, весьма далёкой от фан-творчества. Например, «чикуля, сегодня у нас свидание, нужно будет обсудить с тобой наши кинки и сквики«.

Прочтя эту небольшую статью, вы стали знать немного больше, и теперь вы не будете задавать вопросы, что значит Квинк, что значит Сквик?
Если есть что добавить к статье, пишите в комментариях.

Источник

Перемежающаяся хромота: лечебная тактика практикующего врача

Рассмотрены направления комплексного лечения пациентов с перемежающейся хромотой атеросклеротической этиологии и ее осложнением в виде критической ишемии нижних конечностей, в том числе с применением генно-терапевтических ангиогенных препаратов.

The directions of the complex treatment of patients with the intermittent lameness of atherosclerotic etiology and its complication in the form of critical ischemia of lower limbs are examined, including application of the henna-therapeutic angyo-genic preparations.

В текущем 2013 г. вышел в свет новый пересмотр Национальных рекомендаций по ведению пациентов с заболеваниями периферических артерий. Важное место в нем уделено заболеваниям сосудов ног. Несмотря на отсутствие полноценных статистических данных можно констатировать, что расчетное число страдающих данным заболеванием исходя из распространенности (0,9–7% от популяции в зависимости от возрастной группы) в России не менее 1,5 млн, значит, у 100 000 граждан выявляют терминальную (критическую) форму заболевания; что ежегодно приводит только по данному показанию к выполнению 20 000–40 000 ампутаций.

Перемежающаяся хромота (ПХ) — основной клинический синдром атеросклеротического поражения артерий нижних конечностей [1]. К сожалению, большая часть специалистов забывает об актуальности данного заболевания; возможно, на фоне драматического течения других проявлений атеросклероза данная форма незаслуженно не приковывает пристального внимания. Вместе с тем распространенность ПХ в зависимости от возраста составляет от 0,9% до 7,0%. Согласно авторитетным изданиям и крупным популяционным исследованиям (группа SAGE, 2010; Российский согласительный документ, 2013; исследование PANDORA, 2012) распространенность заболеваний периферических артерий является высокой, варьируя от 5,8% в США и 7% в России до 12,2% и 22,9% во Франции и Италии соответственно. Важно, что до 50% больных с ПХ никогда не обращались к врачам по поводу этих симптомов, но при этом они испытывают дискомфорт из-за болей в ногах. Медицинские специалисты при осмотре таких пациентов в случае их обращения в лечебно-профилактические учреждения по поводу других жалоб не опрашивают их на наличие ишемических болей в ногах при ходьбе [2].

Установлено, что именно атеросклероз является причиной поражения периферических артерий в 80–90% случаев [3], остальную часть составляет «чистая» диабетическая ангиопатия (без фонового значимого атеросклероза сосудов нижних конечностей) и поражение сосудов аутоиммунного генеза. Давно известно, что у больных с ПХ существует высокий риск развития инфаркта миокарда (ИМ) и острого нарушения мозгового кровообращения. Так, по сравнению с обычной популяцией, риск ИМ у них повышен от 20% до 60%, а риск смерти от коронарной патологии от 2 до 6 раз. При ПХ риск развития острого нарушения мозгового кровообращения повышается на 40% [2].

Больше чем у половины больных с заболеваниями периферических артерий уже на момент обращения регистрируется IIБ (хирургическая) стадия заболевания по классификации А. В. Покровского–Фонтейна, что соответствует перемежающейся хромоте, возникающей при прохождении 50–200 м [4]. Такие пациенты являются кандидатами для проведения эндоваскулярного открытого либо гибридного оперативного лечения [5]. Тем не менее, высокий уровень развития современной реконструктивной хирургии артерий нижних конечностей не может решить всех проблем у данной группы пациентов. Успех реконструктивных вмешательств напрямую зависит от состояния т. н. путей оттока — сосудов, расположенных ниже паховой складки [6]. По некоторым данным, до 40% пациентов, нуждающихся в оперативном лечении, не может быть выполнена артериальная реконструкция вследствие дистального либо распространенного мультифокального поражения артериального русла [7].

Появление болей покоя и язвенно-некротических изменений кожных покровов вплоть до гангрены у пациентов с ПХ свидетельствует о развитии критической ишемии нижних конечностей (КИНК), состояния декомпенсации артериального кровотока. Лечение КИНК требует более активного подхода как в отношении фармакотерапии, так и хирургических вмешательств. Динамика и статистика КИНК такова, что в течение первых 6 месяцев после диагностирования КИНК конечность удается сохранить лишь в 40% случаев, так как 20% больных умрут, а остальным будет выполнена большая ампутация. В результате к концу первого года после верификации диагноза лишь 45% больных имеют шанс сохранения конечности, около 30% продолжают жить после ампутации бедра или голени, четверть пациентов не переживут этот временной рубеж (рис. 1) [2].

Признано (А. В. Гавриленко и др., 2010), что при установлении диагноза заболеваний периферических артерий у пациента с ПХ или КИНК консервативная терапия показана вне зависимости от локализации и распространенности сосудистого поражения и назначается пожизненно [9]. После выполнения эндоваскулярных или оперативных вмешательств на артериях необходимость в консервативном лечении также сохраняется. В случаях, когда нет возможности достигнуть адекватной компенсации кровообращения хирургическими методами, изолированное использование терапевтического лечения остается единственной лечебной тактикой врача.

мами кинк это что. Смотреть фото мами кинк это что. Смотреть картинку мами кинк это что. Картинка про мами кинк это что. Фото мами кинк это что

Современные подходы к консервативной терапии

Согласно руководству Американской ассоциации кардиологов (2005) основная цель консервативной терапии у пациентов с ПХ и КИНК — это улучшение качества жизни и снижение риска развития фатальных сердечно-сосудистых событий [10]. Для этого лечебная тактика врача должна включать как коррекцию факторов риска, так и назначение эффективных лекарственных препаратов. Одним из ведущих направлений коррекции факторов риска является отказ от курения, что включает в себя модификацию поведения, никотин-заместительную терапию, терапию бупропионом) (класс доказательности I) [2] (рис. 2).

мами кинк это что. Смотреть фото мами кинк это что. Смотреть картинку мами кинк это что. Картинка про мами кинк это что. Фото мами кинк это что

Всем пациентам с ПХ показана эффективная физическая нагрузка — дозированная ходьба, то есть ходьба до появления почти максимальной ишемической боли (класс доказательности I). Программа лечебной физкультуры рекомендуется в качестве первоначальной формы лечения пациентов с перемежающей хромотой как основного проявления хронической ишемии нижних конечностей (ХИНК) (уровень доказательности A). Продолжительность занятий лечебной физкультурой составляет от 30 до 45 мин минимум, занятия проходят 3 раза в неделю, минимальный курс — 12 недель. Максимальная эффективность дозированной ходьбы проявляется через 1–2 месяца и сохраняется через 3 и более месяцев. Благоприятный эффект объясняется улучшением метаболизма скелетной мускулатуры, увеличением мышечной массы, а также улучшением функции эндотелия и, в меньшей степени, формированием коллатерального крово­обращения [2].

Важным направлением является контроль за уровнем липидов в крови. Лечение ингибиторами гидроксиметилглутарил-ацетил-коэнзим А-редуктазы (статины) показано всем пациентам с заболеваниями периферических артерий (ЗПА) для достижения целевого уровня липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) менее 100 мг/дл (класс доказательности I). Лечение дислипидемии снижает риск развития нежелательных сердечно-сосудистых событий у пациентов с атеросклерозом. Однако клиническая картина тяжелого поражения артериального русла нижних конечностей не всегда строго коррелирует с изменениями липидного спектра крови и уровнем холестерина и ЛПНП [2].

Всем пациентам с ЗПА, как с ПХ, так и КИНК, показан контроль уровня глюкозы крови (уменьшение уровня гликозилированного гемоглобина до 7%), а при наличии сахарного диабета — интенсивная терапия антигипергликемическими препаратам либо инсулином, а также тщательный уход за кожей стоп и голеней (класс доказательности I) [2].

Помимо контроля за уровнем глюкозы, важным направлением в коррекции факторов риска ЗПА является контроль уровня артериального давления (АД). Оптимальным у пациентов без сопутствующей патологии следует считать уровень АД менее 140/90 мм рт. ст., в то время как наличие таких состояний, как артериальная гипертензия, ишемическая болезнь сердца, хроническая сердечная недостаточность, сахарный диабет и почечная недостаточность, обусловливают необходимость поддержания цифр АД на уровне менее 130/80 мм рт. ст. (класс доказательности I). Целевыми препаратами являются ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), достоверно снижающие риск развития ИМ, инсульта и смерти из-за сердечно-сосудистых событий у пациентов с ЗПА [2].

Антиагрегантная (антитромбоцитарная) терапия в виде приема Аспирина в дозировке 75–325 мг/сутки либо клопидогреля 75 мг/сутки показана пациентам с атеросклерозом артерий нижних конечностей для снижения риска сердечно-сосудистых событий (класс доказательности I). Практическому врачу следует помнить, что у пациентов с ЗПА пероральные антикоагулянты с целью профилактики нежелательных сердечно-сосудистых ишемических событий применяться не должны [2].

Целесообразным является назначение пациентам с ПХ ингибитора фосфодиэстеразы III — цилостазола, обладающего вазодилатирующим, метаболическим и дезагрегантным эффектом (класс доказательности I). В дозировке 100 мг два раза в день препарат увеличивает дистанцию безболевой ходьбы (ДБХ) на 40–60% по сравнению с плацебо после 12–24 недель лечения [2, 10]. Цилостазол, однако, на территории Российской Федерации не зарегистрирован. Другим препятствием к его широкому применению служит необходимость отсутствия у пациента сопутствующей патологии в виде хронической сердечной недостаточности любого класса по классификации Нью-Йоркской ассоциации кардиологов (New York Heart Association, NYHA) [12], а также ограничения, введенные европейским медицинским агентством на его использование в 2013 г. в связи с высокой вероятностью побочных эффектов [13].

Пентоксифиллин в дозе 1200 мг в сутки может рассматриваться как один из основных препаратов для увеличения максимально проходимой дистанции (МПД) у пациентов с ПХ (класс доказательности IIB). Пентоксифиллин улучшает микроциркуляцию и реологические свойства крови, оказывает сосудорасширяющее действие, блокирует фосфодиэстеразу и способствует накоплению циклического аденозинмонофосфата в клетках, что приводит к минимальному, но статистически значимому увеличению ДБХ на 21–29 метров и максимально проходимой дистанции на 43–48 метров [2, 14, 15].

Сулодексид (250 ЛЕ перорально 2 раза в день), ранее рекомендованный к применению у пациентов с КИНК, в настоящее время рекомендован пациентам с ПХ. У данной когорты пациентов сулодексид увеличивает ДБХ до 95% при курсовом применении в сочетании с парентеральным введением (класс доказательности IIА). Эффективность препарата объясняется комплексным воздействием на основные звенья патогенеза заболевания: коррекция дисфункции эндотелия, нормализация реологии крови и микроциркуляторного русла, повышение фибринолитической активности.

Перспективным направлением в комплексном лечении пациентов с ПХ атеросклеротической этиологии является коррекция дисфункции эндотелия, направленная на стимуляцию синтеза оксида азота (NO) клетками эндотелия. Дисфункция эндотелия выражается в повышенной проницаемости и адгезивности, а также в увеличенной секреции прокоагулянтных и сосудосуживающих факторов, что может рассматриваться в качестве раннего этапа развития сосудистого поражения [16]. NO является важным регулятором метаболизма клеток и играет важную роль в патогенезе эндотелиальной дисфункции [17]. Положительное влияние, направленное на коррекцию дисфункции эндотелия, может иметь интермиттирующая пневмокомпрессия, в том числе у пациентов с критической ишемией нижних конечностей [18–20]. Другим вектором коррекции эндотелиальной дисфункции является применение препаратов группы ингибиторов ангиотензинпревращающих ферментов, преимущественно периндоприла, блокаторов рецепторов ангиотензина II, преимущественно лозартана [21–23], а также бета-адреноблокаторов, преимущественно небиволола [24–26]. Это особенно важно, учитывая высокую распространенность артериальной гипертензии, а также ишемической болезни сердца и хронической сердечной недостаточности у пациентов с ХИНК. Бета-адреноблокаторы являются эффективными антигипертензивными препаратами и не противопоказаны пациентам с заболеванием артерий нижних конечностей, как это представляется большинству практических врачей [2].

Коррекция дисфункции эндотелия также возможна за счет стимуляции секреции NO экзогенными факторами системы L-аргинин — NO — гуанилатциклазы, в частности, при использовании предшественника оксида азота L-аргинина [27–29]. Терапия, направленная на коррекцию эндотелиальной дисфункции, является чрезвычайно перспективной, однако в настоящее время находится большей частью на стадии клинических исследований.

Как указано в Национальных рекомендациях (2013), к высокому классу доказательности IIA относится применение генно-терапевтических препаратов [2]. Данная группа препаратов активно исследуется последние два десятилетия. Они являются агентами т. н. «терапевтического ангиогенеза» — новой лечебной тактики, призванной путем введения генно-терапевтических препаратов, кодирующих синтез различных короткоживущих и короткодистантных молекул (факторов роста, транскрипционных факторов) индуцировать развитие микрососудистой сети, а в дальнейшем привести к образованию коллатералей. Считается, что развитие микроциркуляторного русла в ишемизированном мышечном массиве нижних конечностей способствует оксигенации тканей, снижает общее периферическое сосудистое сопротивление, а образованные на уровне окклюзии новые сосуды способны эволюционировать в функциональные коллатерали. В качестве потенциальных лекарственных средств испытываются неинтегрирующиеся в геном плазмидные и аденовирусные генные конструкции. Большим количеством клинических исследований показана их безопасность, в том числе онкологическая [30, 31]. На уровне II фазы клинических исследований значимые результаты по увеличению дистанции безболевой ходьбы были получены с генами, кодирующими эндотелиальный cоcудистый фактор роста (vascular endothelial growth factor, VEGF165), основный фактор роста фибробластов (basic fibroblast growth factor, bFGF), фактор роста гепатоцитов (hepatocyte growth factor, HGF) и др. [30–34]. Однако на этапе III фазы эффективность для лечения была установлена не для всех конструкций. В частности, применение препарата на основе гена bFGF у пациентов с IV стадией заболевания (по А. В. Покровскому–Фонтейну) не влияло на продолжительность жизни и сохранность конечности [35]. В то же время плазмидная конструкция с геном HGF, примененная по тем же показаниям, достоверно снижала выраженность болевого синдрома, положительно влияла на качество жизни, способствовала заживлению язв, что явилось основанием к признанию ее эффективности [36].

В настоящее время в Государ­ствен­ный реестр лекарственных средств России включен генно-терапевти­ческий препарат Неоваскулген, активным веществом которого является сверхскрученная плазмида с геном VEGF165. Его безопасность и эффективность были исследованы в ходе мультицентровых контролируемых рандомизированных исследований, показавших достоверное увеличение дистанции безболевой ходьбы, а также ряд иных эффектов, включающих увеличение тканевого напряжения кислорода, в некоторой степени — линейной скорости кровотока, лодыжечно-плечевого индекса [37, 38]. Препарат предназначен для включения в комплексную терапию пациентов с IIa-III степени ПХ (по Покровскому–Фонтейну) атеросклеротического генеза. Препарат вводится по 1,2 мг местно внутримышечно двукратно с интервалом в 14 суток. Возможности препарата реализуются в составе комплексной терапии. В рамках клинических исследований эффективность препарата была оценена у пациентов, которым не выполнялись хирургические методы реваскуляризации и которым не назначалась терапия препаратами группы простагландинов. Установлено, что в течение полугода у пациентов детектировали прирост дистанции безболевой ходьбы в среднем на 110,4%, а через год на 167,2%. В большей степени отвечали на терапию больные с более тяжелой стадией процесса — III, для них установлены приросты 231,2 и 547,5% соответственно. Также статистически значимые сдвиги регистрируются при контроле чрескожно определяемого напряжения кислорода. В меньшей степени меняются показатели макрогемодинамики — лодыжечно-плечевой индекс и линейная скорость кровотока. Немаловажно, что при оценке качества жизни у таких пациентов установлен значимый прирост по шкале «физический компонент здоровья» (p = 0,001).

При лечении КИНК, в случае невозможности выполнения эндоваскулярной или открытой артериальной реконструкции, терапевтический подход отличается от лечения ПХ. Простаноиды, препараты простагландина Е1 (PGE1) и простациклина I2 (PGI2), наиболее изучены при лечении КИНК. Многочисленные исследования показали, что парентеральное их введение в течение 7–28 дней может уменьшить боли в покое и способствовать заживлению трофических язв и, в ряде случаев, позволяет избежать или отсрочить ампутацию конечности (класс доказательности IIB, уровень доказательности А) [2].

Генно-терапевтические ангиогенные препараты, рекомендованные к применению в лечении ПХ, считаются потенциально эффективными в лечении больных КИНК. Показана их роль в комплексном лечении пациентов с КИНК в плане улучшения отдаленных результатов реконструктивных вмешательств [39]. Появляются первые данные (И. Н. Бродский, 2013) об успешном сочетании препаратов простациклинового ряда с индукцией развития микроциркуляторного русла Неоваскулгеном у тяжелых пациентов с КИНК.

Данные по эффективности гипербарической оксигенации, спинальной нейростимуляции, а также применяемых на территории России традиционных видов физиотерапии (лазеротерапия, магнитотерапия) в лечении КИНК являются противоречивыми, в связи с чем четких рекомендаций в отношении их применения не существует [2]. Обнадеживающие данные получены в отношении проведения регионарного катетерного тромболизиса в комплексной терапии КИНК при диабетической ангиопатии. Целью локального тромболизиса у данной когорты пациентов служит лечение и профилактика микротромбообразования, стабилизация коагуляционных свойств крови [2].

Эффективное лечение пациентов с перемежающейся хромотой и ее грозным осложнением в виде критической ишемии нижних конечностей является актуальной проблемой практической медицины в связи с недостаточно уделяемым вниманием, высокой морбидностью, трудностями лечения. Авторы статьи надеются, что приведенный в работе материал будет полезен в работе не только ангиохирургов, но и врачей других медицинских специальностей.

Литература

* ГБОУ ВПО РязГМУ МЗ РФ, Рязань
** ОАО Институт стволовых клеток человека, Москва

Источник

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *