Как похудеть с помощью глюкофаж

Глюкофаж: инструкция по применению, где купить

Препарат предназначен для пациентов с сахарным диабетом. Глюкофаж используется для получения гипогликемического эффекта, изготавливается в таблетках.

Компонентный состав Глюкофажа

Ингредиенты таблеток представлены:

Глюкофаж выпускается с дозировкой активного компонента по 0,5, 0,85 и 1 г.

Показания к приему и противопоказания

Инструкция советует назначать лекарство пациентам:

с сахарным диабетом второго типа – при отсутствии ожидаемого эффекта от диетического питания;

ожирением – при комбинированном лечении и выраженной инсулинотолерантности.

Глюкофаж противопоказан больным:

с острыми осложнениями сахарного диабета, сопровождающимися гипергликемией;

предкоматозными и коматозными состояниями;

почечной, печеночной дисфункцией;

хронической алкогольной зависимостью;

отравления спиртными напитками;

Таблетки не выписываются пациентам после травм и операций, при вынашивании плода и при грудном вскармливании, за двое суток до рентгеноскопии. Лекарство запрещено больным с индивидуальной непереносимостью компонентного состава, соблюдающим диету с минимальным количеством калорий, старше 60 лет и занятым на работах, связанных с тяжелым физическим трудом.

Побочные реакции

Инструкция указывает на следующие симптомы, развивающие в ходе терапии:

ощущение металла во рту;

приступы тошноты со рвотой.

Клиническая картина развивается в первые несколько дней от начала приема Глюкофажа и самопроизвольно исчезает. При процедурах могут возникать нарушения обмена веществ в виде гиперлактатацидемии, что требует отмены медикамента.

Продолжительный прием становится причиной гиповитаминоза, потери витамина В 12. Существует риск развития дерматологических высыпаний и пернициозной анемии.

Сочетание с алкогольными напитками таблеток становится причиной возникновения молочнокислого ацидоза. Патология быстрее появляется при наличии у пациента недостаточной функциональности печени или при соблюдении низкокалорийной диеты.

Правила приема

Инструкция советует подбирать дозировки и продолжительность процедур по индивидуальным показателям количества глюкозы в кровотоке. Терапия Глюкофажем проводится по правилам:

начальная ежедневная доза средства равна 0,5-1 г;

через две недели ее объем может быть увеличен до 1500-2000 мг, в зависимости от уровня гликемии;

суточная дозировка не может превышать 3000 мг;

общее количество медикамента обязательно делится на 2-3 процедуры, что помогает предотвратить появление побочных реакций.

Лекарственное средство принимается вместе с пищей или сразу после еды. Если препарат используется для снижения веса, то за пациентом устанавливается врачебный контроль.

Симптоматика передозировки

Инструкция не указывает на зафиксированные случаи интоксикации организма большим количеством медикамента. Существует риск развития молочнокислого ацидоза с появлением:

болей в области живота и мышцах;

В сложных случаях у пациента наблюдается учащенное дыхание, полуобморочные состояния, кома.

Возникновение указанной симптоматики требует остановки терапии, лабораторного исследования крови. Лечение симптоматическое, допускается применение гемодиализа – для эвакуации активных ингредиентов Глюкофажа.

Аналоги

При появлении нестандартных ответов организма на терапию необходимо замена медикамента на более подходящие таблетки. Популярные аналоги Глюкофажа представлены:

Подбором лекарственного средства занимается лечащий врач. Он учитывает причины развития непереносимости компонентов предыдущего препарата, показатели лабораторно-диагностического обследования.

Использование для похудения

Глюкофаж популярен у людей, пытающихся избавиться от лишних килограммов. Врачи считают, что процедуры не всегда положительно отзываются на общем состоянии организма и могут спровоцировать развитие осложнений. Несмотря на заявления специалистов, форумы продолжают обсуждать правила приема таблеток.

Те, кому удалось справиться с излишней массой, рекомендуют использование Глюкофажа по 500 мг. Они уверены, что такого количества достаточно для активизации метаболизма. Другие пытаются ускорить обменные процессы более высокими дозами.

При всей уверенности в пользе Глюкофажа, конечных результатов похудения в описаниях нет. Чаще появляются сообщения о возникновении побочных реакций. Проблема связана с тем, что худеющие забывают изменить привычный рацион с исключением из меню сладких, мучных и жирных блюд, отказываются от увеличения физической активности.

Правила хранения и продажи

Лекарство продается в аптечных сетях после предъявления рецепта врача. Купить таблетки можно по разной цене, итоговая стоимость зависит от концентрации в них активных веществ:

от 300 руб. – за 1 г;

от 210 руб. – за 0,85 г;

от 170 руб. – за 0,5 г.

Специализированного медикаментозного средства для снижения массы не существует.

Препарат хранится в затемненных, прохладных помещениях, недоступных для маленьких детей и домашних животных. Глюкофаж с дозировкой в 0,5 и 0,85 г годен 5 лет, с 1 г активного компонента – 3 года. После завершения срока медикамент обязательно утилизируется.

Все представленные на сайте материалы предназначены исключительно для образовательных целей и не предназначены для медицинских консультаций, диагностики или лечения. Администрация сайта, редакторы и авторы статей не несут ответственности за любые последствия и убытки, которые могут возникнуть при использовании материалов сайта.

Источник

Глюкофаж при похудении. Можно ли похудеть с помощью глюкофажа

Популярные материалы

За сегодня:

Глюкофаж при похудении. Можно ли похудеть с помощью глюкофажа

Вопрос похудения сегодня актуален для большинства женщин планеты. Как известно, спрос рождает предложение, поэтому новые методы похудения возникают очень быстро.

Но популярен в народе стал глюкофаж из-за особой эффективности в борьбе с лишним весом.

Как работает глюкофаж

Схема действия очень простая:

1. Для того чтобы еда переварилась в желудке, вырабатывается глюкоза, а вместе с ней и инсулин.

2. При повышенном выделении инсулина питательные вещества не идут на пользу организму, а превращаются в жир.

Прежде чем пить метформин, посетите врача и проверьте кровь на сахар.

Преимущества глюкофажа

Основными достоинствами метформина является его влияние на организм людей с повышенным сахаром крови :

Глюкофаж можно применять далеко не всем мечтающим избавиться от лишнего веса, поскольку:

Глюкофаж и физические нагрузки несовместимы

Опасность глюкофажа

Не обращайте внимания на тысячи положительных отзывов в интернете и вдохновляющий пример подруг. То, что лекарство для одного, может быть ядом для другого.

Ставьте лайк, делитесь статьей в соцсетях, подписывайтесь на канал и будьте здоровы!

Доза глюкофажа лонг для похудения. Как определить дозировку и способ приема?

Препарат «Глюкофаж Лонг» 1000 мг употребляют пероральным способом, запивают небольшим количеством воды, лучше всего это делать в вечернее время во время еды. Таблетки проглатываются целиком, разжевывать их не стоит.

Медикамент следует пить только 1 раз в сутки. Делать это нужно каждый день. Если возникла необходимость в прекращении приема, больной должен поставить в известность врача. Дозу медикамента определяют в индивидуальном порядке, после того как будут проанализированы результаты измерения уровня глюкозы в крови.

В начале терапии людям, которые ранее не принимали метформин, назначают «Глюкофаж Лонг» 500 или 750 мг.

Для больных, уже получающих метформин, «Глюкофаж Лонг» 1000 мг назначают в той же дозировке, как и препарат с обычным высвобождением. Пациенты, принимающие метформин в форме обычных пилюль в дозе больше 2000 мг в день, переходить на пролонгированный препарат не должны.

Если имеется почечная недостаточность средней степени тяжести (клиренс креатинина около 45–59 мл/мин), метформин допустимо употреблять только в случаях отсутствия вероятности появления лактоацидоза. В начале терапии им прописывают «Глюкофаж Лонг» 500 мг или 750 мг однократно, максимальной суточной дозой будет 1000 мг. Почечная функция должна быть отконтролирована каждые 3–6 месяцев. Если показатель клиренса креатинина будет менее 45 мл/мин, терапия прекращается незамедлительно.

В пожилом возрасте пациентам дозу метформина нужно корректировать на основании оценки работы почек, которая должна проводиться регулярно (оптимально два раза в год). Если прием дозы был случайно пропущен, ее употребляют как можно скорее. Удвоенная доза препарата не предполагается.

Как принимать «Глюкофаж Лонг 1000» для похудения подробнее расскажем ниже.

Глюкофаж для похудения при нормальном сахаре. Помогает ли Глюкофаж на самом деле: что нужно для похудения, обзор препарата + отзывы и результаты похудевших

Как говорила великая Фаина Раневская, женщина – это не слабый пол, слабый пол – это гнилые доски. Действительно, кроме того, что мы можем и коня на скаку остановить, и в горящую избу войти, и семью обеспечить, именно мы готовы перепробовать на себе все, даже весьма экзотические способы снижения веса, не боясь последствий.

Глюкофаж для похудения используется относительно недавно, раньше этот препарат был известен лишь тем, что позволил снизить смертность от сахарного диабета более чем на 40%. Предлагаю почитать о том, как работает средство, как пить, а главное, стоит ли это делать, если вас не беспокоит повышенный сахар.

Что это за препарат и для чего он нужен

«Аудитория» Глюкофажа – люди, страдающие диабетом. Им необходимо понижать уровень инсулина в крови. С похудением препарат связывает именно этот гормон: его функция заключается в накоплении жира. Соответственно, чем меньше инсулина, тем меньше жировых отложений, и тем ближе мы к заветной цели.

Описание

Глюкофаж действительно обладает кучей достоинств: и глюкозу в мышцах утилизирует, и аппетит понижает, и уровень вредного холестерина опускает, и профилактикой заболеваний сердечно-сосудистой системы является, и жир помогает использовать в качестве энергии. И все это, конечно, не могло пройти мимо худеющих, которые всеми силами стараются свести к минимуму свои усилия в этом нелегком деле.

Условия отпуска/продажи

Препарат отпускается строго по рецепту. Если фармацевт невозмутимо пробивает Глюкофаж без этого документа, стоит задуматься над тем, насколько аптека надежна.

Можно ли принимать глюкофаж как средство для похудения

Насколько оправдано употребление Глюкофажа, чтобы стать стройными при отсутствии диабета, – вопрос спорный. В пользу этого утверждения не проведено пока ни одного исследования. Основное доказательство его эффективности в процессе похудения – лишь положительные отзывы прошедших курс.

Я весьма скептически отношусь к такого рода способам похудения, поэтому, чтобы быть объективной, обратилась к двум знакомым врачам: терапевту и эндокринологу. По словам обоих, вряд ли найдется специалист, кто без видимой причины, то есть прямой необходимости таблеток, станет назначать это лекарство.

Наверняка вы слышали парочку историй о том, как после чудесного, очень быстрого превращения из пышечки в худышечку нетрадиционным способом женщины становились жертвами жутких последствий. Ну да ладно, думайте сами, решайте сами, худеть или не худеть таким способом. А я пока продолжу.

Как действует на организм

Как вы помните, препарат уменьшает уровень инсулина. Дополнительно, Глюкофаж притупляет чувство голода.

Фармакокинетика и фармакодинамика

Метформин выводится из организма с мочой, не подвергаясь метаболизму в печени, хотя и влияет на работу этого органа. При отсутствии серьезной почечной недостаточности в организме не накапливается.

Действующее вещество уменьшает выработку глюкозы и задерживает ее всасывание в кишечнике.

Форма выпуска

Глюкофаж выпускается в упаковках по 30, 50, 60 и 100 таблеток.

Глюкофаж Лонг – белые капсуловидные таблетки с гравировкой «500» или «750» на одной стороне.

Глюкофаж 500, 850, 1000

500 и 850 мг: белого цвета, круглой формы, двояковыпуклые с пленочной оболочкой.

1000 мг: белого цвета, овальной формы, двояковыпуклые с пленочной оболочкой. На одной стороне выгравировано «1000».

Состав

Действующее вещество – метформин, содержание его в одной таблетке – 500, 850 или 1000 мг. Вспомогательные компоненты – соль магния со стеариновой кислотой и повидон.

Польза и вред

Согласно данным клинических исследований, при отсутствии противопоказаний и побочных эффектов Глюкофаж замедляет развитие осложнений сахарного диабета и продлевает жизнь пациентам. Таблетки понижают уровень сахара в крови, способствуют похудению и регулируют холестерин.

Чтобы понять, как это работает, посмотрите

Отмечу еще раз, что все это касается больных, имеющих проблемы с сахаром, на фоне которого возникает ожирение. То есть для того чтобы скинуть 3-5 кг перед пляжным сезоном или праздниками, он не подходит. Глюкофаж может непредсказуемо себя вести в организме человека, не страдающего диабетом.

Кстати, при приеме Глюкофажа может возникнуть нехватка витамина В12, необходимого для нервной системы и усвоения клетками белков, жиров и углеводов.

Показания и противопоказания

Препарат прописывается эндокринологами пациентам с преддиабетом и сахарным диабетом 2 типа. Особенно возможна вероятность его назначения при ожирении, сопутствующем заболеванию.

Однако противопоказаний у Глюкофажа немало:

Также категорически запрещается применять медикамент при низкокалорийной диете (менее 1000 ккал). Кроме того, лекарство не назначается за 2 дня до хирургического вмешательства, рентгена, радиоизотопного исследования, и в течение 2 суток после их проведения.

Источник

Глюкофаж: общая характеристика препарата для похудения, показания и противопоказания к применению

Содержание:

В борьбе с лишними килограммами люди используют диеты и физические нагрузки, но этих мер иногда недостаточно, чтобы добиться планомерного снижения веса. Когда похудение происходит медленно, традиционные методы сочетают с приемом Глюкофажа.

Это лекарственное средство нашло применение в лечении ожирения благодаря своей способности подавлять аппетит и уменьшать массу тела.

Таблетки для сжигания жира.

Общая характеристика препарата

Препарат относится к классу бигуанидов. Он обладает гипогликемическим действием (снижает уровень глюкозы в крови).

Средство разработано для людей, страдающих инсулиннезависимым сахарным диабетом, но показывает хорошие результаты в борьбе с лишним весом, поэтому диетологи рекомендуют его применять для похудения.

Производитель

Лекарственная форма и упаковка

Препарат производится в виде круглых (доза 500 и 850 мг) и овальных (1000 мг) таблеток обтекаемой формы, покрытых белой пищевой пленкой. Глюкофаж 1000 мг снабжен дополнительно маркировкой с указанием дозировки и имеет с обеих сторон риску для деления.

Таблетки расфасованы в блистеры из алюминия по 10, 15 или 20 шт. В пачке из картона может находиться от 2 до 12 блистеров (количество зависит от дозы).

Состав

Вспомогательные компоненты в таблетках с разными дозами отличаются.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Прием таблеток позволяет снизить концентрацию глюкозы до нормальных показателей, замедлить ее выработку печенью и задержать всасывание в кишечнике.

Люди, принимающие препарат для похудения, отмечают, что он не влияет на выработку инсулина и не приводит к гипогликемическому эффекту.

Фармакокинетика

Абсорбция лекарства происходит из пищеварительного тракта. Максимальная концентрация его действующего компонента достигает 50-60% и наблюдается спустя 2,5 часа после употребления таблетки. Прием препарата с пищей приводит к замедлению его всасывания из ЖКТ.

Глюкофаж выводится из организма с мочой. Период его полувыведения составляет 6,5 часа.

У лиц с почечной недостаточностью он увеличивается, приводя к скоплению лекарства в организме.

Показания и противопоказания к применению

Инструкция по применению рекомендует назначать препарат пациентам с сахарным диабетом II типа, если им не удается контролировать концентрацию глюкозы в крови с помощью коррекции питания и физических нагрузок.

В диетологии лекарство используется в лечении людей, страдающих ожирением. Медикаментозное средство назначается больному при условии, что нет противопоказаний к приему.

При нахождении на диете препарат принимать не рекомендовано.

Подробная инструкция и дозировки: схемы лечения для похудения

Глюкофаж употребляют перорально (внутрь) во время еды или после нее, запивая достаточным объемом жидкости.

С целью похудения препарат рекомендуется принимать по 500 мг трижды в сутки, соблюдая между приемами одинаковые промежутки времени. При возникновении тошноты суточную дозу лекарства необходимо снизить до 250 мг 3 раза в день.

Продолжительность использования медикаментозного средства при похудении не должна превышать 21 день. При необходимости спустя 6-8 недель после завершения терапии курс можно повторить.

Чтобы Глюкофаж помог избавиться от лишнего веса, во время его приема необходимо отказаться от употребления продуктов, содержащих простые углеводы (сладостей, мучных изделий, фастфуда, жирных и жареных блюд).

Следует исключить также картофель, белый рис, бананы, виноград, инжир, сухофрукты и мед.

Рацион должен включать фрукты и овощи с гликемическим индексом ниже 40, кисломолочные продукты, бобовые, цельнозерновые крупы и хлеб грубого помола.

Диету при использовании препарата рекомендуется сочетать с легкими спортивными тренировками и пешими прогулками.

Пациентам с сахарным диабетом II типа, сопровождающимся ожирением, для коррекции веса и контроля уровня глюкозы на начальном этапе лекарство назначают по 500 или 850 мг трижды в сутки. Поддерживающая доза составляет 1000-1200 мг в день, ее рекомендуется разделить на 2-3 приема.

Похудение у пациентов с сахарным диабетом должно проходить с соблюдением назначенной врачом диеты и регулярным контролем уровня глюкозы.

Продукты, рекомендованные на диете.

Особенности употребления Глюкофажа

При беременности и лактации

В детском возрасте

Пожилым людям

При нарушениях функции почек

При заболеваниях печени

Противопоказан при печеночной недостаточности и тяжелых патологиях печени. В остальных случаях применяется по назначению врача.

При печеночной недостаточности прием препарата запрещен.

Возможные побочные эффекты

Терапия гипогликемическим средством способна привести к возникновению побочных реакций со стороны разных органов и систем.

При возникновении побочных эффектов необходимо проконсультироваться с врачом. Нередко для устранения нежелательных симптомов достаточно откорректировать дозу препарата. Если после этого они не исчезают, тогда от приема таблеток необходимо отказаться.

При передозировке возможна боль в животе.

Действия при передозировке

Оно сопровождается болями в мышцах, животе и за грудиной, нарушением дыхания, сонливостью, апатией и другими тревожными симптомами. Если не принять меры, у человека может наступить кома с летальным исходом.

Лекарственное взаимодействие

Глюкофаж способен вступать в медикаментозное взаимодействие с другими препаратами.

Одновременный прием лекарственного средства с даназолом и хлорпромазином увеличивает риск развития гипергликемии (увеличения концентрации глюкозы в крови).

Сочетание препарата с акарбозой и инсулином приводит к усилению гипогликемического эффекта.

Прием мочегонных средств в комплексе с таблетками на основе метформина может спровоцировать лактоацидоз. К такой же реакции способно привести использование рентгеноконтрастных йодсодержащих средств.

Лекарства, используемые для снижения артериального давления, кроме ингибиторов АПФ, способны снизить уровень глюкозы.

Аналогичные препараты

Сроки и правила хранения

Препарат рекомендуется хранить при температуре не больше +25 °C.

Условия отпуска из аптек

Для приобретения таблеток необходим рецепт врача.

Приблизительная стоимость

Гипогликемический препарат относится к числу недорогих лекарств.

Особые указания

Пациентам, которым предстоит перенести плановые операции, необходимо прекратить прием Глюкофажа за 48 часов до проведения процедуры. Возобновлять терапию разрешается спустя 48 часов после хирургического вмешательства при условии нормальной работы почек.

Людям с заболеваниями сердца необходимо учитывать, что лечение метформином может привести у них к развитию кислородного голодания и почечной недостаточности. Чтобы избежать этих последствий, следует регулярно на протяжении приема лекарства контролировать состояние сердца и почек.

Монотерапия лекарственным средством не влияет на способность человека управлять автомобилем и работать со сложными механизмами. Но если препарат применяется в комплексе с другими медикаментами для лечения сахарного диабета, тогда он может повлиять на концентрацию внимания. В этом случае садиться за руль не стоит.

Отзывы о Глюкофаже для похудения

Марианна, 37 лет, Екатеринбург
Принимала для похудения Глюкофаж 500 в течение 3 недель. Благодаря лекарству сбросила 9 кг, не особо ограничивая себя в еде и не занимаясь спортом.

В первые дни приема было расстройство кишечника, но оно прошло, когда сократила количество овощей в рационе. Результатом своего похудения довольна, но хочу через некоторое время повторить курс, чтобы сбросить еще 5-6 кг.

Начиталась в интернете, как его принимать, и начала «худеть». Но не сложилось, поскольку после каждого приема таблетки у меня появлялась тошнота.

Кроме того, было постоянное ощущение слабости. Спустя 5 дней из-за плохого самочувствия решила отказаться от таблеток, хоть вес мой уменьшился на 2 кг. Я лучше на диете посижу, боюсь, что препарат навредит здоровью.

Источник

Глюкофаж в настоящем и будущем

д. м. н. О.М. Смирнова, к.м.н. И.В. Кононенко

В настоящее время в арсенале эндокринологов имеется огромный выбор сахароснижающих препаратов, имеющих убедительную доказательную базу их эффективности и безопасности. Вместе с тем, было замечено, что сахароснижающая эффективность при монотерапии как метформином, так и сульфониламидами или глитазонами (и, вероятно, глинидами, глиптинами и инкретинами) при продолжительности лечения менее 1 года схожа и, следовательно, не может являться единственным определяющим фактором при выборе лечения [1].

Необходимо учитывать другие немаловажные свойства препаратов, а именно: влияние на сердечно-сосудистую систему, риск развития макрососудистых осложнений и прогрессирование атеросклероза, поскольку именно эти осложнения во многом определяют продолжительность жизни больных сахарным диабетом 2 типа (СД 2). Обеспечение желаемого длительного контроля за глюкозой во многом затруднено из-за прогрессирующего ухудшения функции β-клеток. В связи с этим, большего внимания заслуживают препараты, сохраняющие свойства и функцию β-клеток. Комплексная оценка пользы и безопасности сахароснижающего препарата определяет индивидуальный патофизиологический подход в лечении СД. В большинстве обсуждаемых и уже принятых стандартов лечения СД 2 в качестве первого и основного препарата используется метформин.

Метформин был введен в клиническую практику для лечения СД 2 в 1957 г. в Европе и в 1995 г. в США.

В настоящее время метформин является наиболее часто назначаемым оральным сахароснижающим препаратом в Европе, США и других странах. Механизм антигипергликемического действия метформина достаточно хорошо изучен [2].

В многочисленных исследованиях установлено, что метформин не влияет на секрецию инсулина β-клеткой, а оказывает экстрапанкреатическое действие (рис. 1). Он вызывает:

Рис. 1. Антигипергликемическое действие метформина

Основной механизм действия метформина направлен на преодоление резистентности периферических тканей к действию инсулина, в особенности это касается мышечной и печеночной ткани. Опубликован ряд клинических исследований с разным дизайном, подтвердивших действие метформина на метаболизм глюкозы печени [3]. Результаты двойного слепого рандомизированного перекрестного исследования представлены на рис. 2. В данном исследовании получена достоверная разница между группами, доказывающая подавление продукции глюкозы печенью при добавлении метформина.

Рис. 2. Влияние метформина и плацебо на гликемию и отдельные показатели метаболизма глюкозы у пациентов с впервые выявленным сахарным диабетом 2 типа

Прием 1000-2550 мг метформина в сутки в течение нескольких месяцев [2, 4] снижал базальный уровень продукции глюкозы печенью на 9-30% по сравнению с исходными данными и плацебо, что тесно коррелировало со снижением уровня глюкозы плазмы натощак. В присутствии инсулина метформин также увеличивает периферическую утилизацию глюкозы мышцами, активируя тирозинкиназу инсулинового рецептора и транслокацию ГЛЮТ вой тканях. Метформин улучшает анаэробное окисление глюкозы, что сопровождается повышением постпрандиального уровня молочной кислоты, усиливает синтез гликогена в скелетных мышцах. Метформин повышает утилизацию глюкозы кишечником (усиливая анаэробный гликолиз), что проявляется в снижении уровня глюкозы в крови, оттекающей от кишечника.

Длительное применение метформина положительно влияет на липидный обмен: приводит к снижению уровня триглицеридов, общего холестерина, холестерина липопротеидов низкой плотности в сыворотке крови [5].

Клинические эффекты метформина, помимо его антигипергликемических свойств, достаточно хорошо изучены. Впервые они были представлены после завершения многолетнего исследования UKPDS (United Kingdom Prospective Diabetes Study) в 1998 г. [6, 7]. В UKPDS исследовании при изучении эффективности метформина в лечении СД 2 типа использовался препарат Глюкофаж. Средняя суточная доза препарата для большинства пациентов составляла 2000 мг. Именно при такой дозировке препарата наблюдалось максимальное снижение уровня HbA1c (на 2%), причем количество побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта было не выше, чем при дозе 500 мг/сут.

Были сделаны следующие основные выводы. Терапия метформином у тучных лиц снижает:

Эти данные были настолько убедительны, что метформин был полностью реабилитирован как безопасный и полезный сахаропонижающий препарат.

В дальнейшем были доказаны многочисленные кардиопротективные свойства метформина (рис. 3). Полагают, что именно наличием этих свойств объясняется дополнительный позитивный и профилактический эффект метформина при СД 2.

Рис. 3. Кардиопротективные свойства метформина

Полученные в последующие годы данные подтвердили влияние метформина на сердечнососудистую систему. Так, лечение метформином, в сравнении с любым другим лечением, было ассоциировано с более низкой частотой развития инфаркта миокарда, стенокардии или любого случая кардиоваскулярного проявления, а также смертностью от всех причин [8] (рис. 4).

Рис. 4. Исходы сердечно-сосудистых заболеваний в течение 3-х лет наблюдения

В ретроспективном популяционном исследовании применение метформина (изолированно или в сочетании с препаратами сульфонилмочевины) сопровождалось снижением риска смерти по сравнению с применением препаратов сульфонилмочевины [9]. В течение среднего срока наблюдения (5,1 года) смертность среди больных, получавших препараты сульфонилмочевины, метформин или их комбинацию и не получавших инсулин, составила 24,7%, 13,8% и 13,6% соответственно.

Результаты UKPDS показали, что Глюкофаж обладает антигипергликемическим действием, аналогичным по эффективности действию производных сульфонилмочевины, не вызывая при этом увеличения массы тела. Монотерапия Глюкофажем позволила снизить уровень HbA1c в среднем на 1,4% в течение 29 недель [10]. В ряде рандомизированных контролируемых исследований был продемонстрирован дозозависимый эффект препарата. Увеличение суточной дозировки Глюкофажа приводило к усилению сахароснижающего эффекта [11]. Среднеэффективной дозой считается 2000 мг/сут., максимально допустимой – 3000 мг/сут. Основные выводы исследований последнего десятилетия: Глюкофаж (метформин) обладает прямыми ангиопротекторными эффектами, которые не зависят от сахароснижающего действия препарата. Эти эффекты уникальны. Двойное действие Глюкофажа объясняет результаты по снижению смертности, которые были получены в UKPDS.

С 2005 г. в рекомендациях Международной диабетической федерации (International Diabetes Federation — IDF) метформин является препаратом первого выбора для лечения СД 2 [12]. С 2006 года в рамках согласованного алгоритма Американской (ADA) и Европейской ассоциации по изучению сахарного диабета (EASD) назначение метформина показано сразу при постановке диагноза СД 2 одновременно с изменением образа жизни (рис. 5) (13).

Рис. 5. Согласованный алгоритм ADA\EASD

На представленном рисунке мы видим, что метформин присутствует при всех вариантах терапии. В связи с этим целесообразно рассмотреть вопрос о показаниях и противопоказаниях к использованию метформина, исходя из имеющихся современных данных.

Во-первых, необходимо ответить на вопрос, почему лечение метформином следует начинать прямо с момента установления диагноза, одновременно с мерами по изменению образа жизни? Потому, что у большинства лиц с СД 2 мероприятия по изменению жизни не приводят к достижению или поддержанию целевых уровней гликемии, что может быть связано со следующими причинами:

Помимо того, что у части больных отмечается непереносимость препарата (по данным разных авторов от 10 до 20%), имеются и четкие противопоказания к назначению метформина.

Противопоказания к приему метформина (рис. 6):

Рис. 6. Особые указания при приеме метформина

Частота противопоказаний к назначению метформина по данным разных авторов существенно отличается. Так, по данным [15], представленным на рисунке 7, хроническая сердечная недостаточность составляет 87%.

Рис. 7. Частота противопоказаний к назначению метформина у пациентов с СД 2 в Тайсайде, Шотландия (1993-1995 гг.)

Одной из главных причин опасений при назначении метформина является риск развития лактатацидоза при наличии любых состояний, сопровождающихся гипоксией. Лактатацидоз является очень редким, но потенциально смертельным осложнением. Частота его составляет по данным разных авторов 3 случая на 100000 пациентов-лет, леченных метформином.

Лактатацидоз клинически очень опасен. Исследование, проведенное Stacpool PW c соавторами [16] было выполнено путем обследования и лечения 126 пациентов, помещенных в отделения интенсивной терапии, имевших уровень лактата ≥ 5 ммоль/л, в артериальной крови РН ≥ 7,35 или дефицит оснований > 6 ммоль/л. При госпитализации у 80% этих больных диагностирован циркуляторный шок. Сепсис, печеночная недостаточность и заболевания органов дыхания были главными факторами, приведшими к развитию лактатацидоза. Выживаемость через 24 часа составила 59%, через 3 дня – 41% и 17% через 30 дней.

По-прежнему важным и активно обсуждаемым остается вопрос о возможности применения метформина при хронической сердечной недостаточности (ХСН). К настоящему времени накоплен достаточно большой опыт, свидетельствующий о пользе использования метформина при лечении пациентов с СД 2 и ХСН. Было проведено исследование [17], целью которого являлась оценка взаимосвязи между приемом метформина и клиническими исходами у пациентов с ХСН и СД 2. Было обследовано 12272 больных СД 2, получавших сахароснижающие препараты, среди них было выявлено 1833 пациента с ХСН. Монотерапию метформином получали 208 пациентов, производные сульфонилмочевины – 773 и комбинированную терапию – 852 человека. Средний возраст больных составил 72 года. ХСН была впервые диагностирована при госпитализации, то есть в начале исследования. Длительность наблюдения составила 9 лет (19911999 гг.). Количество летальных исходов в группе, получавших производные сульфонилмочевины – 404 (52%), метформин – 69 (33%), комбинированную терапию – 263 случая (31%). Смертность от всех причин спустя 1 год составила у лиц, получавших производные сульфонилмочевины, 200 чел. (26%); у лиц, получавших метформин – 29 чел. (14%); на комбинированной терапии – 97 чел. (11%). Был сделан вывод о том, что Метформин как в виде монотерапии, так и в составе комбинированной терапии связан с более низкой смертностью и заболеваемостью у пациентов с ХСН и СД 2 по сравнению с производными сульфонилмочевины. В Британское исследование 2010 г. [18] были включены 8404 пациента с впервые выявленным СД 2 и впервые выявленной СН (период с 1988 по 2007 г). Проводился сравнительный анализ причин смерти в двух группах (по 1633 случая смерти в каждой). Был сделан вывод, что использование метформина ассоциировано с более низким риском смертности по сравнению с другими антидиабетическими препаратами. Эти данные согласуются с предшествующими работами, в которых было показано, что у лиц с ХСН при использовании метформина отмечался более низкий риск смерти, чем у лиц использовавших другие антидиабетические препараты.

Противоопухолевый эффект метформина

Еще одним важным и весьма перспективным направлением в изучении свойств метформина является его антионкогенный эффект. Опубликован ряд клинических исследований, в которых было показано снижение роста онкологических заболеваний среди пациентов, применяющих Метформин.

Bowker S.L. с соавторами опубликовали результаты популяционного ретроспективного когортного исследования с использованием базы данных штата Саскачеван, Канада, 1995-2006 гг. [19]. Целью исследования было изучение взаимосвязи смертности от рака с антидиабетической терапией при СД 2. Обследовали 10309 пациентов с СД 2 с впервые назначенными метформином, производными сульфонилмочевины (ПСМ) и инсулином. Средний возраст больных составил 63,4±13,3 года, Среди них 55% было мужчин. Метформин назначен 1229 больным в виде монотерапии, ПСМ – 3340 больным в виде монотерапии, комбинированная терапия – 5740, 1443 – добавлен инсулин. Длительность наблюдения – 5,4±1,9 года.

Всего смертность от рака составила 4,9% (162 из 3340) у лиц, получавших СА; 3,5% (245 из 6969) – метформин и 5,8% (84 из 1443) – инсулин. Данные, представленные Bowker, демонстрируют двукратное увеличение частоты возникновения онкологических заболеваний в группе пациентов на инсулинотерапии относительно группы метформина 1,9 (95% ДИ 1,5-2,4, p Currie C.J c соавторами [20] также изучали риск развития злокачественных образований у больных СД 2 в зависимости от вида проводимой терапии. В исследование было включено 62809 пациентов с СД 2 старше 40 лет, которые были разделены на четыре терапевтические группы: монотерапия метформином или ПСМ, комбинированная терапия метформином и ПСМ и инсулинотерапия. Группа пациентов, получающих инсулин, была разделена на подклассы: монотерапия инсулином гларгин, НПХ инсулином, двухфазным инсулином и его аналогами. Также оценивались данные о манифестации или прогрессировании за период лечения (инсулинотерапия с 2000 г.) любых злокачественных образований; отдельное внимание уделялось раку молочной железы, толстого кишечника, поджелудочной и предстательной желез.

При анализе полученных данных было выявлено, что в группе пациентов, получающих метформин, отмечалось значительное снижение риска развития рака толстого кишечника и поджелудочной железы (однако подобной закономерности не наблюдалось относительно рака предстательной и молочной желез). Редуцирование роста злокачественных клеток на фоне монотерапии метформином составило 0,54 (95% ДИ 0,43-0,66). Даже в случае добавления к любой сахароснижающей терапии метформина, риск малигнизации снижался до 0,54 (95% ДИ 0,43-0,66). Были сделаны следующие выводы.

Одним из последних опубликованных исследований является исследование ZODIAC-16 (Zwolle Outpatient Diabetes project Integrating Available Care), завершенное в Нидерландах и опубликованное в 2010 г. [21]. Целью исследования являлось изучение ассоциации между специфическим лечением СД 2 и смертностью от рака. В данном случае изучали ассоциацию между использованием метформина и смертностью от рака в проспективной когорте. Набор пациентов проводился с 1998 по 1999 г. Было включено 1353 пациента с СД 2. Исследование завершено в 2009 г.

При оценке через 9,6 года умерло всего 570 пациентов (42%). Из них 122 (21%) умерли от рака, среди них 26 (21%) от рака легких, 21 (17%) от рака абдоминальной локализации. 238 больных (41%) умерли от сердечно-сосудистых заболеваний. Причины смерти 541 (94%) больного известны. У пациентов, получавших метформин, в сравнении с пациентами, не получавшими метформина, ОР смертности от рака составил 0,43 (95% CL 0,23-0,80). ОР повышался при увеличении дозы метформина – при добавлении каждого грамма метформина ОР был 0,58 (0,95% CL 0,36-0,93).

Безусловный интерес представляют исследования российских ученых, в которых бигуаниды, наряду с гиполипидемическими препаратами и диетой, назначались на длительный срок более чем 300 больным раком молочной железы и толстой кишки, подвергавшимся оперативному лечению. В итоге к 3-7 годам наблюдения было обнаружено повышение кумулятивной выживаемости, а также некоторое уменьшение частоты выявления первично-множественных опухолей и метахронных опухолей второй молочной железы [22].

Очевидный противоопухолевый эффект метформина скорее всего связан с активацией циклической аденозин-монофосфатзависимой протеинкиназы (АМФК(AMP-activated protein kinase), которая контролирует обмен глюкозы и липидов. АМФК активирует путь АМФ\ АТФ, играющий ключевую роль в энергетическом клеточном балансе за счет увеличения уровня АТФ. Активацию АМФК в здоровой клетке вызывают различные метаболические процессы, такие как: гипоксия, гипогликемия, оксидативный и гиперосмолярный стресс, что позволяет считать активацию АМФК адаптивным процессом, сохраняющим энергетические запасы в клетке. АМФК – это гетеротримерный белок, состоящий в отсутствии цАМФ из каталитической α- и регуляторных β- и γ-единиц (рис.8).

Рис. 8. Схема активации АМФК

Известно, что многие метаболические эффекты метформина осуществляется в присутствии АМФК, в том числе ингибирование mTOR (mammalian target of rapamycin) с последующим восстановлением чувствительности клеток к инсулину и снижением гиперинсулинемии как фактора развития опухолей.

mTOR-киназы относятся к семейству фосфатидилинозитолкиназ (PIKK), их С-конец похож на каталитическую область фосфатидилинозитол-3-киназ (PI3K), а N-конец связывает комплекс FKBP12 (рапамицин). Многочисленные работы показали, что mTOR играет ключевую роль в клеточном росте и энергетическом метаболизме клетки. Кроме того, mTOR регулирует многие аспекты клеточного метаболизма, в том числе биосинтез аминокислот, гомеостаз глюкозы, а также жировой обмен, играя существенную роль в адипогенезе и накоплении липидов. Таким образом, mTOR-киназа объединяет клеточные сигналы от факторов роста, питания и скорости метаболизма для регуляции синтеза белка и роста клеток.

Использование рапамицина, ингибитора mTOR, и его производных при лечении некоторых онкологических заболеваний показало положительный эффект.

В ходе проведения исследования среди больных раком предстательной железы были получены данные о наличии сильного антипролиферативного эффекта метформина. В данном случае воздействие препарата было связано в большей степени с замораживанием клеточного цикла на фазе G0\ G1 и подавлением уровня циклина D1, то есть с угнетением клеточной пролиферации.

Активность фермента АМФК регулирует важный с биохимической точки зрения белок LKB1, известный как супрессор опухолевого роста. Утрата функции способствует формированию доброкачественных опухолей гамартом и некоторых типов рака легких и толстого кишечника. Для большинства таких опухолей характерны высокие уровни нерегулируемой активности белка mTOR.. Механизм LKB1/АМФК обеспечивает молекулярную взаимосвязь между СД и раком. Метформин активизирует АМФК и воздействует на LKB1-зависимый туморогенез.

Применение метформина при неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП)

Одним из актуальных направлений в изучении возможностей иного использования метформина являются работы, связанные с возможностью лечения неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП). Неалкогольная жировая болезнь печени – это распространенное хроническое заболевание печени, характеризующееся патологическим накоплением жировых капель, не связанное с употреблением алкоголя. НАЖБП является компонентом метаболического синдрома, СД 2, ожирения. НАЖБП в литературе обозначается разными названиями: неалкогольная болезнь Лаэннека, гепатит «жирной печени», диабетический гепатит, алкогольподобное заболевание печени, неалкогольный стеатогепатит. Стеатогепатит представляет собой стадию в развитии неалкогольной жировой болезни печени.

Единственным достоверным диагностическим критерием является биопсия печени. Именно отсутствием доступных неинвазивных методов диагностики объясняется небольшое количество работ, посвященных изучению патогенеза и эффективности лечения НАЖБП. Течение НАЖБП может быть доброкачественным и злокачественным. Во втором случае отмечается исход в цирроз и печеночную недостаточность или в гепатоцеллюлярную карциному.

Проведенное пилотное исследование показало, что метформин не оказывает отрицательного влияния на состояние печени при неалкогольном стеатогепатите [23]. Больные с неалкогольным стеатогепатитом не страдающие СД 2 типа, но имеющие периферическую инсулинорезистентность были разделены на 2 группы путем рандомизации. Всем больным в качестве лечебного питания была рекомендована диета, богатая овощами, фруктами, с низким содержанием насыщенных жирных кислот и холестерина, снижение веса и дозированная физическая нагрузка. Больным первой группы был назначен метформин 1000 мг/ сут. в течение 12 мес. Результаты гистологического анализа ткани печени не выявили различий в группах больных с неалкогольным стеатогепатитом, получавших метформин и без него. При этом в обеих группах отмечалось достоверное значимое снижение уровня печеночных трансаминаз (ALT, AST) и улучшение состояния клеток печени.

В заключение необходимо подвести итог той огромной работе, которая уже выполнена и представить перспективы, которые для метформина могут быть определены сегодня (рис. 9). В ближайшее время в клинической практике в России появится новая лекарственная форма Метформина – ГЛЮКОФАЖ ЛОНГ (рис.10).

Рис. 9. Области применения метформина в настоящем и будущем

Рис. 10. Метформин медленного высвобождения, назначаемый один раз в сутки. Диффузионная система GelShield

Данная форма препарата продленного действия предназначена для преодоления таких побочных действий, как расстройства функции желудочно-кишечного тракта, упрощения схемы приема препарата для лиц пожилого возраста, для повышения комплаентности и сохранения эффективности проводимого лечения. Данный препарат уже с успехом применяется в Европейских странах и включен в качестве стартовой терапии в клинические рекомендации ряда стран. Препарат прошел испытания в международных многоцентровых исследованиях и доказал свою эффективность и безопасность.

Глюкофаж – единственный из антидиабетических препаратов, который прошел клинические испытания и утвержден к применению у детей старше 10 лет, страдающих СД 2 типа. Разрешенная доза препарата составляет 1000-2000 мг/сут.

Доказанная эффективность в лечении и профилактике сахарного диабета, уменьшение неблагоприятных кардиоваскулярных исходов на фоне терапии, относительная безопасность метформина даже при использовании высоких доз, невысокая стоимость препарата – все это делает метформин препаратом первого выбора в лечении СД 2 типа.

Источник