лимфоцеле после простатэктомии что это
Почему важно не пропустить биохимический рецидив рака простаты после операции
Даже после тщательно проведённой операции по поводу злокачественной опухоли простаты есть риск возврата болезни. Раковые клетки могут остаться в сопредельных с железой тканях, шейке мочевого пузыря, прямой кишке. Последующая лучевая или химиотерапия не всегда даёт эффект. Причиной неэффективности лечения рака простаты часто оказывается позднее обращение за помощью.
При I–II стадии рака и своевременном лечении возможно полное излечение, когда аденокарцинома достигла III–IV степени, высок риск рецидива.
Степень риска зависит:
После лапароскопической радикальной простатэктомии удалённые ткани отправляют на гистологическое исследование. Результаты оценивают по шкале Глисона: чем больше найдено мутировавших, низкодифференцированных клеток, тем хуже прогноз.
Рецидив бывает биохимическим, местным и системным.
Важный маркер возвращения опухоли — повышение в крови ПСА.
Биохимический рецидив после радикальной простатэктомии
В течение первых пяти лет встречается у 15–42% пациентов. Физических симптомов рака простаты ещё нет. Человек чувствует себя хорошо, но внезапно появляется рост показателя ПСА выше 0,2 нг/мл по двум последним анализам крови. Врачи проводят дополнительное обследование, делают анализы крови и мочи, УЗИ, МРТ, при необходимости — остеосцинтиграфию и биопсию. По результатам выбирают способы лечения.
Местный рецидив после простатэктомии
Когда повышение специфического антигена не замечено вовремя и не приняты меры, на месте удалённой предстательной железы вырастает новая опухоль. Метастазов ещё нет. Если образование не выходит за пределы своей капсулы и сумма баллов по Глисону меньше 7, прогноз лечения благоприятный. Прорастание опухоли за пределы капсулы ухудшает шансы на желательный исход. Когда распространение обширное, захватывает семенные пузырьки, врачи предполагают плохой прогноз. На этом этапе появляются боли внизу живота, проблемы с мочеиспусканием и потенцией.
Системный рецидив после радикальной простатэктомии
О таком виде рецидива рака предстательной железы говорят, когда обнаружены метастазы в лимфоузлах и других органах: позвоночник, печень, головной мозг, лёгкие. Самочувствие больного ухудшают общая слабость, боли и нарушение функции поражённых метастазами органов.
Лечение рецидивов
Для уничтожения опухолевых клеток применяют:
На всех этапах проводят симптоматическую терапию для облегчения боли, улучшения самочувствия, устранения нарушений мочеиспускания.
Избежать рецидива рака предстательной железы после радикальной простатэктомии можно при чётком соблюдении рекомендаций уролога и контроле ПСА. Врачи Клиники урологии имени Р. М. Фронштейна помогут наладить онкологическое наблюдение и график обследований. Запишитесь на консультацию по телефону +7 (499) 409-12-45.
Симптоматические лимфатические кисты после онкоурологических операций на органах малого таза и влияние их анатомической локализации на клиническую картину
Полный текст:
Аннотация
Введение. Лимфатические кисты (ЛК) — это скопление свободной лимфатической жидкости в ограниченном пространстве (между тканями и органами), после выполнения лимфодиссекции. Они являются частыми осложнениями в онкоурологии малого таза. ЛК делятся на симптоматические и асимптоматические.
Цель исследования. Оценить влияние анатомической локализации симптоматических лимфатических кист (сЛК) на клиническую картину.
Материалы и методы. С января 2017 по март 2020 года выполнено 203 радикальных простатэктомий (РПЭ) с тазовой лимфодиссекцией (ТЛАЭ) и 42 радикальных цистэктомий (РЦЭ) с ТЛАЭ. Из 203 пациентов после РПЭ у 13 (6,4%) развились сЛК, а из 42 пациентов после РЦЭ — у 6 (14,3%). Всем пациентам в связи с развившимися осложнениями были проведены комплексное ультразвуковое исследование (УЗИ) и мультиспиральная компьютерная томография (МСКТ) органов забрюшинного пространства, брюшной полости и малого таза для оценки локализации и объёма ЛК.
Результаты. При анализе клинической картины и данных МСКТ у 19 пациентов с сЛК, нами выделены 4 анатомические локализации ЛК: паравазально-подвздошная, паравезикальная, превезикальная и тазово-забрюшинная. Частота паравазально-подвздошных сЛК была наивысшей — 13 (68,5%) пациентов, клиническая картина: боль в проекции малого таза, лимфедема нижней конечности, температура тела ≥ 39,0 о С, признаки компрессии подвздошных сосудов. Паравезикальные сЛК развились у 2 (10,5%) пациентов вследствие несостоятельности уретровезикального анастомоза. Превезикальные сЛК были выявлены у 2 (10,5%) пациентов, больные отмечали прогрессирующее недержание мочи и боль над лонным сочленением. Тазово-забрюшинные сЛК наблюдали у 2 (10,5%) пациентов: тянущая боль в поясничной области, температура тела ≥ 38,0 о С вследствие сдавления мочеточника и развития обструктивного пиелонефрита, а также имелась компрессия нижней полой вены лимфатической кистой. В 18 случаях выполнили оперативное вмешательство: чрескожное дренирование ЛК под ультразвуковым контролем у 12 (63,2%) пациентов, лапароскопическую марсупиализацию ЛК у 3 (15,7%) пациентов, открытую методику у 3 (15,7%) и в 1 (5,4%) случае лечение было консервативным.
Заключение. Симптоматические ЛК могут быть классифицированы по 4 анатомическим локализациям, которые определяют их клиническую симптоматику. Большинство сЛК нуждаются в оперативном вмешательстве.
Ключевые слова
Для цитирования:
Котов С.В., Простомолотов А.О. Симптоматические лимфатические кисты после онкоурологических операций на органах малого таза и влияние их анатомической локализации на клиническую картину. Вестник урологии. 2020;8(4):72-79. https://doi.org/10.21886/2308-6424-2020-8-4-72-79
For citation:
Kotov S.V., Prostomolotov A.О. Symptomatic lymphatic cysts after oncourological operations on the pelvic organs and influence of their anatomical localization on the clinical appearance. Vestnik Urologii. 2020;8(4):72-79. (In Russ.) https://doi.org/10.21886/2308-6424-2020-8-4-72-79
Введение
Лимфатические кисты (лимфоцеле) представляют собой скопление лимфатической жидкости в ограниченном пространстве после выполнения тазовой лимфаденэктомии (ТЛАЭ): вдоль подвздошных кровеносных сосудов, в обтураторной ямке, в пара- и предпузырном пространствах, забрюшинно. Лимфатические сосуды в меньшей степени, чем кровеносные, содержат гладкую мускулатуру, они неспособны к полноценной вазоконстрикции. Из этого следует, что при выполнении лимфаденэктомии, при которой происходит обширное повреждение жировой ткани вдоль границ лимфодиссекции, афферентные лимфатические сосуды остаются открытыми на длительный срок (до 48 часов), что ведёт к развитию лимфатических осложнений, таких как длительная лимфорея, лимфостаз и формирование лимфатических кист (ЛК) [1].
Зарубежные и отечественные авторы в своих исследованиях сообщают о разной частоте возникновения лимфоцеле после радикальной простатэктомии (РПЭ) и радикальной цистэктомии (РЦЭ). В исследовании W.Y. Khoder et al. частота образования ЛК составила 26% (304 пациента из 1163, которым выполнили позадилонную РПЭ с тазовой лимфодиссекцией). Лимфатические кисты выявляли ультразвуковым исследованием органов брюшной полости и малого таза. Из 304 пациентов лишь у 28 (9%) кисты имели клиническую симптоматику и потребовали выполнения оперативного вмешательства [2].
В работе V. Novotny et al. продемонстрировано 516 случаев выполнения РЦЭ с тазовой лимфаденэктомией, частота лимфатических кист составила 8,1% (42 пациента). Из 42 пациентов 14 (2,7%) подверглись хирургическому вмешательству в связи с развитием симптоматических ЛК [3].
В отечественном ретроспективном исследовании К.М. Нюшко и соавт. сообщено о выполнении позадилонной РПЭ с расширенной ТЛАЭ 59 пациентам, у 9 (15,3%) из них развились симптоматические ЛК [4].
Описано множество факторов риска развития симптоматических ЛК, такие как возраст и индекс массы тела пациента, антикоагулянтная профилактика, хирургический доступ, тип тазовой лимфодиссекции, количество удалённых лимфатических узлов и наличие их метастатического поражения. Изучались способы профилактики симптоматических лимфоцеле: применение различных методов лигирования лимфатических сосудов и лимфостатических средств, установка страховых дренажей, формирование брюшинного лоскута или выполнение перитонеальной фенестрации. Несмотря на это, частота развития симптоматических ЛК остаётся на высоком уровне. Клиническая симптоматика связана с давлением лимфоцеле на различные соседние органы и сосуды. ЛК могут клинически проявляться болевым синдромом в брюшной полости и приводить к серьёзным последствиям, таким как тромбоз глубоких вен нижних конечностей, развитие кишечной непроходимости, отеки мягких тканей, абсцедирование ЛК, формирование уретерогидронефроза, развитие сепсиса и тромбоэмболии лёгочной артерии [5][6].
Целью нашего ретроспективного исследования является анализ клинических проявлений симптоматических ЛК в зависимости от их анатомической локализации после РПЭ с тазовой лимфодиссекцией и РЦЭ с тазовой лимфодиссекцией и собственного опыта лечения симптоматических ЛК.
Материалы и методы
Радикальную простатэктомию осуществляли различными доступами: экстраперитонеальным — позадилонная простатэктомия без формирования брюшинного лоскута у 7 пациентов (53,8%) из 13, позадилонная простатэктомия с формированием брюшинного лоскута у 5 (38,5%), трансперитонеальным — лапароскопическая радикальная простатэктомия (ЛРПЭ) у 1 пациента (7,7%).
Радикальную цистэктомию в большинстве случаев выполняли лапароскопически у 4 пациентов (66,7%) из 6, открыто — у 2 пациентов (33,3%). Среди методик деривации мочи преобладала операция Брикера (у 5 пациентов). Одному пациент была произведена операция Штудера.
Всем пациентам помимо стандартного компрессионного трикотажа проводили периоперационную тромбопрофилактику инъекциями низкомолекулярных гепаринов в подкожно-жировую клетчатку живота, начинавшуюся за 12 часов до операции и продолжавшуюся амбулаторно в течение 30 дней.
Результаты
Таблица 1. Результаты патогистологического исследования биоматериала 13 пациентов после радикальной простатэктомии с тазовой лимфодиссекцией
Table 1. The results of histopathological examination of 13 patients` biomaterial after radical prostatectomy with pelvic lymph node dissection
Таблица 2. Результаты патогистологического исследования биоматериала 6 пациентов после радикальной цистэктомии с тазовой лимфодиссекцией
Table 2. The results of histopathological examination of 6 patients` biomaterial after radical cystectomy with pelvic lymph node dissection
В связи с развившимися у амбулаторных пациентов жалоб они были регоспитализированы, где им проводили комплексное ультразвуковое исследование (УЗИ), ультразвуковую допплерографию сосудов нижних конечностей (УЗДГ) и мультиспиральную компьютерную томографию (МСКТ) органов забрюшинного пространства, брюшной полости и малого таза для оценки локализации и объёма ЛК. Клинические проявления лимфатических кист представлены в таблице 3.
Таблица 3. Клинические проявления у 19 пациентов лимфатическими кистами
Table 3. Clinical manifestations in 19 patients with lymphatic cysts
Обсуждение
По данным МСКТ, симптоматические ЛК классифицированы по 4 анатомическим локализациям: паравазально-подвздошные, паравезикальные, превезикальные, тазово-забрюшинные. Анатомическое расположение симптоматических ЛК влияет на клиническую картину и выбор метода оперативного вмешательства. Мы использовали чрескожное дренирование лимфатической кисты под ультразвуковым контролем с установкой дренажа в полости кисты для её опорожнения с последующим введением склерозирующих веществ, лапароскопическую марсупиализацию ЛК и открытую методику.
Паравазально-подвздошные симптоматические ЛК являлись наиболее распространенными кистами и наблюдались у 13 пациентов из 19 (68,5%). Все симптоматические ЛК после РЦЭ с ТЛАЭ развились в данной зоне. Эти кисты имели хорошо сформированную плотную соединительнотканную оболочку, которая образовалась из свернувшихся фибриновых сгустков. Лимфа, вытекающая из повреждённых афферентных лимфатических сосудов, собиралась в ограниченном пространстве вокруг и латеральнее подвздошных сосудов, иногда распространяясь на запирательную ямку, а также на мышцы тазового дна (рис. 1). Объём кист был относительно небольшим, и клиническая симптоматика была связана либо с инфицированием и формированием абсцесса в малом тазу (боль и тяжесть в проекции малого таза; температура тела > 39,0 0 С), либо с давлением кисты на подвздошные сосуды (боль и тяжесть в нижней конечности, лимфостаз половых органов и нижней конечности). Чрескожное дренирование лимфатической кисты под ультразвуковым контролем с установкой дренажа при такой локализации является трудновыполнимым пособием. Впрочем, при большом объёме лимфоцеле и наличии опыта у хирурга, данный вид оперативного вмешательства может быть успешным. Если произошло инфицирование кисты с формированием абсцесса в малом тазу, то рекомендуется выполнение внебрюшинной лапароскопической марсупиализации или использование открытой хирургии.
Паравезикальные симптоматические ЛК были выявлены у 2 пациентов из 19 (10,5%). Лимфа скапливалась и заполняла промежутки между боковой стенкой малого таза и мочевым пузырём, ЛК формировались с одной или обеих сторон от мочевого пузыря (рис. 2). Две кисты могут сообщаться друг с другом спереди от мочевого пузыря, образуя одну большую полость. Данный тип кисты содержит большие объёмы лимфы (более 1 литра) и формируется достаточно быстро после радикальной простатэктомии с ТЛАЭ. Клиническая симптоматика связана с болью и тяжестью в проекции малого таза, а в некоторых случаях с компрессией мочевого пузыря. По данным ретроградной цистографии и ретроградной уретроцистоскопии у пациентов отмечали несостоятельность уретро-везикального анастомоза. Дифференциальная диагностика данного вида кист проводится между уриномой, гематомой и абсцессом в малом тазу. Чрескожное дренирование лимфатической кисты под ультразвуковым контролем с установкой дренажа, внебрюшинная лапароскопическая марсупиализации кисты или открытая хирургия при таком типе не вызывают трудностей.
Превезикальные симптоматические ЛК наблюдали у 2 пациентов из 19 (10,5%). Лимфатическая жидкость скапливалась, формируя ЛК между передней поверхностью мочевого пузыря и стенкой брюшной полости (рис. 3). Клиническая картина связана с тяжестью над лонным сочленением и прогрессирующим недержанием мочи. При таком типе кисты выполнение чрескожного дренирования под ультразвуковым контролем с установкой дренажа является оптимальным выбором, однако частота рецидивирования таких кист остаётся высокой.
Тазово-забрюшинные симптоматические ЛК были выявлены у 2 пациентов из 19 (10,5%). Вначале лимфатическая жидкость поступает в малый таз и далее распространяется вдоль подвздошных сосудов в забрюшинное пространство, скапливаясь позади почки и формируя забрюшинную часть ЛК (рис. 4). Данный вид кисты может содержать большие объёмы лимфы. Клиническая картина связана со сдавлением мочеточника и развитием обструктивного пиелонефрита (тянущая боль в поясничной области, температура тела > 38,0 0 С). Также развивается компрессия нижней полой вены (рис. 4). В литературе описан ряд других симптомов, связанных с данным типом кист: динамическая кишечная непроходимость и кишечные колики, однако мы не нашли этому подтверждения [7]. Метод оперативного вмешательства при таком типе кисты выбирает хирург, однако первым этапом необходимо восстановить пассаж мочи по верхним мочевыводящим путям.
В исследовании W.Y. Khoder et al. продемонстрировано преимущество лапароскопической марсупиализации в лечении симптоматических ЛК, которые не были восприимчивы к консервативной тактике или к чрескожному дренированию ЛК под ультразвуковым контролем. Из 105 пациентов, которым выполнили лапароскопическую марсупиализацию, лишь у 3 (2,9%) данная техника была неэффективна. Авторы связывают это с недостаточным формированием перитонеального окна в ЛК. Двум пациентам была выполнена повторная лапароскопическая марсупиализация, одному потребовалось открытое вмешательство [7].
В нашем исследовании чрескожное дренирование ЛК под ультразвуковым контролем с установкой дренажа в полость кисты было выполнено 12 пациентам (63,2%), лапароскопическая марсупиализации ЛК в 3 случаях (15,7%), открытая хирургия 3 пациентам (15,7%). У 1 больного (5,4%) лечение было консервативным. Из 12 пациентов, которым было выполнено чрескожное дренирование ЛК под ультразвуковым контролем с установкой дренажа в полость кисты, у 2 (16,7%) развились повторные симптоматические ЛК. В этих двух случаях мы применили лапароскопическую марсупиализацию, которая оказалась успешной (рис. 5). В послеоперационном периоде выполняли регулярное комплексное УЗИ органов забрюшинного пространства, брюшной полости и малого таза. Среднее время наблюдения за пациентами составило 3 месяца от повторного оперативного вмешательства по поводу симптоматических ЛК.
Заключение
Анатомическая локализация симптоматических ЛК, безусловно, влияет на клинические проявления заболевания и определяет дальнейшую тактику хирургического лечения. Симптоматические ЛК могут быть классифицированы по 4 анатомическим локализациям: паравазальноподвздошные, паравезикальные, превезикальные и тазово-забрюшинные. Методом выбора при больших, неинфицированных, симптоматических и рецидивирующих ЛК является лапароскопическая марсупиализация. Осложнения при данном виде оперативного вмешательства редки, а процент рецидивирования ЛК крайне низок.
Список литературы
1. White M, Mueller PR, Ferrucci JT Jr, Butch RJ, Simeone JF, Neff CC, Yoder I, Papanicolaou N, Pfister RC. Percutaneous drainage of postoperative abdominal and pelvic lymphoceles. AJR Am J Roentgenol. 1985;145(5):1065-9. DOI: 10.2214/ajr.145.5.1065
2. Khoder WY, Trottmann M, Buchner A, Stuber A, Hoffmann S, Stief CG, Becker AJ. Risk factors for pelvic lymphoceles postradical prostatectomy. Int J Urol. 2011;18(9):638-43. DOI: 10.1111/j.1442-2042.2011.02797.x
3. Novotny V, Hakenberg OW, Wiessner D, Heberling U, Litz RJ, Oehlschlaeger S, Wirth MP. Perioperative complications of radical cystectomy in a contemporary series. Eur Urol. 2007;51(2):397-401; discussion 401-2. DOI: 10.1016/j.euru-ro.2006.06.014
4. Патент на изобретение RU 2674976 C2/13.12.2018. Заявка № 2018111102 от 28.03.2018. Нюшко К.М., Крашенинников А.А., Темиргереев М.З., Алексеев Б.Я., Воробьев Н.В., Каприн А.Д. Способ профилактики лимфореи и лимфо-кист у больных раком предстательной железы после хирургического лечения. Доступно по: https://patentscope.wipo.int/search/ru/detail.jsf?docId=RU219320048 Ссылка активна на 19.10.2020.
5. Naselli A, Andreatta R, Introini C, Fontana V, Puppo P. Predictors of symptomatic lymphocele after lymph node excision and radical prostatectomy. Urology. 2010;75(3):630-5. DOI: 10.1016/j.urology.2009.03.011
6. Capitanio U, Pellucchi F, Gallina A, Briganti A, Suardi N, Sa-lonia A, Abdollah F, Di Trapani E, Jeldres C, Cestari A, Kara-kiewicz PI, Montorsi F. How can we predict lymphorrhoea and clinically significant lymphocoeles after radical prostatectomy and pelvic lymphadenectomy? Clinical implications. BJU Int. 2011;107(7):1095-101. DOI: 10.1111/j.1464-410X.2010.09580.x
7. Khoder WY, Gratzke C, Haseke N, Herlemann A, Stief CG, Becker AJ. Laparoscopic marsupialisation of pelvic lymphoceles in different anatomic locations following radical prostatectomy. Eur Urol. 2012;62(4):640-8. DOI: 10.1016/j.eururo.2012.05.060
Об авторах
Котов Сергей Владиславович — доктор медицинских наук, профессор; заведующий кафедрой урологии и андрологии РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрва России.
117997, Москва, ул. Островитянова, д. 1.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Простомолотов Артём Олегович — аспирант кафедры урологии и андрологии РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России.
117997, Москва, ул. Островитянова, д. 1.
тел.: +7 (925) 124-36-79
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Для цитирования:
Котов С.В., Простомолотов А.О. Симптоматические лимфатические кисты после онкоурологических операций на органах малого таза и влияние их анатомической локализации на клиническую картину. Вестник урологии. 2020;8(4):72-79. https://doi.org/10.21886/2308-6424-2020-8-4-72-79
For citation:
Kotov S.V., Prostomolotov A.О. Symptomatic lymphatic cysts after oncourological operations on the pelvic organs and influence of their anatomical localization on the clinical appearance. Vestnik Urologii. 2020;8(4):72-79. (In Russ.) https://doi.org/10.21886/2308-6424-2020-8-4-72-79
Профилактика и лечение воспалительных осложнений после трансуретральной резекции аденомы предстательной железы
Одной из сложных проблем урологии на современном этапе является внутрибольничное инфицирование и развитие инфекционно-воспалительных осложнений в послеоперационном периоде. Трудность лечения госпитальной инфекции связана с селекцией и распространением в хирургических стационарах резистентных к большинству антибактериальных препаратов штаммов возбудителей, а также с возникновением вторичного иммунодефицитного состояния больных в послеоперационном периоде, на фоне которого эффективность антибактериальной терапии оказывается снижена. Применение природных и синтетических антибиотиков подавляет защитные иммунные реакции, усиливая имеющуюся иммуносупрессию, оказывает неблагоприятное влияние на физиологические процессы в тканях, ведет к развитию дисбактериоза, создавая тем самым условия для эндогенного инфицирования мочевых путей условно-патогенной флорой [1].
Несмотря на применение современных методов профилактики, совершенствование методов стерилизации инструментария и соблюдение санитарно-гигиенических требований, трансуретральные эндоскопические операции, в том числе трансуретральная резекция аденомы предстательной железы, сопровождаются инфекционно-воспалительными осложнениями (ИВО). Частота возникновения ИВО после трансуретральной резекции аденомы предстательной железы достаточно высока и достигает 29,8% [2–4]. Поэтому профилактика ИВО является актуальной проблемой, которая до сих пор до конца не решена.
Указанные ИВО наиболее часто встречаются в виде пиелонефрита, уретрита, фуникулита, эпидидимоорхита, простатита, цистита. Причина возникновения таких осложнений чаще всего связана с обострением хронического инфекционного процесса на фоне дренирования мочевого пузыря уретральным катетером или цистостомическим дренажом [4–6]. Основными возбудителями инфекций являются грамотрицательные бактерии семейства Enterobacteriaceae (прежде всего Escherichia (E.) coli), а также Enterococcus spp., Staphylococcus (S.) spp., S. epidermidis, S. aureus, Citrobacter spp., Streptococcus spp., Enterobacter spp. Немаловажную роль в генезе послеоперационных ИВО играет внутрибольничная инфекция Pseudomonas (Ps.) aeruginosa, E. сoli, Proteus spp. [7–9]. Она обладает высокой резистентностью к воздействию большинства антибактериальных препаратов. Процесс, вызванный внутрибольничной инфекцией, имеет наиболее тяжелое течение и нередко сопровождается развитием гнойно-деструктивных изменений органов мошонки [4, 10].
Развитие ИВО трансуретральных электрохирургических вмешательств на простате определяется множеством факторов. К этим факторам относятся: наличие хронического пиелонефрита, простатита, цистита, наличие цистостомического дренажа, катетеризации мочевого пузыря в предоперационном периоде, неадекватное проведение предоперационной противовоспалительной и иммунокорригирующей терапии, методика трансуретральной резекции аденомы предстательной железы, наличие сопутствующих заболеваний, особенно сахарного диабета, состояние иммунитета и др. [4, 9, 11].
Хирургическое вмешательство, как правило, приводит к индуцированию иммунодефицитных состояний в организме, проявлением которых чаще всего является формирование гнойных осложнений.
В связи с хирургической травмой в зоне раны происходит активация клеток воспаления, таких как макрофаги, нейтрофилы, эндотелиальные клетки и фибробласты. Эти клетки вырабатывают провоспалительные цитокины: интерлейкин-8 (ИЛ-8), фактор некроза опухолей (ФНО)-α, ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-12, под действием которых повышается температура тела, частота пульса, развивается лейкоцитоз. Это состояние называется синдромом системного воспалительного ответа. Одновременно вырабатываются цитокины, вызывающие компенсаторный противовоспалительный ответ. Иммунная система контролируется равновесием выработки про- и противовоспалительных цитокинов. Выявлено, что при остром синдроме компенсаторного противовоспалительного ответа повышается риск развития инфекционных осложнений. Стратегия профилактики и лечения гнойно-септических заболеваний должна учитывать существующий в организме баланс про- и противовоспалительных реакций [12, 13].
Страдают аденомой предстательной железы чаще мужчины пожилого и старческого возраста, имеющие отягощенный сопутствующими заболеваниями соматический статус, со снижением иммунологической реактивности. Процесс старения проявляется прогрессивным снижением функциональной активности реакций врожденного и приобретенного иммунитета, что является главной причиной развития ИВО. Хирургическая операция приводит к дальнейшему снижению всех реакций иммунной системы: фагоцитоза, гуморального и клеточного иммунитета. В первую очередь происходит уменьшение общего числа фагоцитирующих клеток, снижение их способности захватывать, переваривать и убивать микробные клетки [14].
Главной целью антимикробной профилактики в урологии является профилактика инфекции, связанной с вмешательством, а не инфекции, уже имеющейся у пациента.
В урологической практике проводят профилактику развития как симптоматической инфекции мочевыводящих путей (ИМП) (острый пиелонефрит, простатит, эпидидимит, уросепсис), так и тяжелой раневой инфекции.
Риск инфицирования во время операции зависит от состояния пациента, вида хирургического вмешательства и окружающих факторов.
При антибактериальной профилактике ИВО урологических вмешательств, в том числе трансуретральных операций на предстательной железе, необходимо придерживаться двух принципов профилактики [15].
Перед трансуретральными операциями обязательна антибактериальная профилактика, даже при отсутствии ИМП перед операцией. Инфицирование возможно как во время операции (из вскрывающихся инфицированных ацинусов простаты, нестерильного ирригационного раствора, инструментария, кожи пациента), так и после вмешательства — установка уретрального катетера приводит к восходящему инфицированию мочевых путей [15, 16].
Первоначально назначают антибиотик широкого спектра действия, но как только становятся известны данные бактериологических анализов, его заменяют на антибиотик узкого спектра действия, основываясь на данных чувствительности микроорганизмов [15–18].
При первоначальном выборе антибиотика при поступлении больного в стационар необходимо помнить, что основными возбудителями внебольничной мочевой инфекции являются грамотрицательные микроорганизмы семейства Enterobacteriaseae, и в частности — E. coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, а также грамположительные микроорганизмы — Enterococcus faecalis, S. aureus, S. saprophyticus, S. epidermidis. У больных с внебольничными штаммами микроорганизмов, как правило, отмечается хорошая чувствительность ко многим антибиотикам, если пациент не лечился антимикробными препаратами в течение длительного времени амбулаторно [15–19].
Время назначения антибактериальной профилактики и длительность периоперационной профилактики имеют большое значение.
Необходимо применять антибиотик до начала хирургического вмешательства, для профилактики раневой инфекции. В начале операции необходим высокий уровень антибиотика в крови. Если антибиотик назначается больному более чем за 1 ч до операции, отмечается увеличение частоты послеоперационной инфекции. Не рекомендуется применять один и тот же антибиотик для лечения и профилактики, необходимо использовать антибиотики, создающие высокую концентрацию в моче, периодически менять препараты для антибактериальной профилактики в клинике, для уменьшения селекции резистентных штаммов микроорганизмов [7, 15].
Многие антибактериальные лекарственные средства могут применяться при периоперационной профилактике, среди них цефалоспорины 2-го поколения, фторхинолоны, защищенные β-лактамы. К лекарственным средствам резерва относятся аминогликозиды, цефалоспорины 3-го и 4-го поколений, ингибиторзащищенные β-лактамы, карбапенемы и ванкомицин. Эти препараты должны назначаться с целью профилактики крайне редко и осторожно, только если есть уверенность в контаминации места операции полирезистентными госпитальными штаммами [15, 19].
При назначении антимикробных препаратов определяющее значение имеет резистентность микроорганизмов к антибиотикам. При анализе чувствительности основных возбудителей госпитальной ИМП в урологических стационарах отмечается следующее.
Pseudomonas aeruginosa наиболее чувствительна к цефтазидиму, карбапенемам (меропенем, имипенем), нетилмицину, менее чувствительна к амикацину и цефепиму.
E. coli: высокая чувствительность к цефтазидиму и левофлоксацину, далее к цефотаксиму, цефоперазону, цефуроксиму, ципрофлоксацину, норфлоксацину, гентамицину, фосфомицину.
Enterococcus faecalis наиболее чувствителен к ванкомицину, фуразидину, нетилмицину, гентамицину, доксициклину.
Enterobacter spp.: высокая чувствительность к имипенему, меропенему, цефтазидиму, цефепиму, амикацину, левофлоксацину, менее — к гентамицину, цефотаксиму.
Streptococcus spp. чувствителен к ванкомицину, цефотаксиму, фуразидину, гентамицину, ципрофлоксацину, норфлоксацину.
Staphylococcus epidermidis чувствителен к ванкомицину, цефотаксиму, гентамицину, нетилмицину, цефалексину, оксациллину, доксициклину, фуразидину.
Таким образом, наиболее значимыми для лечения ИМП в настоящее время являются: карбапенемы — меропенем, тиенам; ванкомицин (для грамположительных); цефалоспорины — цефтазидим (фортум), цефепим (максипим), цефотаксим (клафоран); аминогликозиды — нетилмицин, амикацин, гентамицин; фторхинолоны — левофлоксацин (таваник), ципрофлоксацин, норфлоксацин (нолицин); для лечения грамположительных — фуразидин (фурагин) [18–21].
Из этих препаратов к группе резерва обычно относят карбапенемы, ванкомицин, цефтазидим, цефепим, аминогликозиды, фторхинолоны, сульперазон, метронидазол.
Необходимо помнить о внутритканевой фармакокинетике, т. е. убедиться, что достигнута терапевтическая концентрация выбранного антибиотика в тканях [20].
При отсутствии эффекта в течение 72 ч от начала терапии нужно пересматривать антимикробную терапию. При неэффективности выбранного антибиотика необходимо заменить его на альтернативный препарат, относящийся к другому классу антибиотиков (фторхинолоны на β-лактамы, β-лактамы на аминогликозиды и т. д.), или комбинации фторхинолонов с аминогликозидами, либо β-лактамные антибиотики с аминогликозидами [17, 21–23].
Проблема лечения ИМП заключается в частоте заболеваний и персистенции микроорганизмов в мочевых путях, на дренажах, катетерах, камнях. Антибактериальное лечение ИМП на фоне обструктивных уропатий не только неэффективно, но способствует селекции и размножению резистентных штаммов микроорганизмов. Эффективное лечение антимикробными препаратами возможно только после дренирования мочевых путей и устранения обструкции оперативным путем. Временное дренирование обструктивной уропатии катетерами и дренажами, являющееся лечебной процедурой, также открывает входные ворота инфекции, появляется новый очаг инфекции для организма, который проявляется в виде асимптоматической бактериурии. При отсутствии клинических проявлений инфекции асимптоматическая бактериурия не требует лечения. При подготовке пациента к операции с бактериурией необходима антибактериальная подготовка за 1–2 дня до операции; иногда достаточно антибактериальной профилактики за 1 ч до операции [7, 18, 22].
Применяемый антибиотик должен покрыть спектр наиболее часто встречающихся возбудителей инфекции. Все препараты назначают в разовой дозе за полчаса при внутривенном введении или за 1 ч при внутримышечном введении — для достижения максимальной концентрации в тканях во время операции. Одной дозы антибиотика в большинстве случаев достаточно. Следующая доза антибиотиков необходима в случае контаминации раны во время операции — в течение 48 ч, но уже в качестве терапии, а не профилактической меры. Необходимо использовать ступенчатую терапию — перевод на пероральный способ приема с внутривенного для препаратов, имеющих две лекарственные формы, в частности левофлоксацин, офлоксацин, ципрофлоксацин, амоксиклав, некоторые цефалоспорины, что дает им фармакоэкономические преимущества [20, 22].
Антибактериальная профилактика никогда не компенсирует плохую оперативную технику, она является лишь одним из компонентов в управлении профилактикой инфекции. Необходимо строго соблюдать другие важные условия, способствующие профилактике госпитальной инфекции [7, 15, 20, 21]:
Интраоперационный риск развития ИВО при трансуретральных эндоскопических операциях на предстательной железе связан со вскрытием инфицированных ацинусов простаты во время резекции, с инфицированным ирригационным раствором. Рекомендуемые антибиотики: фторхинолоны, ингибиторзащищенные аминопенициллины, цефалоспорины 2-го поколения, фосфомицин. Альтернативой служат ко-тримоксазол и аминогликозиды [15, 22, 23].
Около 50% возбудителей в негоспитальной ИМП кишечной группы резистентны к амоксициллину и 30% — к триметоприму. Ограничивает применение антибиотиков при эмпирической терапии ИМП наличие не более 20% резистентных штаммов микроорганизмов в регионе или стационаре. Энтерококки сейчас занимают лидирующее место среди возбудителей ИМП после колиформ. Они наиболее часто встречаются у пожилых и катетеризированных пациентов и имеют природную внутреннюю резистентность ко многим цефалоспоринам и аминогликозидам [20–24].
Рекомендации по периоперационной антибактериальной профилактике в урологии (Рекомендации Европейской урологической ассоциации, 2000–2003 гг.) приведены в таблице 1 [25]. В таблице 2 представлены общие рекомендации, разработанные в отношении лечения внебольничной ИМП и применяющиеся в случае развития госпитальной ИМП [15].
Общепринятой мерой профилактики ИВО до настоящего времени остается антибиотикотерапия, которая вносит определенный вклад в подавление реакций фагоцитоза и презентации антигена, что может приводить к развитию транзиторной иммуносупрессии.
В настоящее время широкое применение находят вспомогательные, эфферентные методы профилактики ИВО, такие как озонотерапия, непрямое электрохимическое окисление крови. Наряду с антибиотикопрофилактикой, широкий спектр клинической эффективности этих методов дает возможность использовать их для воздействия на основные патогенетические звенья послеоперационных ИВО.
Озонотерапия положительно влияет на функциональную активность иммунной системы, а также способствует снижению активности воспаления. Показано, что озон потенцирует действие других лекарственных препаратов: под его воздействием мембраны клеток становятся более рыхлыми, что облегчает доступ лекарства в клетки. При сочетанном применении озона и антибиотиков доза последних может быть снижена в 2 раза [16, 17].
Метод непрямого электрохимического окисления крови детально разработан и широко используется во многих сферах медицины. При применении с этой целью гипохлорита натрия в качестве высокоактивного электрохимического детоксикатора широкого спектра действия был выявлен ряд свойств этого препарата: дезагрегационное, антикоагулянтное, антигипоксическое, иммуностимулирующее, бактерицидное и др. Все вышеперечисленное позволяет использовать этот метод с целью профилактики ИВО трансуретральных эндоскопических операций.
Антибиотикопрофилактика, несомненно, снижает риск возникновения ИВО, но далеко не всегда позволяет их избежать, а в ряде случаев оказывается неэффективной [18]. Необходимо подчеркнуть, что проблема профилактики ИВО требует комплексного, всестороннего подхода. Применение антибактериальных препаратов является лишь частью общих профилактических мероприятий. Продолжается интенсивный поиск оптимальных методов предупреждения ИВО.
Литература
Э. М. Мустафаев
А. Г. Мартов, доктор медицинских наук, профессор
А. Г. Наумов
В. Н. Синюхин, доктор медицинских наук, профессор
Ф. Шакир, кандидат медицинских наук
Д. С. Меринов, кандидат медицинских наук
А. В. Амелин
Е. Н. Степанова, кандидат медицинских наук, доцент
А. Ю. Ткаченко
НИИ урологии, ГКУБ № 47, РМАПО, Москва