липофильные вирусы что это такое
Семейство герпес-вирусов на современном этапе
В последние годы в инфекционной патологии все большее значение приобретают герпес-вирусы (от греч. herpes — ползучий). Внимание, которое вирусологи и клиницисты проявляют в последние 25 лет к герпес-вирусным заболеваниям человека, связано
В последние годы в инфекционной патологии все большее значение приобретают герпес-вирусы (от греч. herpes — ползучий). Внимание, которое вирусологи и клиницисты проявляют в последние 25 лет к герпес-вирусным заболеваниям человека, связано с их значительной эпидемиологической ролью и социальной значимостью в современном мире. Неуклонный рост числа герпетических заболеваний у взрослых и детей обусловливает необходимость всестороннего изучения герпетической инфекции и разработки эффективных методов профилактики и лечения разнообразных форм этой инфекции. Среди вирусных инфекций герпес занимает одно из ведущих мест в силу повсеместного распространения вирусов, многообразия клинических проявлений, как правило, хронического течения, а также различных путей передачи вирусов.
Он входит в число наиболее распространенных и плохо контролируемых инфекций человека. Герпес-вирусы могут циркулировать в организме с нормальной иммунной системой бессимптомно, но у людей с иммуносупрессией вызывают тяжелые заболевания со смертельным исходом. По данным ВОЗ, смертность от герпетической инфекции среди вирусных заболеваний находится на втором месте (15,8%) после гепатита (35,8%).
Герпес-вирусы объединены в обширное семейство Herpesviridae и в настоящее время наиболее четко классифицированы. Семейство Herpesviridae включает в себя более 80 представителей, 8 из которых для человека наиболее патогенны (human herpes virus-HHV). Герпес-вирусы — филогенетически древнее семейство крупных ДНК-вирусов — подразделяются на 3 подсемейства в зависимости от типа клеток, в которых протекает инфекционный процесс, характера репродукции вируса, структуры генома, молекулярно-биологических и иммунологических особенностей: α, β и γ (табл. 1, по данным Н. Г. Перминова, И. В. Тимофеева и др., Государственный научный центр вирусологии и биотехнологий).
α-герпес-вирусы, включающие HSV-1, HSV-2 и VZV, характеризуются быстрой репликацией вируса и цитопатическим действием на культуры инфицированных клеток. Репродукция α-герпес-вирусов протекает в различных типах клеток, вирусы могут сохраняться в латентной форме, преимущественно в ганглиях.
β-герпес-вирусы видоспецифичны, поражают различные виды клеток, которые при этом увеличиваются в размерах (цитомегалия), могут вызывать иммуносупрессивные состояния. Инфекция может принимать генерализованную или латентную форму, в культуре клеток легко возникает персистентная инфекция. К этой группе относятся CMV, HHV-6, HHV-7.
γ-герпес-вирусы характеризуются тропностью к лимфоидным клеткам (Т- и В-лимфоцитам), в которых они длительно персистируют и которые могут трансформировать, вызывая лимфомы, саркомы. В эту группу входят вирус Эпштейна-Барр и HHV-8-герпес — вирус, ассоциированный с саркомой Капоши (KSHV). KSHV является наиболее близким по геномной организации Т-клеточно-тропному обезьяньему герпес-вирусу Саймири (HVS).
Герпес-вирусы ассоциированы с малигнизацией и способны (по крайней мере, EBV и HVS) трансформировать клетки in vitro. Все герпес-вирусы сходны по морфологическим признакам, размерам, типу нуклеиновой кислоты (двухцепочечная ДНК), икосадельтаэдрическому капсиду, сборка которого происходит в ядре инфицированной клетки, оболочке, типу репродукции, способности вызывать хроническую и латентную инфекцию у человека.
Клонирование герпес-вирусов происходит по следующей схеме: спонтанная случайная адсорбция исходного «материнского» вируса на поверхности клетки-мишени, «раздевание вириона» — расщепление оболочки и капсида, инфильтрация вирусной ДНК в ядро клетки-мишени, формирование и созревание «дочерних» вирионов путем почкования на ядерной мембране. После инфицирования клетки, например вирусом простого герпеса 1 или 2 типов, синтез новых вирусных белков начинается через 2 ч, а число их достигает максимума примерно через 8 ч. В процессе созревания «дочерних» вирионов их оболочки капсиды и ДНК формируются из имеющихся внутри инфицированной клетки аминокислот, белков, липопротеидов и нуклеозидов. Эти молекулы поступают в инфицированную клетку из межтканевых пространств по мере истощения внутриклеточных резервов. В этом отношении вирусы зависят от интенсивности внутриклеточного обмена, который, в свою очередь, определяется природой клетки-мишени. Наиболее высокий темп обмена веществ характерен для короткоживущих клеток эпителиоидного типа, поэтому герпес- вирусы особенно хорошо колонизируют клетки эпителия и слизистых оболочек, крови и лимфатических тканей. Полностью сформированные и готовые к последующей активной репродукции «дочерние» инфекционные вирионы появляются внутри инфицированной клетки через 10 ч, а их число становится максимальным примерно через 15 ч. Количество вирионов в определенной степени влияет на темп распространения инфекции и площадь поражения.
Первая генерация «дочерних» герпес-вирусов начинает поступать в окружающую среду (межклеточные пространства, кровь, лимфу и другие биологические среды) примерно через 18 ч. Это можно пронаблюдать в клинической практике при неконтролируемых процессах (например, при ветряной оспе, опоясывающем герпесе, генерализации цитомегаловирусной инфекции) — элементы герпетической сыпи возникают на коже или слизистых оболочках волнами. В свободном состоянии герпес-вирусы находятся в течение весьма непродолжительного периода (от 1 до 4 ч) — именно такая продолжительность характерна для периода острой интоксикации при герпес-вирусных инфекциях. Срок жизни каждой генерации образовавшихся и адсорбированных герпес-вирусов в среднем составляет 3 сут.
В эпидемиологическом плане наиболее интересны следующие сведения о герпес-вирусах: вирионы чрезвычайно термолабильны — инактивируются при температуре 50–52°С в течение 30 мин, при температуре 37,5°С — в течение 20 ч, устойчивы при температуре 70°С; хорошо переносят лиофилизацию, длительно сохраняются в тканях в 50-процентном растворе глицерина. На металлических поверхностях (монеты, дверные ручки, водопроводные краны) герпес-вирусы выживают в течение 2 ч, на пластике и дереве — до 3 ч, во влажных медицинских вате и марле — до их высыхания при комнатной температуре (до 6 ч).
Уникальными биологическими свойствами всех герпес-вирусов человека является тканевой тропизм, способность к персистенции и латенции в организме инфицированного человека. Персистенция представляет собой способность герпес-вирусов непрерывно или циклично размножаться (реплицироваться) в инфицированных клетках тропных тканей, что создает постоянную угрозу развития инфекционного процесса. Латенция герпес-вирусов — это пожизненное сохранение вирусов в морфологически и иммунохимически видоизмененной форме в нервных клетках регионарных (по отношению к месту внедрения герпес-вируса) ганглиев чувствительных нервов. Штаммы герпес-вирусов обладают неодинаковой способностью к персистенции и латенции и чувствительностью к противогерпетическим препаратам в связи с особенностями их ферментных систем. У каждого герпес-вируса свой темп персистенции и латенции. Среди изучаемых наиболее активны в этом отношении вирусы простого герпеса, наименее — вирус Эпштейна-Барр.
По данным многочисленных исследований, к 18 годам более 90% жителей городов инфицируются одним или несколькими штаммами по меньшей мере 7 клинически значимых герпес-вирусов (простого герпеса 1 и 2 типов, варицелла зостер, цитомегаловирусом, Эпштейна-Барр, герпеса человека 6 и 8 типов). В большинстве случаев первичное и повторное инфицирование происходит воздушно-капельным путем, при прямом контакте или через предметы обихода и гигиены (общие полотенца, носовые платки и т. п.). Доказаны также оральный, генитальный, орогенитальный, трансфузионный, трансплантационный и трансплацентарный пути передачи инфекции.
Герпес-вирусные инфекции широко распространены в мире и имеют тенденцию к неуклонному росту. Особенностью герпес-вирусной инфекции является возможность вовлечения в инфекционный процесс многих органов и систем, чем и обусловлено многообразие вызываемых герпес-вирусами заболеваний, варьирующих от простых кожно-слизистых до угрожающих жизни генерализованных инфекций. Важное свойство герпес-вирусов — это способность после первичного инфицирования в детском возрасте пожизненно персистировать в организме и реактивироваться под влиянием различных экзо- и эндогенных провоцирующих факторов.
Инфицирование человека указанными герпес-вирусами сопровождается клиническими симптомами соответствующего острого инфекционного заболевания в среднем не более чем у 50% людей, в основном у детей: внезапная эритема (вирус герпеса человека 6 типа), афтозный стоматит (вирусы простого герпеса 1 или 2 типов), ветряная оспа (вирус варицелла зостер), инфекционный мононуклеоз (вирус Эпштейна-Барр), мононуклеозоподобный синдром (цитомегаловирус). У остальных пациентов инфекция протекает бессимптомно, что особенно характерно для подростков и взрослых людей. Помимо биологических свойств штамма герпес-вируса, влияние на течение острых и рецидивирующих герпес-вирусных заболеваний оказывают индивидуальные (возрастные, половые, фило- и онкогенетические) особенности иммунного ответа инфицированного человека на многочисленные антигены вируса.
Часто, особенно при снижении иммунореактивности организма, герпес-вирусы выступают в качестве вирусов-оппортунистов, приводя к более тяжелому, с необычными клиническими проявлениями, течению основного заболевания. Вирусы простого герпеса 1 и 2 типов, а также ЦМВ входят в число возбудителей TORCH-инфекций. Они играют важную роль в нарушении репродуктивной функции человека, развитии серьезных заболеваний матери, плода, новорожденного и детей младшего возраста.
Вызываемые вирусами ВПГ, CMV, ВЭБ заболевания рассматриваются как СПИД-индикаторные в связи с их частым обнаружением при данной патологии. В 1988 г. они включены в расширенное определение случаев, подлежащих эпидемиологическому надзору по поводу СПИДа. Результаты исследований последних лет свидетельствуют о роли некоторых герпес-вирусов (ВГЧ-8, ЦМВ, ВЭБ и др.) в развитии ряда злокачественных новообразований: назофарингеальной карциномы, лимфомы Беркитта, В-клеточной лимфомы, рака груди, аденокарциномы кишечника и простаты, карциномы цервикального канала шейки матки, саркомы Капоши, нейробластомы и др.
Наибольшую угрозу для здоровья представляют герпетические нейроинфекции (летальность достигает 20%, а частота инвалидизации — 50%), офтальмогерпес (почти у половины больных приводит к развитию катаракты или глаукомы) и генитальный герпес.
По-видимому, все известные герпес-вирусные инфекции могут рецидивировать, однако порог и причины трансформации острой формы в рецидивирующую для каждого типа герпес-вируса свои. В целом герпес-вирусные инфекции принимают рецидивирующее течение не более чем у 8–20% больных. Рецидивирующие герпес-вирусные заболевания у некоторых людей могут восприниматься как «хронические», когда они развиваются в течение многих лет, не только разрушая физическое здоровье и функции жизненно важных систем, но и психологически крайне неблагоприятно влияя на больного. Поэтому для практических целей герпес–вирусные инфекции классифицируют с учетом одновременно локализации процесса, рецидивирования и этиологии (табл. 2).
Причины рецидивирующего течения герпес-вирусных инфекций многообразны. Одна из них заключается в том, что трансформация острого герпес-вирусного процесса в хронический происходит при явном «попустительстве» иммунной системы. Если приобретенный иммунодефицит в результате химиотерапии или ВИЧ-инфекции легко объясним, то все попытки выяснить, чем обусловлен основной дефект иммунного ответа у иммунологически полноценных людей с рецидивирующим течением герпес-вирусной инфекции, оказались безуспешными. Другая причина заключается, по-видимому, в количественной и качественной особенности персистенции и латенции конкретного штамма герпес-вируса в организме больного.
Диагностика герпетической инфекции
Все методы индикации и идентификации вирусов основаны на следующих принципах:
Электронная микроскопия: быстрая диагностика позволяет обнаружить ГВ или их компоненты непосредственно в пробах, взятых от больного, и дать быстрый ответ через несколько часов. Возбудитель выявляют с помощью электронной микроскопии клинического материала при негативном контрастировании.
Серологические методы уступают по информативности и чувствительности другим способам лабораторной диагностики и не позволяют с достаточной степенью достоверности установить этиологию той или иной формы заболевания. Нарастание титров антител происходит
в поздние сроки (через несколько недель) после заражения или реактивации вируса, и в то же время оно может и не наблюдаться у иммунодефицитных лиц. Для установления 4-кратного нарастания титра антител к герпес-вирусной инфекции (показатель первичной инфекции) необходимо исследование парных сывороток. Серологические реакции (РСК, РН) обладают высокой специфичностью, но относительно низкой чувствительностью, а кроме того, сложны в постановке.
Широкое практическое применение получили иммунофлюоресцентный метод, ИФА, РАЛ, ИБ.
Наиболее точным методом диагностики герпес-вирусной инфекции является выделение вируса из различных клеточных культур.
Для обнаружения вируса герпеса используют молекулярно-биологические методы: полимеразную цепную реакцию и реакцию молекулярной гибридизации, которые позволяют выявить наличие вирусной нуклеиновой кислоты в исследуемом материале. ПЦР может считаться самой чувствительной и быстрой реакцией. Чувствительность метода дает возможность определить одну молекулу искомой ДНК в образцах, содержащих 10 клеток.
Лечение герпетической инфекции
Лечение герпетической инфекции до настоящего времени остается сложной задачей. Хроническое течение процесса приводит к иммунной перестройке организма: развитию вторичной иммунной недостаточности, угнетению реакции клеточного иммунитета, снижению неспецифической защиты организма. Несмотря на разнообразие лекарственных препаратов, использующихся для лечения герпетической инфекции, лекарственных средств, обеспечивающих полное излечение от герпеса, не существует. Герпес-вирусная инфекция относится к трудно контролируемым заболеваниям. Это связано, в первую очередь, с разнообразием клинических поражений, развитием резистентности вируса к лекарственным средствам, наличием у герпес-вирусов молекулярной мимикрии. Поэтому для успешного лечения герпетической инфекции необходимо правильно подобрать противовирусный препарат, его дозу и длительность лечения, использовать комбинацию различных лекарств. В схемы терапии для повышения эффективности лечения необходимо также включать иммунобиологические препараты, способствующие коррекции иммунного статуса, а также патогенетические средства, облегчающие состояние пациента.
В настоящее время все антигерпетические средства подразделяются на 3 основные группы антивирусных препаратов (табл. 3).
Механизм действия химиопрепаратов (аномальных нуклеозидов: валтрекса, вектавира, фамвира, цимевена) связан с угнетением синтеза вирусной ДНК и репликации вирусов путем конкурентного ингибирования вирусной ДНК-полимеразы.
В препаратах-иммуномодуляторах (алпизарин, имунофан, ликопид, полиоксидоний) активно действующие вещества обладают иммуностимулирующими свойствами в отношении клеточного и гуморального иммунитетов, окислительно-восстановительных процессов, синтеза цитокинов.
Препараты-индукторы ИФН (амиксин, неовир, циклоферон) сочетают этиотропный и иммуномодулирующий эффекты действия. Препараты индуцируют образование эндогенных ИФН (α, β, γ) Т- и В-лимфоцитами, энтероцитами, гепатоцитами.
Особое место среди средств антигерпес-вирусной терапии занимает герпетическая вакцина для активации клеточного иммунитета, его иммунокоррекции в фазе ремиссии. Вакцинация преследует 2 цели: предупреждение первичной инфекции и возникновения состояния латентности, а также предупреждение или облегчение течения заболевания.
Однако, несмотря на наличие обширного списка антигерпетических препаратов, герпес остается до сих пор плохо контролируемой инфекцией. Это обусловлено и генотипическими особенностями возбудителя, и длительной персистенцией вируса в организме, и формированием штаммов, устойчивых к антивирусным препаратам. Максимальный клинический эффект может быть получен только при рациональной комплексной терапии лекарственных средств с различным механизмом действия.
Санкт-Петербургской группой ученых вирусологов и инфекционистов во главе с В. А. Исаковым предложена программа лечения и профилактики герпетической инфекции (табл. 4).
 |
| Таблица 4. Принципы этапного лечения и профилактики герпетической инфекции |
Преимущества комплексной терапии ГИ.
Таким образом, терапия ГИ является сложной и многокомпонентной задачей.
По вопросам литературы обращайтесь в редакцию.
Т. К. Кускова, кандидат медицинских наук
Е. Г. Белова, кандидат медицинских наук
МГМСУ, Москва
Журнал «Сырье и Упаковка»
Текущий номер
Ближайшие выставки
Партнеры
Дезинфекция в условиях пандемии коронавируса
21.04.2020
Пандемия коронавируса COVID-19 вызвала применение небывалых мер предосторожности. Вирус распространяется воздушно-капельным путем через вдыхание распыленных в воздухе во время кашля или чихания микрокапель с вирусом, через рукопожатие, при попадании вируса на поверхность предметов с последующим занесением в глаза, нос или рот. К новому коронавирусу особо восприимчивы люди пожилого возраста и страдающие хроническими заболеваниями.
Симптомы заболевания сходны с гриппом, ОРВИ, пневмонией. Специалистами ФГБУ «НИИ гриппа имени А.А. Смородинцева» Минздрава России секвенирован из материала от пациента с COVID-19 первый полный геном коронавируса SARS-CoV-2 из России. И теперь ученые вплотную заняты разработкой эффективной вакцины и противовирусного препарата для лечения.
Тем временем люди стараются защитить себя приемом противовирусных препаратов, тщательным мытьем рук с мылом и обработкой антибактериальными средствами, дезинфекцией помещений, предметов обихода, продуктов питания. Рекомендуется проводить дополнительную влажную уборку помещений и не допускать пересушивания слизистых оболочек (носа, неба, гортани).
Согласно рекомендациям ВОЗ, к числу эффективных мер профилактики относится частое мытье рук и соблюдение правил респираторной гигиены(ношение одноразовых масок) [1].
Роспотребнадзор призывает чистить и дезинфицировать поверхности с использованием бытовых моющих средств. «Гигиена рук – это важная мера профилактики распространения гриппа и коронавирусной инфекции. Мытье с мылом удаляет вирусы. Если нет возможности помыть руки с мылом, пользуйтесь спиртсодержащими или дезинфицирующими салфетками», – говорится на сайте ведомства [2]. Также рекомендована чистка и регулярная дезинфекция поверхностей (столов, дверных ручек, стульев, гаджетов и т.д.).
Бактерии и вирусы
В желании не заразиться большинство людей рассчитывают на использование любых доступных средств. Но антибактериальные средства способны воздействовать только на бактерии (уничтожать их), а противовирусные препараты и средства – только на вирусы [3, 4].
Бактерии – одноклеточные, прокариотические (без мембраносвязанного ядра, или органелл ) микроскопические организмы, кzоторые делятся на две части. Бактериальные клетки содержат органеллы и ДНК, которые погружены в цитоплазму и окружены клеточной стенкой. Эти органеллы выполняют жизненно важные функции, позволяющие бактериям получать энергию из окружающей среды и воспроизводиться. Бактерии имеют размер от 0,5 до 1,5 мкм, но могут также находиться в диапазоне 1–3 мкм. Их можно увидеть с помощью светового или электронного микроскопа.
Вирусы – это инфекционные агенты, у которых отсутствует клеточная структура. Они, однако, содержат вирусный генетический материал (ДНК или РНК), заключенный в белковую оболочку, которая защищает генетический материал, когда вирус находится вне клетки-хозяина, но также помогает вирусу проникать в слабую клетку-хозяина. Хотя вирусы содержат генетический материал, они не имеют клеточной стенки или органелл, необходимых для производства и воспроизводства энергии [3, 4]. Вирусы намного меньше бактерий (от 0,015 до 0,2 мкм). Они настолько малы, что их можно увидеть только под электронным микроскопом.
Патогенные бактерии продуцируют токсины, разрушающие клетки организма, что приводит к возникновению заболевания. Бактериальные инфекции можно лечить антибиотиками, которые очень эффективны для уничтожения бактерий.
Вирусы – патогены, которые вызывают ряд заболеваний, включая ветрянку, грипп, бешенство, лихорадку Эбола, Зика и ВИЧ (СПИД). Вирусы способны вызывать постоянные инфекции, в которых они находятся в состоянии покоя и могут быть повторно активированы позднее. Вирусным инфекциям подвержены люди с ослабленным иммунитетом. Антибиотики не работают против вирусов. Лечение вирусных инфекций обычно связано с лекарствами, которые лечат симптомы инфекции, а не направлены против самого вируса.
Один из эффективных способов защиты от микробов (бактерий и вирусов) – это частое мытье рук с мылом.
В составе мыла содержатся амфифильные жироподобные вещества, структурно схожие с липидами вирусной мембраны. Молекулы этих веществ конкурируют с липидами в суперкапсиде вируса и ослабляют надежность «приклеивания» вируса к коже и всю оболочку, удерживающую «строительные блоки» вируса вместе [5].
Спиртосодержащие дезинфицирующие продукты действуют против оболочечных вирусов аналогичным образом. Но вода с мылом проще: ее нужно совсем немного, чтобы, потерев руки друг об друга, надежно покрыть их полностью. Спирта для такой же процедуры может понадобиться больше, а при использовании салфеток и геля для рук надо следить за эффективностью обработки всей поверхности рук.
Для того чтобы обеспечить защиту от вирусов, средства для обработки рук (кожные антисептики) и дезинфицирующие составы для обработки поверхностей и помещений должны обладать вирулицидной активностью.
Обработка поверхностей и помещений
Информация о жизнеспособности коронавируса на поверхностях приводится на сайте ВОЗ.
«Длительность выживания вируса 2019-nCoV на поверхностях пока точно не установлена, однако предполагается, что по этому параметру он схож с другими представителями семейства коронавирусов. По данным исследований (включая предварительные о возбудителе COVID-19), вирус сохраняет жизнеспособность на поверхностях от нескольких часов до нескольких дней. Конкретные сроки зависят от ряда условий (например, тип поверхности, температура и влажность окружающей среды). Если вы подозреваете, что на какой-то поверхности может присутствовать вирус, для уничтожения микроорганизмов и защиты себя и окружающих обработайте ее обычным дезинфицирующим средством.
Для обработки небольших по площади поверхностей можно использовать готовые к применению дезинфицирующие растворы, расфасованные во флаконы с пульверизаторами.
Дезинфицирующие средства
Согласно Федеральным клиническим рекомендациям по выбору химических средств дезинфекции и стерилизации для использования в медицинских организациях, эффективность дезинфицирующих средств оценивается по их антимикробному действию, которое включает [6]:
При выборе дезинфицирующих средств следует помнить, что микроорганизмы разных видов существенно различаются между собой по чувствительности/устойчивости к различным химическим соединениям [6]. Так, самыми устойчивыми к действию средств для дезинфекции являются прионы и споры бактерий (ранги А и Б, класс 1), наименее устойчивыми являются вегетативные формы бактерий и слабоустойчивые вирусы парентеральных гепатитов В, С, Д, ВИЧ-инфекции, герпеса, гриппа и других (ранги З и И, класс 3). Ранги внутри каждого класса обозначают буква ми. Переход ранга от А до И показывает последовательное снижение устойчивости микроорганизмов к дезинфицирующему средству. При выборе режимов дезинфекции (концентрация, время дезинфекционной выдержки) необходимо учитывать, что если средство эффективно в отношении более устойчивых микроорганизмов, то оно будет эффективно и в отношении менее устойчивых микроорганизмов.
Действующие вещества в составе средств для дезинфекции
Различают дезинфицирующие средства исходя из характера и группы основного действующего вещества [6].
Катионные поверхностно-активные вещества (КПАВ)
Данные вещества наиболее часто встречаются в составах дезсредств. К ним относят производные гуанидинов, третичные алкиламины и соединения четвертичных аммониевых соединений – ЧАС (в концентрации в рабочем растворе не менее 0,5%). Катионные поверхностно-активные вещества обладают бактерицидной активностью, фунгицидной и избирательной вирулицидной активностью. Данные соединения не летучи, без резкого запаха, хорошо растворимы в воде, некоторые из них имеют моющие свойства, стабильны, не повреждают объекты обеззараживания.
Наиболее эффективные ЧАС – соединения, молекулы которых имеют длину цепи, состоящую из 10–16 атомов углерода. Отрицательное влияние на антимикробную активность ЧАС оказывают катионы металлов, кислая среда (pH менее 3). ЧАС также вводят в состав кожных антисептиков.
Производные гуанидинов обладают хорошей бактерицидной и вирулицидной активностью в отношении оболочечных (липофильных) и безоболочечных (гидрофильных) вирусов.
К наиболее распространенным производным гуанидинов относят хлоргексидины (мономерные производные гуанидина) и полимерные производные − полигексаметиленбигуанидин, полигексаметиленгуанидин гидрохлорид, полигексаметиленгуанидин фосфат и др. Мономерные производные гуанидина часто входят в состав кожных антисептиков.
Дезинфицирующие средства на основе алкиламинов (содержат третичный амин или диамин) проявляют высокую бактерицидную, туберкулоцидную, фунгицидную и вирулицидную активность. Из группы КПАВ наиболее высокой активностью и широким спектром антимикробного действия обладает третичный амин.
Рис. 1a Кожный антисептик и дезинфицирующее средство «Миксамин септик» (содержит изопропиловый спирт (2-пропанол) 60%, алкилдиметилбензиламмоний хлорид 0,25%, полигексаметиленбигуанидина гидрохлорид 0,25%, а также ухаживающие за кожей компоненты)
Рис. 1b Кожный антисептик «Ника изосептик» (содержит спирт изопропиловый 65% и дидецилдиметиламмоний хлорид (ЧАС) 0,2%, а также функциональные добавки).
Кислородсодержащие (кислородактивные) соединения
Эти вещества содержат активный кислород, который способствует гибели микроорганизмов. К данной группе соединений относятся: перекись водорода, перборат натрия, перкарбонат натрия, пероксогидрат фторида калия, надкислоты (надуксусная, надмуравьиная и др.). Средства на основе кислородактивных соединений производятся в виде жидких концентратов (перекись водорода, надкислоты, диоксид хлора), в виде порошков (пербораты, перкарбонаты и др.), а также таблеток.
Кислородактивные соединения отличаются хорошей антимикробной активностью. Наиболее эффективны из них надкислоты. Пербораты и перкарбонаты натрия в сочетании с тетраацетилэтилендиамином (ТАЭД) проявляют высокую активность в отношении всех видов бактерий, в том числе споровых форм, а также грибов и вирусов. Эффективные концентрации перекиси водорода в виде монопрепарата составляют 3–6%.
Хлорактивные соединения
Антимикробное действие этих соединений обусловлено высвобождением активного хлора. Различают две группы хлорактивных соединений: неорганические (гипохлорит кальция, двуосновная соль гипохлорита кальция, гипохлорит натрия, гипохлорит лития, хлорная известь, известь белильная термостойкая) и органические (дихлордиметилгидантоин, натриевая соль дихлоризоциануровой кислоты (ДХЦК), натриевая соль трихлоризоциануровой кислоты (ТХЦК), хлорамины (Б, Т, ХБ) и др.).
Хлорактивные соединения обладают эффективностью и демонстрируют широкий спектр антимикробной активности в отношении всех видов бактерий (в том числе образующих споры), вирусов и грибов. Среди неорганических хлорактивных соединений наибольшее распространение в составе дезсредств получил гипохлорит натрия, обладающий высокой антимикробной активностью.
Альдегиды
В составе ДС наиболее часто встречаются глутаровый альдегид (ГА), альдегид янтарной кислоты, ортофталевый альдегид, глиоксаль. Различные альдегиды отличаются друг от друга антимикробной активностью. Наиболее распространен глутаровый альдегид (проявляет наибольшую антимикробную активность в пределах значений pH от 7,5 до 8,5). Глиоксаль и альдегид янтарной кислоты имеют широкий спектр антимикробного действия, но их активность значительно ниже, чем у глутарового альдегида.
Спирты
В состав дезсредств чаще всего входят такие спирты, как этанол (этиловый спирт), 1-пропанол (пропиловый спирт), 2-пропанол (изопропиловый спирт). Спирты обладают бактерицидным, вирулицидным и фунгицидным действием.
Вирулицидная активность спиртов неоднозначна. Липофильные вирусы чувствительны ко всем перечисленным выше спиртам. Гидрофильные вирусы (например, вирус гепатита А, полиовирус, энтеровирусы Коксаки и ЕСНО) инактивируются только этанолом.
ДС на основе спиртов, как правило, выпускаются в виде готовых к применению растворов, которые используются в качестве кожных антисептиков. Дезсредства на основе спиртов используют для обеззараживания небольших по площади поверхностей (не более 10% от общей площади помещения). Рекомендуемые эффективные концентрации спиртов в кожных антисептиках (по массе): изопропилового спирта – не менее 60%; этилового спирта – не менее 70%. Наличие в рецептурах ДС разных спиртов составляет их концентрации в итоговой сумме в таком же диапазоне – 60–70%. Это относится как к кожным антисептикам, так и к ДС, предназначенным для обработки небольших по площади поверхностей.
Спирты можно комбинировать со многими действующими веществами (ЧАС, производными гуанидина, йодом, перекисью водорода, производными фенола, органическими кислотами).
Фенол и его производные (мало эффективны против вирусов)
Фенольные соединения обладают бактерицидным, в том числе туберкулоцидным, фунгицидным и избирательным вирулицидным действием. К ним относят: о-фенилфенол, 2-феноксиэтанол, 2фенокси-1-пропанол, триклозан. Триклозан и феноксиэтанол вводят в состав кожных антисептиков.
Однако не все производные фенола обладают широким спектром антимикробного действия. Так, триклозан эффективен только против бактерий (за исключением микобактерий туберкулеза).
Неорганические и органические кислоты
Кислоты входят в состав ДС самостоятельно или в качестве вспомогательных веществ в сложных составах, выполняющих помимо антимикробного действия другие функции. Органические кислоты (лимонная, молочная, гликолевая) избирательно действуют на вирусы и в водных растворах эффективны против оболочечных вирусов. Надкислоты характеризуются широким спектром антимикробной активности. Они эффективны против бактерий, вирусов, грибов и входят в состав дезинфицирующих и стерилизующих средств.
Дезинфицирующие средства выпускают в виде растворов (жидкостей), гелей, мыла, гранул, порошков-концентратов, таблеток, пенок, муссов. В качестве антисептиков для рук наиболее распространены влажные салфетки и гели.
Химические соединения дезинфицирующего характера и средства на их основе обладают разной степенью вирулицидной активности. Наиболее простая классификация представлена в табл. 1.
Табл. 1 Дезинфицирующие средства (ДС) и их вирулицидная активность [6]
ДС с высокой вирулицидной активностью
ДС с умеренной вирулицидной активностью
ДС с избирательной вирулицидной активностью
альдегиды (кроме глиоксаля);
надуксусная кислота; натриевая и калиевая соли дихлоризоциануровой кислоты;
натриевая соль трихлоризоциануровой кислоты;
полимерные производные гуанидина;
клатрат дидецилдиметиламмония бромида с мочевиной;
инактивируют: вирусы классов 2 и 3 (всех рангов)
инактивируют: вирусы классов 2 и 3 (всех рангов)
инактивируют: вирусы рангов Д и Е (класса 2); вирусы ранга И (класса 3)
не инактивируют: вирусы ранга Г (класса 2)
Дезинфицирующие средства на основе действующих веществ с избирательной вирулицидной активностью не активны в отношении вирусов ранга Г (класса 2), и поэтому эффективность их против COVID-19 сомнительна.
Антисептики для рук (санитайзеры)
В последнее время люди во всем мире активно покупают антисептические средства (санитайзеры) для дезинфекции рук. Большинство санитайзеров изготовлено на спиртовой основе, иногда на основе хлоргексидина. В качестве бесспиртовых антисептиков могут использоваться, соответственно, бесспиртовые дезинфицирующие салфетки.
Как уже было упомянуто выше [6], наиболее активно в составе дезинфицирующих средств применяются такие спирты, как этанол (этиловый спирт), 1-пропанол (пропиловый спирт) и 2-пропанол (изопропиловый спирт). Все эти спирты обладают бактерицидным и вирулицидным действием.
Этиловый спирт (с содержанием от 60 до 80%) наиболее эффективен в составе санитайзеров.
Рис. 2 Гель для рук антисептический Sanitelle с витамином E
Так, в состав антисептического геля для рук Sanitelle входит спирт этиловый 58,4% масс. (66,2% об.), деионизированная вода, пропиленгликоль, глицерин, витамин Е, функциональные добавки.
Но оборот этанола ограничен российским законодательством, и далеко не все производители могут использовать его в косметических средствах и санитайзерах.
На территории РФ допускается использовать спиртсодержащие антисептики на основе изопропилового спирта. Подавляющее большинство производителей выпускает салфетки спиртовые, пропитанные 70% раствором изопропилового спирта.
В Роскачестве советуют использовать антисептики с содержанием спирта не менее 60%. В рекомендациях ВОЗ по изготовлению антисептиков для рук (Руководство для производства на местах) значатся 80% (объемных) этилового спирта и 75% – изопропилового.
Фармацевт Мар Сиейра в интервью испанской газете La Vanguardia ставит под сомнение, что многие антисептики могут справиться с вирусами. По ее мнению, большинство опасных вирусов могут быть нейтрализованы гелем, содержащим 95% этанола [7].
Спирт, входящий в состав многих антисептиков, может раздражать кожу. Частое использование антисептиков для рук в период пандемии пересушивает кожу, поэтому настоятельно рекомендуется пользоваться увлажняющим кремом для рук.
Введение в состав антисептических салфеток, жидкостей и гелей увлажняющих компонентов (таких как экстракт алоэ вера, глицерин или d-пантенол) способно снизить негативное воздействие спирта на кожу рук.
Рис. 3 Антисептик для рук с d-пантенолом и антисептический гель для рук VitaSept (с алоэ вера и d-пантенолом)
Ввод в рецептуру санитайзеров дополнительных антисептических добавок может быть весьма полезным решением. Для примера эфирные масла чайного дерева или гвоздики являются прекрасными природными антисептиками и заслужили одобрение среди покупателей.
Компонент триклозан, обладающий антибактериальным и противогрибковым действием, часто входит в состав антибактериального мыла и дезинфицирующих средств. Но вокруг данного соединения не утихают споры. Вирулицидным действием он не обладает, и ввод его дополнительно в состав антисептика на данном этапе развития коронавируса неоправдан.
Другой продукт «AgБион-2» [11], представляющий собой наноформу коллоидного серебра, разработан АНО «Институт нанотехнологий Международного фонда конверсии». Средство дезинфицирующее «Концентрат коллоидного раствора наноразмерных частиц серебра «AgБион-2» используют в качестве дезинфицирующего средства или модификатора для создания материалов и продукции санитарно-гигиенического назначения с биоцидными (в том числе антимикробными, противовирусными, противогрибковыми) свойствами. «AgБион-2» гипоаллергенен, полностью безопасен для детей и животных. На основе средства, в частности, разработан спрей для глубокой очистки парикмахерских инструментов марки I love pure life, уже успешно зарекомендовавший себя на рынке.
Рис. 4 Концентрат коллоидного наносеребра и спрей для обработки парикмахерских инструментов на его основе
Ограничением использования коллоидного серебра в мировой практике является пока недостаточная доказательная база его эффективности, отсутствие полномасштабных исследований.
В состав антисептиков на спиртовой основе производители включают также глицерин (для увлажнения кожи), витамины А и Е, изопропилмиристат (для придания коже гладкости), четвертичные аммониевые соединения ЧАС (бензалкония хлорида), которые дают также устранение липкого эффекта после применения, ароматизаторы и другие добавки.
Чтобы обеспечить защиту от вируса, санитайзер (антисептический гель) должен обладать вирулицидным действием. Данная информация должна быть отражена в инструкциях по применению.
Антисептики для рук выпускаются в виде жидкостей, гелей, кремов, спреев, влажных салфеток. Антибактериальный гель справляется только с бактериями, в то время как антисептический гель борется еще и с вирусами, потому он более эффективен.
Антисептические спреи обычно содержат более высокий процент спирта, но и обладают более выраженным спиртовым запахом. Дозатор позволяет равномерно распылить дезинфицирующее средство и охватить большую площадь. После использования спрея не возникает липкого эффекта, который может быть характерен для гелей.
Антибактериальные кремы для рук защищают от бактерий, но не от вирусов. После нанесения на руках создается пленка, которая защищает от негативного воздействия патогенных бактерий. Антибактериальные кремы менее эффективны для санации рук, чем антисептики.
Дезинфицирующие салфетки для рук пропитаны специальным антибактериальным составом. Их используют для очистки кожи рук и для бытового назначения (протирки небольших поверхностей – стола, руля автомобиля, тренажеров и др.). Производятся как спиртовые, так и бесспиртовые салфетки.
Медицинский эксперт марки La Roche-Posay врач-дерматовенеролог Александр Прокофьев заявляет, что наносить санитайзеры надо на чистые и сухие руки: «Да, сначала вы должны вымыть руки либо протереть их влажной салфеткой, а затем на сухую кожу нанести антисептический гель. На грязные, а также влажные руки наносить санитайзер нельзя – это бесполезно» [12]. Следует нанести примерно 2 мл средства на сухую кожу рук и дать ему полностью высохнуть в течение 15 секунд.
В борьбе с пандемией коронавируса COVID19 важную роль играет своевременная взаимопомощь, сплоченность мировых компаний и концернов, врачей разных стран.
На ряде своих предприятий Henkel планирует наладить производство дезинфицирующих средств. Эта продукция будет направляться государственным учреждениям и профессиональным группам по борьбе с коронавирусом [13]. Шведская компания Absolut Company Ab, производитель водки торговой марки Absolut, пожертвовала значительное количество этилового спирта компании KiiltoClean Ab для массового производства дезинфицирующих средств для рук [14].
К производству санитайзеров подключаются известные Дома мод. Так, три французских завода (рядом с городами Орлеан, Шартр и Бове), выпускающие парфюмерию для Домов Christian Dior, Givenchy и Guerlain, будут производить санитайзеры для рук. Концерн LVMH, в состав которого входят эти бренды, принял решение помочь французским властям в борьбе с эпидемией коронавируса, предоставив бесплатные дезинфицирующие средства для рук [15].
Заключение
В настоящее время Минпромторг России вырабатывает меры для ускоренного производства антисептических средств накожного применения, в том числе на базе парфюмерно-косметических средств с антибактериальным эффектом. 20 марта 2020 года в Минпромторге состоялось вводное совещание по этому вопросу. Прорабатывается возможность производства средств как на основе этилового, так и изопропилового спирта.
Если предприятие заинтересованно в выпуске подобных средств и имеет подходящие технологические возможности, оно может включиться в работу с Минпроторгом.
Источники
Добавить комментарий Отменить ответ
Для отправки комментария вам необходимо авторизоваться.