мадопар и мадопар гсс в чем разница

Лекрственные формы Мадопара

ЧАСТЬ 3 Мадопар
Лекарственные формы Мадопара

Мадопар Стандартный
Мадопар впервые был применен в 1974 году в стандартной форме в дозах 62.5, 125 и 250 мг и вплоть до появления в 1988 году Мадопара ГСС являлся базовой терапией БП.
Назначая больному Мадопар, многие клиницисты до сих пор начинают лечение с его наименьшей дозы, постепенно повышая ее по мере необходимости. Индивидуальный подход к больному БП означает, что врач делает выбор в пользу той лекарственной формы Мадопара, которая позволяет достичь оптимального клинического эффекта. Нередко для того, чтобы добиться адекватного контроля над симптомами паркинсонизма, приходится назначать одному больному несколько различных форм Мадопара, включая стандартную, диспергируемую и Мадопар ГСС.

Мадопар ГСС (гидродинамически сбалансированная система)
Мадопар ГСС впервые был применен в 1988 году с целью достижения более равномерного высвобождения леводопы и предотвращения симптомов, которые связаны с укорочением времени действия леводопы.

Механизм действия
Оригинальная структура капсул Мадопара ГСС позволяет обеспечить равномерное высвобождение леводопы с течением времени. Желатиновая капсула содержит активное вещество в виде 100 мг леводопы и 25 мг бенсеразида. Активное вещество заключено в матрикс, состоящий, главным образом, из гидроколлоида, жиров, увлажняющих веществ. Плотность капсулы меньше, чем плотность желудочного сока, что позволяет ей плавать в желудке. Взаимодействие желудочного сока с матриксом капсулы приводит к формированию гидратированного пограничного слоя (коллоидной массы), через который может проникать активное вещество. Эксперименты с радиоактивно меченной леводопой показали, что капсула остается в желудке в течение 5-12 часов. Этот факт имеет важное значение, т.к. леводопа всасывается только на уровне верхней трети тонкой кишки.

Фармакокинетика

Параметр (12 больных)	Мадопар стандартный	Мадопар ГСС	Отношение ГСС/стандартныи
Смакс (мг/мл)
среднее	1,13	0,28	0,24
диапазон	0,5-4,4	0,1-0,6	0,07-0,5
среднее	1,0	3,0	2,9
диапазон	0,3-3.0	0,7-4,0	1,0-5,7
AUC (мкг • час/мл)
среднее	2,30	0,90	0,50
диапазон	0,6-4,4	0,3-2,2	0,12-0,92

В таблице представлены фармакокинетические параметры леводопы после однократного приема традиционной леводопы и формы с контролируемым высвобождением (125 мг).

По сравнению с традиционным Мадопаром, абсорбция леводопы из Мадопара ГСС происходит более медленно, при этом средняя максимальная концентрация в плазме (С_макс ) снижается[1]. Примерно на 2 часа увеличивается время, необходимое для достижения максимальной концентрации (t_макс). Относительная биодоступность (AUC) уменьшается до 60% от биодоступности традиционной леводопы.

Несмотря на то, что период полувыведения леводопы (45 минут) при применении Мадопара ГСС не изменяется, период полувыведения этой лекарственной формы увеличивается за счет замедленного высвобождения активной субстанции.

Роль Мадопара ГСС
Первоначально Мадопар ГСС предназначался для больных с клиническими флуктуациями симптомов паркинсонизма[2,3]. С мая 1996 года показания были расширены, и новая форма стала применяться при любых стадиях заболевания, в том числе у больных с впервые диагностированным паркинсонизмом, которым леводопа назначалась впервые[4].
Другим важным аспектом применения Мадопара ГСС является его эффективность при назначении перед сном для лечения ночных проявлений паркинсонизма[5]. По данным некоторых исследователей, 98% больных паркинсонизмом испытывают как минимум одну или более ночных проблем, в том числе трудности при поворотах в постели и подъемах с постели.
Мадопар ГСС выгодно отличается от других форм возможностью контроля над ночными проявлениями паркинсонизма. Он может быть успешно применен у впервые диагностированных больных, нуждающихся влеводопе, и у пациентов с выраженными флуктуациями симптомов.

Мадопар диспергируемый
Мадопар диспергируемый, быстрого действия, впервые был разработан в 1987 г. для удовлетворения потребности больных в жидкой форме леводопы. Показано, что приблизительно 25% больных БП имеют затруднения при глотании, и что жидкая форма является для них более удобной. Наряду с этим оказалось, что Мадопар диспергируемый обладает более быстрым эффектом по сравнению со стандартным и Мадопаром [6,7]. В результате Мадопар диспергируемый стал применяться более широко в сочетании с Мадопаром ГСС, особенно в качестве первой утренней дозы, когда необходимо быстро улучшить состояние больного и снять проявления БП.

Механизм действия
Таблетки Мадопара диспергируемого в дозе 125 мг растворяют в воде до получения молокоподобной суспензии. Ее цвет обусловлен присутствием наполнителей, в то время как леводопа и бенсеразид растворяются полностью. Обычно для приготовления суспензии достаточно 30 мл воды; суспензию необходимо принять в течение 30 минут после ее приготовления.

Фармакокинетика
Сравнение Мадопара диспергируемого со стандартным показало, что при применении Мадопара диспергируемого максимальный эффект достигается значительно быстрее[6]

Роль Мадопара диспергируемого
Мадопар диспергируемый имеет преимущества у больных паркинсонизмом с затруднениями при глотании или подвергшихся специальным процедурам, например имеющим назогастральный зонд[6,8]. Наряду с этим он может успешно применяться в сочетании с Мадопаром стандартным или Мадопаром ГСС в качестве первой утренней дозы для быстрого облегчения симптомов БП[6,7,9]. Кроме того, целесообразно использовать Мадопар диспергируемый для повышения уровня леводопы после обеда, когда многие больные испытывают акинезию, обусловленную ухудшением всасывания леводопы в связи с конкурентной абсорбцией белков в желудке[6,7].

Инструкция к применению
Дозирование и способ применения:
Мадопар стандартный и Мадопар диспергируемый

Источник

Мадопар : инструкция по применению

Состав

Одна капсула содержит:

состав чернил для нанесения маркировки на капсулы: шеллак, пропиленгликоль, калия гидроксид, железа оксид черный (Е172).

Одна таблетка содержит:

состав чернил для нанесения маркировки на капсулы: шеллак, пропиленгликоль, калия гидроксид, железа оксид красный (Е172).

Описание

Диаметр таблетки 11.6-12.4 мм; толщина 4.2-5.2 мм.

Фармакотерапевтическая группа

Противопаркинсоническое средство. Леводопа и ингибитор декарбоксилазы. Код ATX: N04BA02.

Показания к применению

Мадопар® применяется для лечения болезни Паркинсона и синдрома паркинсонизма за исключением паркинсонизма медикаментозного происхождения.

Синдром «беспокойных ног»

Мадопар® показан для лечения синдрома «беспокойных ног», включая:

идиопатический синдром «беспокойных ног»;

синдром «беспокойных ног» у пациентов с хронической почечной недостаточностью, находящихся на диализе.

Способ применения и дозировка

При приеме капсул препарата Мадопар® следует учитывать, что их необходимо глотать не разжевывая.

Мадопар® таблетки 200 мг / 50 мг можно измельчать с целью облегчения проглатывания.

Доза и интервал между приемами должны подбираться для каждого пациента в отдельности, в том числе у пациентов пожилого и старческого возраста.

Препарат Мадопар® следует принимать по возможности за 30 минут до еды либо через час после еды. Нежелательные расстройства желудочно-кишечного тракта, которые могут возникнуть на ранней стадии лечения, можно ослабить посредством одновременного приема жидкости либо пищи (например, печенья), либо посредством медленного увеличения дозы.

Препарат Мадопар® ГСС предназначен для лечения всех стадий болезни Паркинсона независимо от длительности и степени тяжести болезни. Эта лекарственная форма была специально разработана для терапии всех типов моторных флуктуаций, вызванных колебанием уровня препарата в плазме (а именно: феномен застывания и феномен истощения эффекта дозы (или «end-of-dose» феномен)).

Стандартный режим дозирования

Лечение препаратом Мадопар®, как и всеми препаратами леводопы, следует начинать постепенно, дозы подбирают на каждой стадии болезни индивидуально, начиная с низших терапевтических доз. Поэтому нижеследующие указания относительно дозирования следует воспринимать как общие рекомендации.

На начальной стадии болезни Паркинсона рекомендуется начинать лечение препаратом Мадопар® таблетки 200 мг/50 мг по 1/4 таблетки 3-4 раза в сутки.

После подтверждения переносимости схемы начального дозирования суточную дозу повышают в зависимости от реакции пациента (например, 4 раза в сутки вместо трех). Если больной находится под непосредственным контролем врача, коррекция дозы может осуществляться каждые 2-3 дня. Оптимальный эффект обычно достигается при суточной дозе в 300- 800 мг леводопы + 75-200 мг бенсеразида, принимаемой в три или более приемов. Для достижения оптимального эффекта может потребоваться от 4 до 6 недель. При необходимости дальнейшего увеличения суточной дозы это следует делать с промежутками в 1 месяц.

Поддерживающая доза составляет около 400-600 мг леводопы. Число приемов (не менее трех) и их распределение в течение дня должно соответствовать индивидуальным потребностям пациента.

Дозирование в особых случаях

Дозировка должна тщательно подбираться для каждого пациента в отдельности. До тех пор пока не будет достигнут полный эффект препарата Мадопар®, пациент может, как и прежде, принимать противопаркинсонические средства, не содержащие леводопу; при проявлении ожидаемого эффекта часто возникает возможность постепенно снижать дозу других противопаркинсонических препаратов. Если у пациента в течение дня отмечают выраженные моторные флуктуации (феномен включения-выключения или «on-off»), рекомендуется либо более частый прием соответственно меньших разовых доз, либо, что предпочтительнее, применение препарата Мадопар® ГСС.

Переход на препарат Мадопар® ГСС должен соответствовать индивидуальным потребностям пациента. Переход может осуществляться как в течение суток, так и постепенно, в течение более длительного периода времени. Суточные дозы и их распределение в течение дня должны осуществляться в соответствии с фармакокинетическими свойствами препарата Мадопар® ГСС (биодоступность и динамика концентрации в плазме) по сравнению со стандартными формами выпуска препарата Мадопар®.

Ввиду фармакокинетических свойств препарата Мадопар® ГСС наступление действия развивается примерно через один час.

Пациентов, страдающих болезнью Паркинсона, следует предупредить о том, что при переходе со стандартных форм препарата Мадопар® на Мадопар® ГСС их состояние может временно ухудшиться. Пациентам, которые страдают ярко выраженными моторными флуктуациями (феномен включения-выключения), рекомендуется частый прием соответственно меньших разовых доз либо переход на форму препарата Мадопар® замедленного действия (Мадопар® ГСС).

Пациентов необходимо тщательно контролировать на предмет возникновения возможных нежелательных психиатрических симптомов.

Синдром «беспокойных ног»

Препарат следует принимать за 1 час до сна. Для профилактики нежелательных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта препарат лучше всего принимать с небольшим количеством жидкости либо выпечки. Перед приемом препарата рекомендуется не употреблять богатую белками пищу. Препарат Мадопар®, как правило, принимается на протяжении длительного времени. Максимальная суточная доза препарата Мадопар® не должна превышать 500 мг.

Стандартный режим дозирования

Дозирование препарата Мадопар® проводится в зависимости от степени тяжести синдрома «беспокойных ног», причем достижение оптимального эффекта осуществляется посредством индивидуального подбора дозы.

Синдром «беспокойных ног» с нарушениями засыпания

Если иное не предусмотрено, лечение симптомов, в частности нарушения засыпания, следует начинать с приема от 62.5 мг до 125 мг стандартной формы выпуска препарата Мадопар® вечером перед отходом ко сну. При дальнейших проявлениях симптомов доза может быть увеличена до 250 мг.

Синдром «беспокойных ног» с нарушениями засыпания и сна

Синдром «беспокойных ног» с нарушениями засыпания и сна, а также с нарушениями в течение суток

При жалобах в течение дня следует принимать по необходимости 1-2 капсулы 100 мг / 25 мг препарата Мадопар®. Следует учитывать, что максимальная суточная доза не должна превышать 500 мг.

Отсутствие эффективности проводимой терапии может быть связано с приемами пищи.

Синдром «беспокойных ног» у пациентов с хронической почечной недостаточностью, получающих диализ

Пациенты с уремическими симптомами «беспокойных ног», получающие диализ, должны за 30 минут до начала диализа, при необходимости, принимать 1-2 капсулы 100 мг/25 мг препарата Мадопар®.

Дозирование в особых случаях

Для того чтобы предотвратить обострение симптомов (т. е. раннее появление симптомов «беспокойных ног» в течение дня, усиление степени тяжести и вовлечение других частей тела), суточная доза препарата Мадопар® не должна превышать рекомендованную максимальную дозу.

При развитии обострения либо возврате к прежнему патологическому состоянию рекомендуется назначить дополнительную терапию и уменьшить дозу леводопы либо постепенно отменить леводопу и назначить другую терапию.

Пациенты с нарушениями функции почек и печени

Пациентам с умеренными нарушениями функции печени или с нарушением (функции почек от легкой до умеренной степени тяжести (клиренс креатинина > 30 мл/мин) (см. раздел «Фармакокинетика», подраздел «Фармакокинетика у особых групп пациентов») корригировать дозу нет необходимости. Мадопар® хорошо переносится пациентами с уремией, находящимися на гемодиализе.

Противопоказания

Гиперчувствительность к леводопе, бенсеразиду или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе «Состав лекарственного средства».

Мадопар® нельзя назначать совместно с неселективными ингибиторами моноаминоксидазы (МАО). Не противопоказано сочетание с селективными ингибиторами МАО-В, такими как селегилин и разагилин, а также сочетание с селективными ингибиторами МАО-А, такими как моклобемид. Комбинация селективного ингибитора МАО-А и селективного ингибитора МАО-В соответствует неселективному ингибитору МАО и, поэтому, не должна назначаться одновременно с препаратом Мадопар® (см. раздел «Взаимодействие»).

Мадопар® противопоказан при тяжелых декомпенсированных нарушениях функции эндокринных органов, печени, почек (за исключением пациентов с синдромом «беспокойных ног», получающих диализ), заболеваниях сердечно-сосудистой системы в стадии декомпенсации, психических заболеваниях с психотическим компонентом.

Мадопар® противопоказан пациентам младше 25 лет (формирование костной массы должно быть завершено).

Мадопар® противопоказан беременным женщинам и женщинам детородного возраста, не использующим надежные методы контрацепции. Если женщина при лечении препаратом Мадопар® забеременела, то следует отменить Мадопар®, принимая во внимание раздел «Период беременности и кормления грудью». Как будет проходить прекращение приема препарата, решается отдельно в каждом конкретном случае.

Мадопар® противопоказан пациентам с закрытоугольной глаукомой.

Меры предосторожности

У пациентов с повышенной чувствительностью к препарату возможно развитие реакций гиперчувствительности.

Дофаминергические препараты и нарушения компульсивного поведения

Пациентов необходимо проинформировать, о возможном развитии поведенческих проявлений расстройства контроля над импульсами, которые включают патологическую зависимость от азартных игр, повышенную сексуальную активность, повышенное либидо, непреодолимое влечение к покупкам или тратам, компульсивное переедание (булимия) при применении агонистов дофамина и/или других дофаминергических лекарственных средств, содержащих леводопу. Во время приема препарата необходимо регулярно контролировать развитие подобных проявлений. Если поведенческие проявления расстройства контроля над импульсами развились, рекомендуется пересмотреть лечение.

Особенно часто эти симптомы развивались при приеме высоких доз препарата Мадопар® были обратимыми при снижении дозы или отмене лечения.

Достоверная причинно-следственная связь между приемом высоких доз препарата Мадопар® и развитии компульсивного поведения отсутствует. Однако пациенты и их попечители должны быть предупреждены о возможном развитии нарушений поведения и необходимости постоянно контролировать развитие подобных проявлений. Больным с открытоугольной глаукомой рекомендуется регулярно проводить контроль внутриглазного давления, поскольку теоретически леводопа может повысить внутриглазное давление.

Депрессия может быть клиническим проявлением основного заболевания или может возникать на фоне лечения препаратом Мадопар®.

Мадопар® нельзя назначать пациентам со злокачественной меланомой (при подозрении на меланому и злокачественной меланоме в анамнезе).

При необходимости проведения хирургического вмешательства с общей анестезией терапию препаратом Мадопар® необходимо продолжать до операции, за исключением общей анестезии галотаном.

Поскольку у пациентов, которые принимают Мадопар®, во время галотанового наркоза могут возникать колебания артериального давления и аритмия, прием препарата Мадопар® следует отменить за 12-48 часов до оперативного вмешательства. После операции лечение возобновляют, постепенно повышая дозу до предыдущего уровня.

Следует избегать анестезии циклопропаном и галотаном у больных, для которых невозможна отмена препарата Мадопар® (например, при экстренных хирургических вмешательствах). В ходе лечения нужно контролировать формулу крови и функцию печени. Больным сахарным диабетом необходимо часто контролировать уровень глюкозы в крови и корригировать дозу гипогликемических препаратов. У больных с инфарктом миокарда, ишемической болезнью сердца или аритмией в анамнезе, необходимо регулярно контролировать параметры сердечно-сосудистой системы (включая ЭКГ). Следует соблюдать осторожность при лечении больных с пептической язвой желудка или остеомаляцией в анамнезе.

Мадопар® не следует отменять внезапно. Резкая отмена препарата может привести к угрожающему жизни злокачественному нейролептическому синдрому (гиперпирексия, ригидность мышц, возможны психические изменения и повышение уровня креатинфосфокиназы (КФК) в сыворотке крови). При возникновении таких симптомов больной должен находиться под наблюдением врача, при необходимости должен быть госпитализирован и получать соответствующую симптоматическую терапию. Она может включать повторное назначение препарата Мадопар® после соответствующей оценки состояния больного.

При лечении препаратом Мадопар® может возникнуть сонливость и внезапные эпизоды засыпаний. Эпизоды засыпаний могут возникнуть без предупредительных признаков, а также без осознания их пациентом.

Таким образом, пациенты должны быть проинформированы о риске развития этих состояний. Пациентов нужно предостеречь от управления автомобилем и работы с другими механизмами, если они чувствуют сонливость, либо возникли эпизоды засыпаний. При возникновении сонливости либо эпизодов засыпаний следует снизить дозу или отменить лечение (см. раздел «Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами»).

Возможность лекарственной зависимости или злоупотребления

Синдром дофаминовой дисрегуляции (СДД)

У небольшого числа пациентов отмечалось появление поведенческих и когнитивных расстройств, которые могут быть непосредственно связаны с приемом повышенных доз препарата (несмотря на рекомендации врача) и значительного превышения доз, необходимых для лечения двигательных расстройств.

У больных с инфарктом миокарда, ишемической болезнью сердца или аритмией в анамнезе необходимо регулярно контролировать параметры сердечно-сосудистой системы (включая ЭКГ). Больные с желудочно-кишечными язвами или остеомаляцией в анамнезе должны также находиться под наблюдением врача. Больным с открытоугольной глаукомой рекомендуется регулярно проводить контроль внутриглазного давления.

Больным сахарным диабетом необходимо часто контролировать уровень глюкозы в крови и корригировать дозу гипогликемических препаратов.

При одновременном приеме стандартной формы выпуска препарата Мадопар® таблеток 200 мг/50 мг и антихолинергического препарата тригексифенидила уменьшается скорость, но не степень всасывания леводопы. Одновременное применение тригексифенидила и препарата Мадопар® ГСС никак не влияет на фармакокинетику леводопы.

Антациды снижают степень всасывания леводопы на 32% при сочетанном назначении с препаратом Мадопар®.

Сульфат железа снижает Сmах и AUC леводопы в плазме крови на 30-50%. Изменения фармакокинетики, которые наблюдаются при одновременном приеме сульфата железа, являются клинически значимыми для некоторых, но не для всех пациентов.

Метоклопрамид увеличивает скорость всасывания и Сmах леводопы.

Домперидон может повышать биодоступность леводопы путем стимуляции опорожнения желудка.

Ингибиторы моноаминоксидазы (МАО)

Мадопар® нельзя назначать совместно с неселективными необратимыми ингибиторами моноаминоксидазы (МАО).

Если Мадопар® назначают пациентам, получающим необратимые неселективные ингибиторы МАО, то от прекращения приема ингибиторов МАО до начала приема препарата Мадопар® должно пройти не менее 2 недель. В противном случае существует риск возникновения нежелательных последствий, таких как гипертонический криз (см. раздел «Противопоказания»).

Однако селективные ингибиторы МАО-В (такие как селегилин и разагилин) и селективные ингибиторы МАО-А (такие как моклобемид) можно назначать пациентам, получающим Мадопар®. При этом рекомендуется корригировать дозу леводопы в зависимости от необходимого в каждом индивидуальном случае уровня эффективности и переносимости препарата. Объединение ингибиторов МАО-А и МАО-В эквивалентно приему неселективного ингибитора МАО, поэтому подобную комбинацию не следует назначать одновременно с препаратом Мадопар® (см. раздел «Противопоказания»).

Гипотензивные препараты, нейролептики, опиоиды

В связи с возможным аддитивным действием препарата Мадопар® при одновременном применении гипотензивных средств, следует регулярно контролировать артериальное давление. Нейролептики, опиоиды и антигипертензивные препараты, которые содержат резерпин, являются антагонистами действия препарата Мадопар®.

Витамин В6 в суточной дозе 50-100 мг может нейтрализовать действие леводопы. Данный антагонизм не выявляют при одновременном применении леводопы с ингибиторами декарбоксилазы. Поэтому Мадопар® можно сочетать с препаратами, содержащими низкую дозу витамина В6, однако с препаратами, содержащими высокую дозу витамина В6, Мадопар® сочетать запрещено.

Другие лекарственные средства/богатая белками пища

Допускается комбинированное применение препарата с другими противопаркинсоническими средствами (антихолинергическими препаратами, амантадином, селегилином, бромокриптином и агонистами дофамина), однако это может усилить не только желательные, но и нежелательные эффекты. Может возникнуть необходимость в снижении дозы препарата Мадопар® или другого препарата. Если для лечения необходимо добавление ингибитора катехол-О-метилтрансферазы, может возникнуть потребность в снижении дозы препарата Мадопар®. Такой опыт получен и при одновременном применении препарата Мадопар® и толкапона. В начале терапии препаратом Мадопар® антихолинергические препараты не следует отменять резко, поскольку леводопа начинает действовать не сразу. При одновременном приеме препарата Мадопар® с богатой белками пищей наблюдается снижение действия препарата. При одновременном применении антипсихотических лекарственных препаратов со свойствами блокады допаминовых рецепторов, особенно антагонистов D2-рецепторов, эффективность комбинации леводопа-бенсеразид может быть существенно снижена или прекращена. Леводопа может уменьшить антипсихотическое действие данных препарата. При назначении данных препаратов следует соблюдать осторожность.

Прием препарата Мадопар® необходимо отменить за 12-48 часов до оперативного вмешательства, иначе могут возникнуть колебания артериального давления и/или аритмия.

При общей анестезии с другими анестезирующими средствами см. раздел «Меры предосторожности».

Беременность и период грудного вскармливания

Исследования на животных показали неблагоприятное воздействие на плод, в том числе влияние на формирование скелета; данные контролируемых клинических и исследований отсутствуют. Женщинам в период беременности, а также женщинам репродуктивного возраста, которые не используют надежные методы контрацепции, Мадопар® противопоказан вследствие возможного нарушения развития эмбриона и плода.

Если в период лечения наступает беременность, препарат необходимо отменить. Как будет проходить прекращение приема препарата, решается отдельно в каждом конкретном случае.

Леводопа может угнетать лактацию.

Достоверные данные относительно проникновения бенсеразида в грудное молоко отсутствуют. Кормящие матери, которые принимают Мадопар®, должны прекратить кормление грудью из-за возможного нарушения развития скелета плода.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами

Больным, у которых при лечении препаратом Мадопар® возникает сонливость и/или внезапные эпизоды засыпаний, следует отказаться от вождения автомобиля или от осуществления других видов деятельности (работа с машинами и механизмами), т. к. они могут подвергать опасности других лиц. Пациенты должны быть проинформированы о подобном воздействии препарата и должны отказаться от такого рода деятельности (см. раздел «Меры предосторожности»).

Побочное действие

Клинические испытания показали, что нежелательные реакции при синдроме «беспокойных ног» проявляются не так часто и в более мягкой форме, чем при лечении болезни Паркинсона в обычной дозировке.

Синдром «беспокойных ног»

В представленной ниже таблице приведены комбинированные данные двух плацебо- контролируемых перекрестных клинических исследований 85 пациентов.

Перечислены все нежелательные реакции, которые проявились в группе приема исследуемого препарата более одного раза.

Таблица 1. Нежелательные реакции в исследованиях М43052я и М43060® с исследуемым препаратом и плацебо

Данные пострегистрационного периода

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Редко отмечались гемолитическая анемия, умеренная и транзиторная лейкопения и тромбоцитопения, а также уменьшение продолжительности протромбинового времени.

При лечении препаратом Мадопар® наблюдалось повышение в крови азота мочевины. Поэтому, как и при длительном приеме любых препаратов, содержащих леводопу, у пациентов рекомендуется регулярно контролировать формулу крови, функцию печени и почек.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Транзиторное и незначительное повышение уровня аминотрансфераз (ACT, АЛТ) и щелочной фосфатазы (ЩФ).

Сообщалось о повышении уровня гамма-глутамилтрансферазы.

При лечении препаратом Мадопар® может возникнуть депрессия с суицидальными мыслями, однако, она может быть обусловлена основным заболеванием.

Во время лечения препаратом Мадопар®, а также агонистами дофамина и/или другими дофаминергическими лекарственными средствами, содержащими леводопу (см. раздел «Меры предосторожности»), могут возникать аддиктивное или компульсивное поведение и расстройства контроля над побуждениями (импульсами): патологическая зависимость от азартных игр, повышенная сексуальная активность, повышенное либидо, непреодолимое влечение к тратам или покупкам, компульсивное переедание (булимия).

Синдром дофаминовой дисрегуляции.‘

Нарушения со стороны нервной системы

У пациентов, получающих препарат Мадопар®, возможно развитие синдрома «Осспокойных ног».

Нечасто: головная боль.

При длительном применении могут отмечаться колебания терапевтического ответа (феномен застывания («freezing»), феномен конца дозы, феномен включения-выключения), которые можно уменьшить или достичь их переносимости путем снижения дозы или назначения более низких доз с уменьшением интервала между приемами препарата. Позже необходимо повысить дозу до начального уровня с целью усиления терапевтического эффекта.

В отдельных случаях отмечались потеря либо изменение вкуса.

У пациентов с синдромом «беспокойных ног»

Наиболее частой нежелательной реакцией длительной дофаминергической терапии является ухудшение (в отношении временного сдвига проявлений симптомов с вечера и ночи на ранние послеобеденные часы и вечернее время) перед приемом следующей дозы на ночь.

Нарушения со стороны сердца и сосудов

В отдельных случаях могут отмечаться сердечно-сосудистые нарушения (аритмия, ортостатическая гипотензия). Расстройства кровообращения вследствие ортостатической гипотензии можно устранить путем снижения дозы препарата Мадопар®.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Нечасто: потеря аппетита, тошнота, рвота, диарея, сухость во рту.

Такие побочные действия, которые могут возникнуть на начальной стадии лечения, можно значительно уменьшить, если принимать Мадопар® во время еды или с достаточным количеством пищи или жидкости, а также если медленно повышать дозу.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

В отдельных случаях могут возникнуть аллергические реакции со стороны кожи, такие как зуд и сыпь.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Может возникнуть легкое изменение цвета мочи. Чаще всего цвет мочи может окраситься в красный, который темнеет при продолжительном отстаивании мочи.

Влияние на результаты лабораторных анализов

Может возникнуть временное повышение активности печеночных трансаминаз (ACT, АЛТ) и щелочной фотофатазы. Также сообщалось о повышении уровня гамма-глутамил- трансферазы.

При лечении препаратом Мадопар® наблюдается повышение в крови уровня азота мочевины. Могут также происходить изменения окраски или окрашивание других жидкостей или тканей организма, включая слюну, язык, зубы или слизистую оболочку полости рта.

Передозировка

Симптомы передозировки препаратом Мадопар® подобным побочным реакциям при приеме препарата Мадопар® в терапевтических дозах, которые описаны в разделе «Побочное действие» но они могут быть более выраженными.

При передозировке в первую очередь проявляются следующие симптомы:

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота (иногда многократная) и диарея.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: преимущественно синусовая тахикардия и колебания уровня артериального давления (артериальная гипер- и гипотензия). В редких случаях и чаще всего у лиц пожилого возраста сообщалось об аритмиях, причиной которых могли также являться существующие сердечно-сосудистые заболевания.

Также проявляются патологические непроизвольные движения (см. подраздел «Данные пострегистрационного периода» в разделе «Побочные действия»).

При приеме капсул с модифицированным высвобождением (Мадопар® ГСС) симптомы передозировки могут наступать позднее из-за замедленного всасывания активных веществ в желудке.

Необходимо контролировать жизненно важные функции пациента и, в случае необходимости, в соответствии с клиническим состоянием пациента предпринимать поддерживающие мероприятия.

При передозировке препарата в высоких дозах и при прогнозируемых нежелательных последствиях в течение часа показано применение активированного угля в дозе 1 г/кг массы тела. При передозировке очень высокими дозами, потенциально угрожающими жизни, в отдельных случаях может быть целесообразным промывание желудка, если это возможно в течение часа после приема. В этих случаях, чтобы получить указания, следует обратиться в токсикологическое или приемное отделение больницы. После промывания желудка необходимо назначить активированный уголь в дозе 1 г/кг массы тела.

При применении капсул с модифицированным высвобождением активных веществ (Мадопар® ГСС) и при приеме препарата в большом количестве с потенциально тяжелым течением симптомов передозировки может быть целесообразным повторное применение активированного угля. Поскольку по этому вопросу отсутствуют клинические исследования, действия должны быть согласованы с врачом-токсикологом.

При возникновении ажитации показано симптоматическое лечение, например, бензодиазепинами.

При необходимости проводится симптоматическое лечение гипертензии (антигипертензивные средства) и гипотонии (инфузионная терапия и катехоламины). В зависимости от результатов мониторинга и гемодинамического состояния может быть назначена антиаритмическая терапия пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями и/или пациентам пожилого возраста.

Дофамин, недостаток образования которого в оазальных ганглиях отмечают у больных с болезнью Паркинсона, является нейромедиатором головного мозга. Леводопа (левовращающий изомер ДОПА), или Л-ДОПА (3,4-дигидрофенилаланин), является промежуточным продуктом синтеза дофамина. Леводопа (предшественник дофамина), в качестве пролекарства применяется для повышения уровня дофамина в организме благодаря свойству хорошо проникать через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ), в отличие от дофамина. После того как леводопа проникнет в центральную нервную систему, она превращается в дофамин с помощью декарбоксилазы ароматических аминокислот.

Мадопар® является комбинацией этих двух веществ в соотношении 4:1 (которое было установлено в клинических испытаниях и терапевтическом использовании) и поэтому имеет, при значительно лучшей переносимости, такую же эффективность, как леводопа в более высоких дозах.

Таким образом, комбинированное применение леводопы и бенсеразида компенсирует нехватку дофамина в головном мозге.

Стандартные лекарственные формы

Леводопа и бенсеразид всасываются большей частью (66-74%) в верхних отделах тонкой кишки. Всасывание в верхних отделах тонкой кишки происходит равномерно и независимо от места всасывания. Пик концентрации леводопы в плазме крови достигается приблизительно через 1 час после приема препарата.

Абсолютная биодоступность леводопы после приема препарата составляет 98% (диапазон 74-112%).

Мадопар® капсулы 100 мг/25 мг и Мадопар® таблетки 200 мг/50 мг биоэквивалентны при приеме в одинаковой молярной дозе.

Максимальная концентрация леводопы в плазме крови и степень абсорбции (AUC) возрастают пропорционально дозе (в диапазоне доз леводопы 50-200 мг).

Прием пищи уменьшает скорость и степень всасывания леводопы. При назначении препарата Мадопар® после еды максимальная концентрация леводопы в плазме крови уменьшается на 30% и достигается позднее. Прием пищи уменьшает степень резорбции леводопы на 15%. Замедление опорожнения желудка также уменьшает резорбцию.

Лекарственная форма с модифицированным высвобождением активного вещества

Фармакокинетика препарата Мадопар® ГСС отличается от фармакокинетики стандартных форм выпуска препарата Мадопар® (таблетки, капсулы). Активные ингредиенты медленно высвобождаются в желудке. Максимальная концентрация в плазме составляет 20-30% от таковой после приема капсул Мадопар® и таблеток Мадопар®, и достигается через 3 часа после приема. Динамика концентрации в плазме характеризуется более продолжительным периодом полувыведения (отрезок времени, в течение которого концентрация в плазме превышает или равна половине максимальной), чем у капсул Мадопар® и таблеток Мадопар®, что свидетельствует о непрерывном модифицируемом высвобождении. Био доступность препарата Мадопар® ГСС составляет 50-70% от биодоступности капсул Мадопар® и таблеток Мадопар® и не зависит от Приема пищи. Прием пищи не влияет и на максимальную концентрацию леводопы, которая при данном условии достигается через 5 часов после приема препарата Мадопар® ГСС.

Леводопа проходит через ГЭБ (гематоэнцефалический барьер) путем насыщаемого транспортного механизма и не связывается с белками плазмы крови. Объем распределения составляет 57 л. AUC леводопы в спинномозговой жидкости (СМЖ) составляет 12% от такового в плазме крови.

При приеме в терапевтических дозах бенсеразид не проникает через ГЭБ. Он сосредотачивается в почках, легких, тонкой кишке и печени.

Леводопа метаболизируется двумя основными путями (декарбоксилирование и О-метилирование) и двумя второстепенными путями (трансаминирование и окисление). Декарбоксилаза ароматических аминокислот превращает леводопу в дофамин. Основными конечными продуктами этого пути обмена являются гомованилиновая и дигидроксифенилуксусная кислоты. Катехол-О-метилтрансфераза метилирует леводопу до образования 3-О-метилдопы. Время полувыведения этого основного метаболита из плазмы крови составляет 15-17 часов, и у пациентов, страдающих болезнью Паркинсона и получающих Мадопар® в терапевтических дозах, происходит его накопление.

Уменьшение периферического декарбоксилирования леводопы при одновременном назначении с бенсеразид ом приводит к более высокой концентрации леводопы в плазме крови и 3-О-метилдопы и более низкой концентрации катехоламинов (допамина и норадреналина) и фенолкарбоксильных кислот (гомованилиновой, дигидрофенилуксусной кислоты).

В слизистой оболочке кишечника и печени бенсеразид гидроксилируется с образованием 3-гидрокси-бензилгидразина. Этот метаболит является мощным ингибитором декарбоксилазы ароматических аминокислот.

При периферическом ингибировании декарбоксилазывремя по^виведания леводопы составляет 1.5 часа. У лиц пожилого возраста (65-78 лет) с болезнью Паркинсона время полувыведения приблизительно на 25% дольше.

Клиренс леводопы из плазмы крови составляет около 430 мл/мин.

Бенсеразид почти полностью элиминируется путем метаболизма. Метаболиты выводятся главным образом с мочой (64%) и в меньшей степени — с калом (24%).

Фармакокинетика у особых групп пациентов Пациенты с нарушениями функции почек

Леводопа и бенсеразид хорошо метаболизируются и

Упаковка

Срок годности

Препарат не следует использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения

Мадопар® таблетки 200 мг / 50 мг

Хранить при температуре не выше 25 °C в плотно закрытом флаконе для защиты от влаги.

Мадопар® капсулы 100 мг / 25 мг

Мадопар® ГСС капсулы с модифицированным высвобождением 100 мг / 25 мг

Хранить при температуре не выше 30 °C в плотно закрытом флаконе для защиты от влаги.

Хранить в недоступном для детей месте.

Условия отпуска из аптек

Информация о производителе/заявителе

Владелец регистрационного удостоверения: Ф. Хоффманн-Ля Рош Лтд., Швейцария

F. Hoffmann-La Roche Ltd, Grenzacherstrasse, 124,4070. Basel, Switzerland.

Производитель: Рош С.п.А., Италия.

Roche S.p.A., Via Morelli, 2, 20090, Segrate, Milano, Italy.

В случае поставок и реализации на территории Республики Беларусь претензии потребителей направлять на адрес ИООО «Рош Продакте Лимитед»:

220073, г. Минск, 1-й Загородный пер., 20, 8-й этаж, кабинет 20.

Тел.: (017) 256 23 08; факс: (017) 256 23 06.

Источник