Метионин : инструкция по применению
Основные физико-химические свойства
Таблетки круглой формы с двояковыпуклой поверхностью, покрытые оболочкой, розового цвета. На поверхности таблеток допускаются вкрапления.
Состав
1 таблетка содержит D,L-метионина 250 мг;
вспомогательные вещества: крахмал картофельный, кремния диоксид коллоидный безводный, кальция стеарат, полисорбат;
оболочка: сахар, магния карбонат легкий, повидон, кремния диоксид коллоидный безводный, тальк, титана диоксид (Е 171), краситель Понсо 4R (Е 124), воск желтый, масло минеральное легкое.
Фармакотерапевтическая группа
Фармакологические свойства
Метионин – незаменимая аминокислота, которая участвует в процессах переметилирования. Химически метионин превращается в цистеин – предшественник глутатиона, участвующего в реакциях детоксикации. Оказывает липотропное действие, способствует синтезу холина, фосфолипидов; участвует в синтезе адреналина, креатина; активирует действие гормонов, витаминов, ферментов. Обладает детоксицирующими свойствами благодаря способности метилировать токсические продукты. Снижает концентрацию холестерина в крови и увеличивает содержание фосфолипидов.
Легко всасывается из кишечника. Как незаменимая серосодержащая аминокислота используется для синтеза белков и вступает в различные метаболические реакции – переметилирования, дезаминирования, декарбоксилирования. С мочой выделяется в небольшом количестве.
Показания
Лечение (в составе комплексной терапии) заболеваний и токсических поражений печени: токсический гепатит, алкогольная гепатопатия, цирроз печени, отравление парацетамолом и другими гепатотоксическими препаратами.
Противопоказания
Препарат не следует применять:
— при повышенной чувствительности к активному веществу или к любому другому компоненту препарата;
— при уратных и цистиновых камнях;
— при почечной недостаточности;
— при дефиците метионинаденозилтрансферазы;
— при метаболическом (например, почечном канальцевом) ацидозе;
Из-за риска синтеза нейротоксичных меркаптанов при бактериальном метаболизме пациентам с печеночной недостаточностью или печеночной энцефалопатией не следует применять метионин.
Предостережения при применении
Перед применением препарата посоветуйтесь с врачом! Без консультации врача не применяйте препарат дольше указанного времени!
При недостатке фолиевой кислоты, витаминов B2, B6 и/или B12 лечение метионином может привести к повышению уровней гомоцистеина. Гипергомоцистеинемию можно рассматривать как самостоятельный фактор риска атеросклероза. При длительном применении препарата необходимо соблюдать рацион питания, содержащий достаточное количество фолиевой кислоты и витаминов группы В. При необходимости следует восполнить их недостаток.
При гипертиреозе метаболизм гомоцистеина в плазме крови может быть ускорен, поэтому до начала лечения метионином необходимо проверить функцию щитовидной железы. Прием метионина может привести к увеличению выведения кальция с мочой (гиперкальциурии). В случае длительного лечения метионином необходимо проводить регулярный контроль минерального обмена.
У пациентов с риском развития ацидоза длительное лечение метионином должно осуществляться под контролем кислотно-щелочного равновесия в крови.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Если Вы применяете какие-либо другие лекарственные средства, обязательно проконсультируйтесь с врачом о возможности приема препарата!
Действие некоторых веществ (например, ампициллина, карбенициллина, сульфаниламидов, нитрофурантоина, налидиксовой кислоты) может усиливаться из-за продления периода полувыведения из плазмы крови.
Совместное введение леводопы и метионина может привести к снижению эффективности леводопы у пациентов с болезнью Паркинсона, поэтому следует избегать повышения дозы метионина у таких пациентов.
Особые указания
Дети. Препарат не следует применять у детей до 12 лет, так как отсутствуют данные о надлежащих исследованиях у этой категории пациентов.
Применение в период беременности и кормления грудью
Достаточных данных о применении метионина в период беременности и кормления грудью нет. Исследования на животных не указывают на прямые или косвенные вредные воздействия метионина на беременность или эмбриональное развитие.
В период беременности или кормления грудью применение препарата возможно, если польза от применения для матери превышает потенциальный риск для плода/ребенка.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами
Способ применения и дозы
Взрослым назначают по 500-1500 мг 3–4 раза в сутки. Детям разовые дозы: 3-6 лет – 250 мг, 7 лет и старше – 500 мг. Кратность приема – 3-4 раза в сутки.
Препарат следует принимать за 30 минут – 1 час до еды. Курс лечения – 10-30 дней или по 10 дней с 10-дневными перерывами между этими курсами.
При отравлении парацетамолом рекомендуется следующая дозировка: по 2500 мг каждые 4 часа до достижения дозировки 10000 мг.
Передозировка
Случаи острой интоксикации не описаны. При длительной передозировке (около 15 г/день) возможна атрофия секретирующих органов, таких как околоушная, подчелюстная и подъязычная железы.
Побочные эффекты
Изменение pH крови в кислую сторону у пациентов с риском развития ацидоза.
Возможно появление тошноты, рвоты, диареи, сонливости, раздражительности.
При появлении нежелательных эффектов посоветуйтесь с врачом относительно дальнейшего применения препарата.
Срок годности
Препарат нельзя употреблять после окончания срока годности.
Условия хранения
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте!
Метортрит: описание, инструкция, цена
Выпускается в виде ампул с раствором для инъекций. Сам раствор жёлтого цвета, прозрачный. В растворе находится 10,97 мг метотрексата динатрия, что ровняется 10 мг метотрексата. Продаётся в аптеках в виде флаконов разного объёма вместе с иглой для подкожной прививки. Минимальная стоимость метортрита 459 рублей.
Действующим веществом инъекции является метотрексат. Относится к группе противоопухолевых препаратов, антиметаболитов химического типа. Купить метортрит в аптеках Вологды можно только по назначению врача, при предъявлении рецепта. Назначающий препарат врач, должен знать все его свойства и зоны применения, эффективность и побочные эффекты.
Область использования
Назначается для лечения практически любых раковых заболеваний: крови, внутренних органов, половых органов, кожи. Так же, используется при лечении тяжелых форм псориаза, при отсутствии эффекта от традиционного лечения, тяжелых форм ревматоидного артрита, у взрослых пациентов. Механика действия данного препарата в противостоянии распространению по поражённому органу активных клеток рака. Больший эффект показывает в противостоянии с активными клетками. Может подавлять иммунитет.
Препарат вводится онкобольным чаще всего внутривенно или внутримышечно, реже во внутримозговой канал. При лечении ревматоидного артрита практикуется подкожное введение. Тип вакцинации и объём дозы назначается лечащим врачом по результатам анализов и от состояния больного. При внутривенном введении в большом объёме попадает в кровь, начинает связь с белками плазмы. Процент связывания примерно 50%. Полное время связывания равняется часу. Преобразовывается в биологические продукты распада в печени. Выводится с помощью почек (выводят 90% продукта распада) и желчного пузыря.
Возможные побочные последствия
Метотрексат не рекомендован к применению в случае обнаружения у пациента сильных проблем с почками и печенью, в случае лейкопении, тромбоцитопении. Препарат не рекомендован к применению при сильно ослабленной иммунной системе. В период беременности применение препарата запрещено.
Метортит не разрешён к использованию при беременности пациента. В случае необходимости лечения препаратом во время лактации, кормление грудью предписано свернуть. Половозрелые женщины должны использовать надежные методы контрацепции во время лечения метотрексатом. В клинических исследованиях установлены токсичность препарата для эмбриона, могущее повлиять на серьёзные проблемы со здоровьем у будущего ребёнка.
Опасным является лечение метотретаксом для пациентов, страдающим от язвы желудка или двенадцатиперстной кишки, скоплением жидкости в лёгких или брюшной полости, подагры. При обнаружении лишней жидкости в организме пациента, её следует сперва удалить, а затем начинать курс лечения препаратом. Не рекомендовано лечение препаратом людей, только переболевших или болеющих ветряной оспой, другими инфекционными заболеваниями.
В процессе интенсивной терапии, на фоне приёма метортита, следует регулярно делать развёрнутый анализ крови (не реже 1 раза в месяц), наблюдать за состоянием почек и печени (не реже 1 раза в два месяца), сдавать анализ мочи, проводить рентген грудной клетки, обследовать слизистую носа и горла. В период интенсивной терапии не рекомендовано проводить плановые вакцинации для пациента и членов его семьи.
Следует с особой осторожностью использовать метотрексат в сочетании с препаратами нефротоксического действия и ацетилсалициловой кислотой.
Клинические исследования подтвердили частично отравляющее организм влияние метортита.
Сочетание с другими препаратами
Эффективность препарата может упасть при сочетании его с витаминными препаратами или фолиевой кислотой.
Совместное использование с большим количеством оксикамов может привести к увеличению концентрации антиметаболита в организме пациента, тем самым увеличив токсические эффекты препарата.
Пенициллин и некоторые другие антибиотики, в частности, тетрациклин, в сочетании с метортитом, могут увеличить токсический эффект препарата.
При использовании азота закиси для пациентов, лечащихся метотрексатом, возможно развитие тяжелой анемии, стоматита.
Неомицин и паромомицин ухудшают процесс усваивания метотрексата органами пищеварения.
Омепразол может вызвать увеличение концентрации метотрекса в организме пациента.
Фторурацил усиливает эффективность использования метортита, одновременно несколько снижая токсический эффект использования.
Вероятно повышение токсического эффекта при применении циклоспорина у пациентов, получавших метотрексат.
Пробенецид, при совместном использовании, способен вызвать резкий скачок концентрации препарата в организме пациента, до троекратных показателей.
Рекомендуется в период лечения метортитом отказаться от напитков, содержащих кофеин.
Хранить препарат необходимо в тёмном месте, недоступном для детей, при комнатной температуре. Срок годности препарата 2 года.
Метортрит
Показания к применению
— активная форма ревматоидного артрита у взрослых;
— системная форма ювенильного идиопатического артрита в случае недостаточного терапевтического ответа на нестероидные противовоспалительные лекарственные препараты (НПВП);
— тяжелая форма псориаза, особенно в виде бляшек, в случае неэффективности соответствующей терапии, например фотолечения, PUVA-терапии и применения ретиноидов, а также в случае тяжелой формы псориатического артрита у взрослых.
Возможные аналоги (заменители)
Действующее вещество, группа
Лекарственная форма
Раствор для инъекций
Противопоказания
— период кормления грудью.
Необходимо назначать терапию препаратом с осторожностью при наличии у пациента нарушения функции печени и почек, сахарного диабета, ожирения и предшествующей экспозиции гепатотоксическими препаратами, дегидратации, угнетения костномозгового кроветворения, плеврального или перитонеального выпота, паразитарных и инфекционных заболеваний вирусной, грибковой или бактериальной этиологии (в настоящее время или недавно перенесенных, включая недавний контакт с заболевшим), в т.ч. таких, как простой герпес, опоясывающий герпес (виремическая форма), ветряная оспа, корь, амебиаз, стронгилоидоз (установленный или подозреваемый) в связи с риском развития тяжелого генерализованного заболевания; подагры (в т.ч. в анамнезе) или уратного нефроуролитиаза (в т.ч. в анамнезе), инфекции и воспаления слизистой оболочки полости рта, рвоты, диареи, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, язвенного колита, обструктивных заболеваний ЖКТ, предшествующей химио- или лучевой терапии, астении, ацидурии (pH мочи менее 7), а также у детей и пожилых пациентов.
Как применять: дозировка и курс лечения
Препарат вводят подкожно, внутримышечно или внутривенно. Входящая в состав упаковки игла для инъекций предназначена только для подкожного введения препарата. Для введения препарата внутримышечно или внутривенно необходимо использовать иглы, подходящие для этих путей введения.
Препарат может назначаться только врачами, которые знакомы с его различными свойствами и способом действия. Препарат вводится в виде инъекций один раз в неделю.
Нужно ясно объяснить пациенту, что лечение препаратом осуществляется только один раз в неделю.
Дозы для взрослых пациентов с ревматоидным полиартритом
Рекомендуется проведение пробной дозы, парентерально за 1 неделю до начала терапии, для обнаружения идиосинкразических побочных реакций.
Начальная рекомендуемая доза составляет 7,5 мг метотрексата один раз в неделю, вводимая либо подкожно, либо внутримышечно или внутривенно. В зависимости от индивидуального проявления заболевания и от переносимости терапии пациентом, начальная доза может постепенно увеличиваться на 2,5 мг в неделю. Не следует превышать дозу в 25 мг в неделю. Однако, дозы, превышающие 20 мг в неделю, могут быть связаны со значительным увеличением токсичности, в особенности с супрессией костного мозга. Ответ на лечение обычно наступает через 4-8 недель. После достижения желаемого терапевтического результата, доза постепенно снижается до наиболее низкой эффективной поддерживающей дозы.
Дозы для детей и подростков с полиартритными формами ювенильного идиопатического артрита (ЮНА)
В связи с ограниченными данными относительно внутривенного применения у детей и подростков, парентеральное применение ограничивается подкожным и внутримышечным введением.
Пациенты с ЮИА должны всегда обращаться в специализированные отделения, имеющие опыт лечения детей/подростков.
Применение у детей в возрасте
Фармакологическое действие
Механизм действия при ревматоидном артрите связан с иммуномодулирующим и противовоспалительным действием препарата и обусловлен индукцией апоптоза быстропролифелирующих клеток (активированных Т-лимфоцитов, фибробластов, синовиоцитов), ингибированием синтеза противовоспалительных цитокинов IL-1 (Интерлейкин 1), ФНО-а (Фактор некроза опухоли альфа)), усилением синтеза противовоспалительных цитокинов IL-4 (Интерлейкин 4), IL-10 (Интерлейкин 10) и подавлением активности металлопротеиназ.
У пациентов с ревматоидным артритом применение метотрексата снижает симптомы воспаления (боль, припухлость, скованность), однако имеется ограниченное количество исследований при длительном применении метотрексата (в отношении способности поддерживать ремиссию при ревматоидном артрите).
При псориазе увеличивается темп роста кератиноцитов в псориатических бляшках по сравнению с нормальной пролиферацией клеток кожи. Это различие в пролиферации клеток является основой для использования метотрексата для лечения псориаза.
ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного препарата
Торговое наименование препарата
Международное непатентованное наименование
Лекарственная форма
раствор для инъекций
Состав
активный компонент: метотрексат динатрия 10,97 мг в пересчете на метотрексат 10,00 мг;
Описание
Фармакотерапевтическая группа
Противоопухолевое средство, антиметаболит
Код АТХ
Фармакодинамика:
Противоопухолевый препарат из группы антиметаболитов аналогов фолиевой кислоты. Наряду с противоопухолевым обладает иммуносупрессивным действием.
Тормозит синтез репарацию ДНК и клеточный митоз (в S-фазе). Особо чувствительны к действию метотрексата ткани с высокой пролиферацией клеток: опухолевая ткань костный мозг клетки эпителия слизистых оболочек эмбриональные клетки.
Механизм действия при ревматоидном артрите связан с иммуномодулирующим и противовоспалительным действием препарата и обусловлен индукцией апоптоза быстропролифелирующих клеток (активированных Т-лимфоцитов фибробластов синовиоцитов) ингибированием синтеза противовоспалительных цитокинов IL-1 (Интерлейкин 1) ФНО-α (Фактор некроза опухоли альфа)) усилением синтеза противовоспалительных цитокинов IL-4 (Интерлейкин 4) IL-10 (Интерлейкин 10) и подавлением активности металлопротеиназ.
У пациентов с ревматоидным артритом применение метотрексата снижает симптомы воспаления (боль припухлость скованность) однако имеется ограниченное количество исследований при длительном применении метотрексата (в отношении способности поддерживать ремиссию при ревматоидном артрите).
При псориазе увеличивается темп роста кератиноцитов в псориатических бляшках по сравнению с нормальной пролифирацией клеток кожи. Это различие в пролиферации клеток является основой для использования метотрексата для лечения псориаза.
Фармакокинетика:
Всасывание и распределение
При в/м введении Сmax метотрексата в плазме крови достигается в течение 30-60 мин. Для пациентов с лейкемией характерна широкая межиндивидуальная вариабельность в пределах от 1 до 3 ч.
Относительная биодоступность у пациентов с ревматоидным артритом сопоставима при внутримышечном и подкожном введении одинаковой дозы препарата. Системная абсорбция метотрексата после введения под кожу живота и бедра одинакова.
При приеме в терапевтических дозах метотрексат не проникает через гематоэнцефалический барьер.
Метотрексат подвергается печеночному и внутриклеточному метаболизму с образованием фармакологически активной полиглутаминовой формы также ингибирующей дигидрофолатредуктазу и синтез тимидина. Небольшое количество полиглютамат метотрексата может оставаться в тканях в течение длительного периода времени. Сохранение и пролонгирование действия активных метаболитов препарата различаются в зависимости от типа клеток тканей и опухолей.
Средние значения Т1/2 при применении метотрексата в дозе менее 30 мг/м 2 составляют 6-7 ч. У пациентов получающих высокие дозы метотрексата Т1/2 составляет от 8 до 17 ч.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
При хронической почечной недостаточности обе фазы выведения препарата могут быть значительно удлинены.
Нарушение функции почек выраженный асцит или плевральный выпот а также одновременное применение препаратов таких как слабые органические кислоты которые также подвергаются канальцевой секреции могут значительно увеличить концентрацию метотрексата в сыворотке крови. В соответствии с распределением происходит кумуляция метотрексата в печени почках и селезенке в виде полиглутаматов и может задерживаться в указанных органах в течение нескольких недель или месяцев.
Показания:
— Ревматоидный артрит у взрослых;
— полиартритная форма ювенильного идиопатического артрита в случае недостаточного терапевтического ответа на терапию нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП);
— тяжелая форма псориаза у взрослых пациентов особенно в виде бляшек в случае неэффективности стандартной терапии включая фототерапию PUVA-терапию и применение ретиноидов;
— тяжелая форма псориатического артрита у взрослых пациентов.
Противопоказания:
— Повышенная чувствительность к метотрексату и/или к любому другому компоненту препарата;
— выраженная почечная недостаточность (клиренс креатинина 2 поверхности тела (ППТ)/неделю. При недостаточной эффективности лечения недельная доза может быть увеличена до 20 мг/м 2 поверхности тела/неделю.
В случае увеличения дозы рекомендуется увеличение частоты мониторинга лечения.
В связи с ограниченными данными относительно внутривенного применения у детей и подростков парентеральное применение ограничивается подкожным и внутримышечным введением.
Пациенты с ЮИА должны всегда обращаться в специализированные отделения имеющие опыт лечения детей/подростков.
Применение у детей в возрасте 50
При значительной передозировке может потребоваться регидратация организма и ощелачивание мочи (pH более 7) для предотвращения выпадения осадка метотрексата и/или его метаболитов в почечных канальцах. Гемодиализ и перитонеальный диализ не улучшают элиминации метотрексата. Обеспечить эффективный клиренс метотрексата позволяет интенсивный интермиттирующий гемодиализ с использованием высокопроницаемых («high-flux») диализаторов.
Взаимодействие:
Вероятность гепатотоксичного действия метотрексата возрастает в случае регулярного употребления алкоголя и сопутствующего приема других гепатотоксичиых препаратов.
При комбинированной терапии метотрексатом и лефлуномидом возрастает частота развития панцитопении и гепатотоксичиых эффектов.
Антибиотики для перорального применения (тетрациклины хлорамфеникол и неабсорбируемые антибиотики широкого спектра действия) могут снижать всасывание метотрексата в ЖКТ и вмешиваться в энтерогепатическую циркуляцию вследствие ингибирования микрофлоры кишечника или угнетения бактериального метаболизма.
Пенициллины ципрофлоксации. цефалотин гликопептиды могут снижать почечный клиренс метотрексата вследствие чего может повышаться его концентрация в сыворотке крови и усиливаться токсическое действие на систему кроветворения и ЖКТ.
Пробенецид слабые органические кислоты (например «петлевые»диуретики) и пиразолы (фенилбутазон) могут замедлять элиминацию метотрексата вследствие чего может повышаться его концентрация в сыворотке крови и усиливаться гематологическая токсичность.
Риск токсических эффектов метотрексата повышается в случае комбинированного применения с НПВП или салицилатами (возможно снижение выведения метотрексата почечными канальцами следует соблюдать осторожность при сочетании нестероидных противовоспалительных препаратов с метотрексатом).
При сопутствующей терапии препаратами которые могут оказывать неблагоприятное действие на костный мозг (например сульфаниламидами. триметопримом/сульфаметоксазолом хлорамфеииколом пириметамииом) следует принимать во внимание возможность развития более выраженных гематологических нарушений.
При сопутствующей терапии препаратами вызывающими дефицит фолатов (например триметопримом/сулъфаметоксазолом) токсическое действие метотрексата может усиливаться.
Одновременное применение непрямых антикоагулянтов и гиполипидемических препаратов (холестирамии) усиливает токсичность метотрексата.
При комбинированном применении противоревматических препаратов (например соли золота пеницилламины гидроксихлорохины азатиоприны циклоспоримы) и метотрексата токсическое действие последнего не усиливается. В случае одновременного применения сульфасалазина и метотрексата действие последнего может потенцироваться вследствие ингибирования синтеза фолиевой кислоты.
При совместном применении метотрексата и ингибиторов протонной помпы (например омепразола или пантопразола) почечная элиминация метотрексата может задерживаться а пантопразол может ингибировать почечную элиминацию метаболита 7-гидроксиметотрексата что в одном случае сопровождалось развитием миалгии и тремора.
В период лечения метотрексатом следует избегать чрезмерного употребления напитков содержащих кофеин и теофиллин (кофе сладкие напитки содержащие кофеин черный чай). Метотрексат снижает клиренс теофиллина.
Необходимо принимать во внимание фармакокинетическое взаимодействие между метотрексатом и флуклоксациллином и антиконвульсантами (снижается концентрация метотрексата в крови) 5-фторурацилом (увеличивается период полувыведения 5-фторурацила).
В случае совместного применения с другими цитостатиками клиренс метотрексата может снижаться.
Одновременное применение витаминных препаратов или препаратов железа для перорального применения содержащих фолиевую кислоту может ослабить ответ на терапию и уменьшать токсическое влияние метотрексата на костный мозг.
При смешивании растворов метотрексата с хлорпромазина гидрохлоридом дроперидолом идарубицином метоклопрамида гидрохлоридом гепарином преднизолона натрия фосфатом и прометазина гидрохлоридом возможно выпадение осадка или помутнение раствора.
Применение препаратов с дополнительным гематотоксическим эффектом (например метамизол) увеличивает вероятность серьезных гематотоксических эффектов метотрексата.
Вследствие конкурентного связывания с сывороточным альбумином при одновременном применении метотрексата с салицилатами феиилбутазоном фенитоином барбитуратами транквилизаторами оральными контрацептивами тетрацикл ином и производными амидопирина сульфонамидами и п-аминобензоинои кислотой токсичность метотрексата может быть увеличена.
У нескольких пациентов с псориазом или грибовидным микозом получавших лечение метотрексатом в комбинации с PUVA терапией (метоксален и ультрафиолетовое облучение) был выявлен рак кожи.
Следует соблюдать осторожность при одновременном введении эритроцитарной массы и метотрексата.
Сочетание с радиотерапией может увеличивать риск некроза мягких тканей. Метотрексат может снижать иммунологический ответ на вакцинацию. При одновременном введении с живой вакциной могут развиться тяжелые антигенные реакции.
L-аспарагиназа является антагонистом метотрексата.
Проведение анестезии с использованием динитрогена оксида может привести к развитию непредсказуемой тяжелой миелосупрсссии и стоматита. Амиодарон может способствовать изъязвлению кожи.
Не следует смешивать Метортрит с другими лекарственными средствами и растворителями.
Особые указания:
При выявлении у пациента значимого количества жидкости в плевральных полостях или асцита следует эвакуировать жидкость путем дренирования перед началом терапии метотрексатом либо отказаться от применения метотрексата.
Появление симптомов токсического поражения пищеварительной системы наиболее ранними из которых являются стоматит и диарея требует временного прекращения терапии метотрексатом в виду высокого риска развития геморрагического энтерита и перфорации кишечника с летальным исходом в случае продолжения терапии. В процессе лечения метотрексатом
пациенты должны находиться под тщательным наблюдением с целью своевременного выявления признаков возможного токсического действия и неблагоприятных эффектов. Учитывая риск тяжелых или даже фатальных токсических реакций пациенты должны быть подробно проинформированы о возможных осложнениях и рекомендуемых мерах предосторожности.
Перед началом лечения метотрексатом или при возобновлении терапии после перерыва необходимо проводить клинический анализ крови с подсчетом лейкоцитарной формулы и количества тромбоцитов оценивать активность «печеночных» ферментов концентрацию билирубина альбумина сыворотки а также рентгенографическое исследование органов грудной клетки и функциональные почечные тесты. При наличии клинических показаний назначают исследования с целью исключения туберкулеза и гепатита.
В процессе лечения метотрексатом (ежемесячно в первые 6 месяцев и не реже чем каждые 3 месяца в дальнейшем а при повышении доз целесообразно увеличивать частоту обследований) проводят следующие исследования:
1. Обследование ротовой полости и горла для выявления изменений слизистых оболочек.
2. Анализ крови с определением лейкоцитарной формулы и количества тромбоцитов.
Даже при применении в обычных терапевтических дозах метотрексат может внезапно вызвать угнетение системы кроветворения. В случае значительного снижения количества лейкоцитов или тромбоцитов лечение метотрексатом немедленно прекращают и назначают симптоматическую поддерживающую терапию. Пациенты должны быть проинструктированы о необходимости немедленно сообщать врачу о любых признаках и симптомах свидетельствующих о развитии инфекции. При сопутствующей терапии гематотоксичными препаратами (например лефлуномидом) необходимо внимательно следить за количеством лейкоцитов и тромбоцитов в крови.
Во время длительного лечения метотрексатом при необходимости целесообразно проведение биопсии костного мозга.
3. Функциональные «печеночные» пробы.
Особое внимание необходимо уделять выявлению признаков повреждения печени. Лечение метотрексатом не следует начинать или необходимо приостанавливать в случае выявления любых отклонений результатов функциональных печеночных тестов или биопсии печени. Обычно показатели нормализуются в течение двух недель после чего лечение может быть возобновлено по решению врача.
При применении метотрексата по ревматологическим показаниям нет оснований для проведения биопсии печени с целью мониторинга гепатотоксического действия препарата.
При лечении больных псориазом необходимо оценивать целесообразность проведения биопсии печени до или в процессе лечения метотрексатом исходя из современных научных рекомендаций. В том случае если с помощью биохимических показателей функции печени или определения концентрации пропептида коллагена III типа не обнаруживаются признаки гепатотоксичности могут понадобиться дополнительные исследования. При такой оценке следует дифференцировать пациентов без факторов риска и пациентов группы риска (например ранее злоупотреблявших алкоголем со стойкой повышенной активностью «печеночных» ферментов заболеваниями печени в анамнезе наследственными заболеваниями печени в семейном анамнезе больных сахарным диабетом тучных пациентов а также ранее принимавших гепатотоксичные препараты или контактировавших с гепатотоксичными химическими веществами и получавших длительное лечение метотрексатом в суммарных дозах в 15 г или более). В случае стойкого повышения активности «печеночных» ферментов необходимо снижать дозы или прекращать лечение метотрексатом.
Поскольку метотрексат оказывает токсическое действие на печень в период лечения препаратом не следует без явной необходимости назначать другие гепатотоксичные препараты.
Также следует избегать или сильно снизить потребление алкоголя. Особенно внимательно контролировать активность «печеночных» ферментов следует у пациентов получающих сопутствующую терапию другими гепатотоксичными и гематотоксичными препаратами (в частности лефлуномидом). Особую осторожность следует соблюдать при лечении пациентов с инсулинозависимым сахарным диабетом так как описаны случаи развития цирроза печени при предшествующем периодическом повышении активности «печеночных» ферментов.
4. Функциональные почечные пробы и исследование мочи.
При увеличении концентрации сывороточного креатинина дозу метотрекстата следует уменьшить. При концентрации креатинина. превышающей 2 мг/дл применение метотрексата противопоказано.
Поскольку метотрексат экскретируется преимущественно почками у пациентов с нарушениями функции почек может наблюдаться повышение концентрации метотрексата в крови следствием чего могут быть тяжелые побочные реакции. Необходимо тщательно контролировать состояние пациентов у которых возможны нарушения функции почек (например пожилых пациентов). Это особенно важно в случае сопутствующей терапии препаратами снижающими экскрецию метотрексата оказывающими неблагоприятное действие на почки (в частности НПВП) или на систему кроветворения. При наличии факторов риска таких как почечная недостаточность. одновременный прием нестероидных противовоспалительных препаратов не рекомендуется. Дегидратация также может потенцировать токсическое действие метотрексата.
5. Исследование функции дыхательной
системы. Необходимо внимательно следить за симптомами возможного развития нарушений функции легких и при необходимости назначать исследование функции легких.
Легочные заболевания требуют быстрой диагностики и отмены метотрексата. Появление в период лечения метотрексатом соответствующей симптоматики (особенно сухого непродуктивного кашля) или развитие неспецифического пневмонита могут свидетельствовать о потенциальной опасности поражения легких. В таких случаях метотрексат отменяют и тщательно обследуют пациента. Хотя клиническая картина может варьировать у типичного пациента с легочным заболеванием вызванным применением метотрексата наблюдается повышение температуры тела кашель с одышкой гипоксемия а также легочные инфильтраты на рентгеновских снимках. При дифференциальной диагностике следует исключать инфекционные заболевания. Поражение легких может наблюдаться при лечении метотрексатом в любых дозах.
Во время лечения метотрексатом возможно развитие оппортунистических инфекций включая пневмонию вызванную Pneumocystis carinii которая может быть фатальной. Если у пациента проявляются симптомы поражения легких следует исключить пневмонию вызванную Pneumocystis carinii.
Рекомендуется соблюдать осторожность при лечении пациентов с легочной недостаточностью.
6. Поскольку метотрексат оказывает воздействие на иммунную систему он может изменять реакцию на вакцинацию и влиять на результаты иммунологических тестов. Особая осторожность необходима при лечении пациентов с неактивными хроническими инфекциями (такими как опоясывающий лишай туберкулез гепатит В или С) ввиду их возможной активации. В период лечения метотрексатом не следует проводить вакцинацию живыми вакцинами.
Рекомендуется прерывать лечение метотрексатом за одну неделю до хирургических вмешательств и возобновлять через одну или две недели после операции.
При повышении температуры тела (более 38°С) элиминация метотрексата значительно замедляется.
Метотрексат может повышать риск развития новообразований (главным образом лимфом). Злокачественные лимфомы могут развиваться и у пациентов получающих метотрексат в низких дозах. В таких случаях препарат отменяют. Если спонтанной регрессии лимфомы не наблюдается назначают терапию цитотоксическими препаратами.
До начала лечения Метортритом необходимо исключить беременность. Метотрексат обладает эмбриотоксическим действием способствует прерыванию беременности и формированию аномалий развития плода. Терапия метотрексатом сопровождается угнетением сперматогенеза и овогенеза что может приводить к снижению фертильности. После отмены терапии метотрексатом названные эффекты спонтанно регрессируют. В период терапии метотрексатом и на протяжении 6 месяцев после ее завершения пациентам рекомендуется использовать меры контрацепции.
Следует проинформировать пациентов репродуктивного возраста а также их партнеров о возможном влиянии метотрексата на репродуктивность и развитие плода.
При терапии высокими дозами возможно выпадение осадка
метотрексата или его метаболитов в почечных канальцах. В таких случаях в качестве профилактики данного осложнения рекомендуется проведение инфузионной терапии и защелачивания мочи до достижения pH 6.5-7.0 посредством перорального или внутривенного введения натрия бикарбоната (5 таб. по 625 мг каждые 3 ч) или ацетазоламида (500 мг перорально 4 раза/сут).
Метотрексат нельзя смешивать с другими лекарственными препаратами в одном инфузионном мешке или флаконе.
При манипуляциях с раствором метотрексата необходимо соблюдать правила обращения с цитотоксическими веществами. Беременные медицинские работники не должны работать с препаратом.
Следует принимать меры для предотвращения попадания раствора
метотрексата на кожу и слизистые оболочки. Если препарат все же попал на кожу или слизистые оболочки пораженный участок немедленно промывают большим количеством воды.
Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:
Форма выпуска/дозировка:
Упаковка:
По 20 мл или 15 мл препарата в шприц объемом 225 мл или по 10 мл или 075 мл препарата в шприц объемом 10 мл из бесцветного стекла I типа оснащенный поршнем штоком поршня и фланцем для управления (преднаполненный шприц). На каждый преднаполненный шприц наклеивают градуированную этикетку.
По 1 преднаполненному шприцу помещают в контурную ячейковую упаковку из ПВХ запечатанную немаркированной прозрачной фольгой из ПЭТ/ПЭ. По 1 игле для подкожного введения в блистере. По 1 контурной ячейковой упаковке с преднаполненным шприцем и по 1 блистеру с иглой для подкожного введения вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.
Условия хранения:
При температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок годности:
Препарат следует использовать сразу после открытия.
Условия отпуска
Производитель
К.О.Ромфарм Компани С.Р.Л., 1A Eroilor str., Otopeni, 075100, Ilfov, Romania, Румыния