лимфоцитоиммунотерапия что это такое

Лимфоцитоиммунотерапия

Ряд проведенных отечественных и зарубежных исследований свидетельствует, что большинство неудач имплантации обусловлено нарушением иммуннологических взаимоотношений в системе мать-ребенок (слизистая полости матки – зародыш). Одним из вариантов подобных нарушений является иммунологическое отторжение плода из-за нарушения процессов блокирования киллерной активности клеток слизистой полости матки (эндометрия).

Недостаточную продукцию блокирующих факторов и повышенную агрессию NK-клеток эндометрия женщины связывают с особенностями главного комплекса тканевой совместимости (MHC или HLA) родителей. Система HLA (Human leycocyte antigens) или старое название «главный комплекс гистосовместимости» представляет собой группу генов, белки которых служат маркерами идентичности на поверхности различных клеток, с которыми Т-лимфоциты взаимодействуют в иммунной реакции через собственные рецепторы. При совпадении партнеров более, чем по 2м генам системы HLA, наличии определенных генов в генетических наборах партнеров, образуется генетически совместимый эмбрион, происходит «сбой» в иммунной системе матери и плодное яйцо атакуется и уничтожается лимфоцитами-киллерами материнского организма.

Методом, позволяющим избежать атаки плодного яйца материнскими клетками является лимфоцитоиммунотератипия или цитотерапия (ЛИТ, ИЦТ).ЛИТ – введение женщине генетически чужеродных лимфоцитов, приводящее к наработке в ее организме антител, блокирующих лимфоцитарную активность.

Отношение к ЛИТ крайне неоднозначно, но исследователи, занимающиеся проблемами репродукции в клиниках невынашивания беременности и экстракорпорального оплодотворения, отмечают выраженный эффект от применения ЛИТ. Установлено, что данный метод, используемый до 12—14 нед, позволяет доносить беременность у женщин с первичной потерей более 4 беременностей в анамнезе. После проведения второго курса ЛИТ вырабатываются антиидиотипические антитела, маскирующие рецепторы Т-лимфоцитов и предотвращающие иммунный ответ матери на антигены фетального происхождения. Выработка этих антител влияет на последующий благоприятный исход беременности.

Показания к проведению ЛИТ неодинаковы в различных странах. Большинство специалистов ориентируются на низкий уровень антиотцовских антител, на повышенный уровень периферических NK-клеток в совокупности с данными анамнеза: бесплодие, наличие 2 и более совпадений в генотипах супругов, не менее 3 последовательных выкидышей от одного и того же партнера или 2 выкидыша, если был доказан нормальный кариотип в каждом случае. Для контроля эффективности проводят определение антиотцовских антител и уровня NK- клеток периферической крови. В нашей стране первые работы по проведению ЛИТ принадлежат В. И. Говалло и В. М. Сидельниковой (г. Москва). В дальнейшем это направление получило развитие в исследованиях, проведенных в отделении профилактики и терапии невынашивания беременности совместно с лабораторией клинической иммунологии ФГУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии под руководством акад. РАМН Г. Т. Сухих, в ГНЦ иммунологии ФМБА под руководством проф. Л. П. Алексеева, в институте геронтологии под руководством проф. Л. Д. Серовой (г. Москва). В Челябинске специалисты ООО МЦ «КЕММА» не один год занимаются изучением проблемы синдрома репродуктивных потерь, связанного с совместимостью супругов по системе HLA. Метод ЛИТ нашел применение не только в системе комплексного лечения привычного невынашивания беременности, в частности при пороках развития матки, недостаточности лютеиновой фазы, HLA-совместимости, но и для профилактики и лечения гестоза, в программе подготовки к ЭКО у женщин с аллоиммунными нарушениями. Однако, следует помнить, что необходим тщательный подбор пациентов для проведения ЛИТ, оптимальный выбор на основании данных анамнеза и иммунологических тестов, когда именно этот метод лечения может дать наилучшие результаты.

Методика иммунизации лимфоцитами проводится супружеской паре. При этом из небольшого количества венозной крови партнера извлекаются лимфоциты специальным способом и вводятся партнерше внутрикожно в предплечье. Иммуноцитотерапия позволяет провести иммунологическую коррекцию и обеспечивает правильное функционирование иммунитета перед зачатием и во время беременности, предотвращая бесплодие и невынашивание.

Противопоказаниями для производства иммунизации служат гепатиты В и С, перенесенные партнером, вирусные заболевания в остром периоде. В подобных ситуациях, если у партнера в крови обнаруживается вирусемия, используются лимфоциты обследованного донора.

Анализ гистосовместимости и иммунизация, проведенные перед экстракорпоральным оплодотворением, повышают процент выношенных беременностей, так как снижают реакцию иммунного отторжения яйцеклетки. Имеются данные, что иммунизация лимфоцитами мужа снижает вероятность возникновения гестоза второй половины беременности или снижает его тяжесть.

Простые процедуры установления высоких степеней совместимости супругов по HLA антигенам и иммунизации женщины мононуклеарными клетками периферической крови партнера привели к рождению большого количества здоровых и желанных детей.

Источник

Лимфоцитотерапия (ЛИТ) — метод аллоиммунизации лимфоцитами партнера

Что из себя представляет этот метод?

Женщине вводят клетки (лимфоциты), взятые из крови ее супруга. Лимфоциты вводят подкожно в межлопаточную область со 2 по 10 день менструального цикла. Процедура хорошо переносится женщинами. Через 30 дней процедуру последовательно повторяют трижды.

Рекомендовано 3 инъекции в течение 3-х месяцев для выработки защитных, блокирующих факторов, сохраняющих плод.

Эта методика используется не только для женщин, которые пытаются забеременеть естественным путем, но и после неудачных попыток ЭКО. И в этой ситуации половина женщин в результате аллоимунизации получают желанную беременность.

Мне вводили очищенную кровь мужа уже беременной, на раннем сроке. Делали 3 инъекции. перерыв между ними составлял 3 недели.

В нашем городе, Барнауле, данную процедуру проводят в Железнодорожной больнице, в кабинете плазмафереза.

Сама процедура стоит недорого: в мае-июне 2015 года один укол стоил 510 руб.

Перед тем, как муж сдавал кровь для очистки, он должен был сдать следующие анализы:

Муж сдавал предварительно анализы там же. Сдавал платно. Каждый раз на это уходило 1195 руб. И так 3 раза, потому что анализы действительны лишь в течение 10 дней, а промежуток между уколами составлял 3 недели.

Как у нас проходила эта процедура?

Сначала утром, перед работой, (с 8 до 9) в больницу ехал муж, сдавал 40 мл крови, которую затем очищали.

Через несколько часов, ближе к обеду, в больницу приезжала я. Оплачивала и шла в кабинет плазмофереза, где мне ставили около 10 уколов в предплечье (в интернете я нашла разную информацию о месте уколов: ставят и в межлопаточную область, и на внутренней стороне руки). Вводили всего 1 кубик очищенной лимфы мужа. Было абсолютно не больно. Затем место уколов заклеивали специальным пластырем, который можно было снять вечером после мытья.

В первый раз меня предупредили, что место уколов может зудеть и чесаться, доставлять дискомфорт. У меня никакого дискомфорта не было. Лишь было неприятно, когда я задевала предплечьем о ткань спинки дивана, когда спала.

Как я уже писала выше, всего мне было сделано 3 укола с перерывом между ними в 3 недели.

В итоге в декабре 2015 года у нас родился сын.

Рекомендовать/не рекомендовать процедуру ЛИТ я не вправе: это должен сделать ваш лечащий врач. Я просто рассказала про свой опыт.

Но, если у вас есть показания к проведению этой процедуры, то не отказывайтесь: это не больно и не долго. Ради того, чтобы на свет появился долгожданный малыш, пойдёшь на многое, и оно того стоит.

Источник

Лимфоцитоиммунотерапия

Наши специалисты свяжутся с вами в ближайшее время

Процедура ЛИТ показана, если:

HLA – типирование что это такое?

Как все происходит в нормальных условиях? В полости матки образуется, в нем закодирована информация о генетических свойствах обоих родителей. Тот факт, что у мамы и папы собственный набор аминоксилот, определяет их индивидуальность. В результате плодное яйцо, в котором сочетаются эти характеристики, воспринимается женским организмом, как чужеродное. В этот момент происходит следующее: иммунная система женщины активизируется, в полость матки направляются дополнительно выработанные белки – лимфоциты. Они обволакивают эмбрион, чтобы «нейтрализовать» его, но, по сути, создают прочную белковую защиту. Эта белковая оболочка позволит эмбриону хорошо закрепиться на поверхности эндометрия и впоследствии, к 12 неделе беременности сформироваться плаценте.

Однако так бывает не всегда. По воле случайности наборы аминокислот родителей могут быть схожими. Тогда женский организм не распознает в эмбрионе «чужого» и соответственно на активизирует выработку белкового материала. Эмбрион незащищен, ему нечем прикрепиться к стенке матки, а значит, нет возможности для нормального формирования плаценты. Шансы на успешный исход у такой беременности невелики.

HLA типирование – это проверка наличия идентичных участков генов у родителей при бесплодии. Метод представляет собой диагностику на тканевую совместимость, выполняемую в рамках анализа ДНК способом полимеразно-цепной реакции.

Нет смысла проводить подобную диагностику абсолютно всем парам, столкнувшимся с проблемой. Объективным поводом для анализа являются:

Показания к иммуноцитотерапии

Процедура показана парам, у которых выявлен иммунологический характер бесплодия по результатам HLA типирования. Число совпадений в HLA напрямую влияет на невынашиваемость беременности. Так, если в ответе имеется совпадение хотя бы одного участка (локуса), то вероятность неудачи составляет 48,3%, если же пара совпадает по 4 участкам, шансов выносить беременность без иммунной коррекции – нет.

Противопоказания

Не проводится ЛИТ, если у женщины:

Будет отказано в иммуноцитотерапии лимфоцитами мужа, если у него:

Перечень обследований

Обоим супругам назначаются следующие анализы:

Частота проведения лимфоцитоиммунотерапии

В зависимости от особенностей планирования беременности, врач назначает программу иммунизации лимфоцитами мужа/донора. В среднем, 7 процедур до срока 13-недельной беременности. Решение о точном количестве и кратности процедур решается индивидуально.

Порядокпроведения

Мужчина и женщина сдают кровь из вены. Этот материал используется для приготовления специальной лимфоцитной сыворотки. Состав вводится женщине особым методом между лопатками. В результате действия сыворотки корректируется иммунологическая активность.

Где сделать лимфоцитоиммунотерапию в Москве?

Отделение вспомогательных репродуктивных технологий ЦКБ РАН приглашает на консультацию и лечение пары, у которых имеются проблемы с зачатием и вынашиванием беременности. После обследования в современных клинических условиях, совместно с врачами аллергологами-иммунологами кабинета аллергологии и иммунологии будет объективно определена возможность и эффективность лимфоцитотерапии, и при необходимости проведена прививка лимфоцитами мужа или донора.

Узнать больше о стоимости процедуры можно по телефону клиники: +7 (499) 400-47-33.

Источник

Новые методы диагностики и лечения бесплодия и невынашивания беременности

Проблема бездетного брака остается одной из актуальных в современной гинекологии не только в Российской Федерации, но и в других странах. По данным разных регионов, до 15% населения Российской Федерации сталкиваются с этой проблемой.

Когда нужна лимфоцитотерапия?

Признаки, позволяющие заподозрить иммунологическое бесплодие:

1) отсутствие беременности в браке более года, хотя патологии репродуктивной системы мужчины и женщины не выявлено;

2) отсутствие беременности более 6 месяцев в паре во втором браке, хотя патологии репродуктивной системы мужчины и женщины не выявлено, тем более, если в предыдущем браке (связях) беременности были;

3) неудачные попытки внутриматочных инсеминаций, неудачи в циклах ЭКО/ИКСИ;

4) невынашивание предыдущих беременностей.

HBA-тест является новейшим методом диагностики мужского бесплодия.

С помощью HBA-теста можно определить степень зрелости мужских половых клеток, что позволяет существенно повысить вероятность удачного оплодотворения, и выбрать оптимальный курс лечения, программу ВРТ (ЭКО, ИКСИ, внутриматочная инсеминация). Этот вид исследования важен при диагностике мужского бесплодия. HBA-тест может проводиться параллельно со стандартной количественной и качественной оценкой семенной жидкости, что позволяет определить не только особенности морфологии сперматозоидов и их подвижность, но и оценить их способностью к оплодотворению.

Назначается в следующих случаях:

1. В качестве стандартного анализа характеристик эякулята при оценке мужского фактора бесплодия;

2. Анализ для выбора оптимальной процедуры в рамках лечения бесплодия с помощью вспомогательных репродуктивных технологий (ЭКО, ИКСИ, внутриматочная инсеминация).

Источник

Проведение лимфоцитоиммунотерапии в Челябинске

Лимфоцитоиммуноцитотерапия позволяет провести иммунологическую коррекцию и обеспечивает правильное функционирование иммунитета перед зачатием и во время беременности, предотвращая угрозу прерывания и регресс желанной беременности.

По статистике каждая 5-я супружеская пара при планировании беременности решает вопросы бесплодия, связанные с нарушениями и патологией женского и мужского организмов, как правило, 50-50%. Бесплодие и его лечение это чрезвычайно трудный в психологическом, финансовом и медицинском плане аспект семейной жизни. Полное и своевременное обследование для выявления причин нарушений репродуктивной функции женщины и мужчины и их коррекции является залог успешного решения данного вопроса. Для некоторых пар (10-20% от всех пар с бесплодием) выявление причин бесплодия длится многие годы совместной работы гинеколога, репродуктолога, андролога, психолога и не находит объяснения.

Одной из причин нарушений репродукции (15% от числа всех пар с бесплодием) является иммунологическое бесплодие.

Факторы иммунологического бесплодия оказывают своё отрицательное влияние на многие этапы: имплантация эмбриона на слизистую полости матки, формирование плаценты, вынашивание беременности.

При физиологической беременности плод в полости матки, за счет папиной генетической информации и отличающихся эмбриональных тканей, воспринимается иммунной системой женщины, как чужеродный объект. В ответ на «чужого» иммунитет начинает нарабатывать большое количество белков, для обволакивания эмбриона, то есть изоляции. Как только изоляция произошла полностью активность иммунной системы снижается. Оболочка белков вокруг эмбриона является первичным клеем, который удерживает эмбрион на поверхности эндометрия, дает возможность эмбриону сформировать хорион, который ворсинами прорастает вначале эндометрий, а к 12 недели формирует плаценту. Плацента с вросшими в стенку матки ворсинами обеспечивает вынашивание беременности до момента родов.

Совсем иначе в тех парах, где наборы аминокислот отвечающих за ткани организма похожи. При таком варианте иммунная система не распознает чужеродный объект и не запускает наработку белков, и как следствие эмбрион может не прикрепиться на эндометрий или оно будет слабым. А так как плацента формируется только к 12 неделе, то риск потери беременности или ее отсутствие у этих пар очень высок.

Можно ли предположить существует ли такая проблема у ВАС?

Есть некоторые признаки которые позволяют заподозрить иммунологическое бесплодие :

Каким методом диагностики можно подтвердить данное предположение?

Какой биологический материал используется для диагностики и каковы условия забора биоматериала?

Для проведения исследования берется венозная кровь системой вакуэт в объеме 5 мл. Сдать кровь можно в любой рабочий день любого центра клиники, связи с приемом пищи или менструальным циклом нет.

Кто может сдавать кровь для исследования?

(Кровь из вены сдают мужчина и женщина, в паре которых планируется беременность. Для проведения исследования не требуется назначение врача)

На что Вы должны обратить внимание в заключении по HLA – типированию?

Если в заключении написано, что пара в исследованных локусах не имеет совпадений, это говорит о том, что беременность в вашей паре не подвержена риску тканевой совместимости. Если есть совпадения, то необходимо обратиться на консультативный прием генетика и иммунолога в клинику для назначения коррекции выявленной проблемы.

Как влияет число выявленных совпадений на появление и вынашивание беременности?

Влияние числа совпадений HLA типирования на репродуктивную функцию

(Серова ЛД и соавт., 1998; Методические рекомендации № 98/195; Привычная потеря беременности. Сидельникова В. М)

Количество выявленных совпадений (идентичных локусов (участков)) при HLA типировании

Физиологическое течение беременности, %

Частота случаев привычного невынашивания и бесплодия, %

Источник