метахронная опухоль что это
Первично-множественные опухоли
Первично множественные опухоли – неоплазии, возникающие одновременно или через определенный промежуток времени и не являющиеся метастазами друг друга. Могут быть доброкачественными или злокачественными, мультицентрически располагаться в одном органе, возникать в парных органах, локализоваться в пределах одной системы или нескольких систем. Возникают в результате соматических мутаций или наследственных генетических аномалий. Диагностируются на основании клинических симптомов, лабораторных и инструментальных исследований. Тактика лечения определяется типом, распространенностью, локализацией и степенью злокачественности новообразований.
Общие сведения
Первично множественные опухоли – две или более неоплазии различного генеза, одновременно либо последовательно развившиеся в одном или нескольких органах. В большинстве случаев диагностируются два новообразования. Три узла обнаруживаются у 5-8% пациентов. Случаи четырех и более неоплазий являются крайне редкими и рассматриваются как казуистические. В последние десятилетия отмечается резкое увеличение количества первично множественных опухолей, однако истинная частота их развития пока является предметом исследований.
Согласно статистическим данным, первично множественные опухоли выявляются у 13% пациентов с онкологическими заболеваниями, однако некоторые специалисты указывают, что эта цифра может быть заниженной из-за возможных диагностических ошибок (при определении независимого процесса, как метастаза первичного новообразования) и гибели некоторых больных до появления симптомов второй неоплазии. Лечение первично множественных опухолей осуществляют онкологи, гастроэнтерологи, эндокринологи, маммологи, гинекологи и специалисты в других сферах медицины (в зависимости от локализации новообразований).
Первое упоминание о множественных неоплазиях встречается в трудах Авиценны, который более тысячи лет назад описал двухсторонний рак молочных желез. В XIX веке описания первично множественных опухолей стали все чаще встречаться в специализированной литературе. Наиболее существенный вклад в определение понятия и изучение данной патологии внес немецкий хирург Бильрот. В частности, он первым дал определение подобным патологическим состояниям, отнеся к первично множественным опухолям новообразования различной структуры, локализующиеся в разных органах и дающие собственные метастазы.
В первой половине XX века формулировка Бильтота была пересмотрена. В настоящее время первично множественными опухолями считаются неоплазии, которые могут располагаться в одном или в разных органах. Основным условием отнесения заболеваний к этой категории является одновременное или последовательное появление в организме нескольких независимых друг от друга очагов трансформации клеток. Второе и последующие новообразования не должны возникать в результате контактного распространения, лимфогенного или гематогенного метастазирования.
Причины
Непосредственной причиной развития солитарных и первично множественных опухолей являются генетические мутации, обусловленные несколькими факторами. С учетом особенностей этиопатогенеза различают три основных типа неоплазий: возникшие в результате спонтанных соматических мутаций, образовавшиеся вследствие индуцированных соматических мутаций, являющиеся результатом передающихся по наследству генетических мутаций. Следует учитывать, что подобное разделение является достаточно условным. На практике, скорее, можно выделить преобладающую причину развития, которая сочетается с другими, менее значимыми факторами.
При первично множественных опухолях перечисленные мутации могут сочетаться. Возможны любые комбинации, например, первое новообразование развивается спонтанно, второе – в результате индукции; первое является наследственным, второе – индуцированным; оба рака имеют одну и ту же природу (наследственность, воздействие экзогенных факторов) и т. д. При этом у больных первично множественными опухолями отмечается преобладание индуцированных и наследственных мутаций.
В числе наиболее значимых факторов, индуцирующих развитие первично множественных опухолей, рассматривают курение, проживание в неблагоприятных экологических зонах, профессиональные вредности (контакт с химическими мутагенами на некоторых производствах, превышение установленных нагрузок у радиологов), многократные рентгенологические обследования, лучевую терапию и химиотерапию предшествующих онкологических заболеваний. Вероятность возникновения первично множественных опухолей также повышается при нарушениях питания, иммунодефицитных состояниях, гормональных расстройствах и некоторых эндемических заболеваниях.
В список наследственных синдромов, сопровождающихся облигатным развитием или повышенной вероятностью возникновения онкологических поражений, включают более 100 заболеваний. Первично множественные опухоли развиваются или могут развиться при трети таких заболеваний. Наиболее известными синдромами являются МЭН-1, МЭН-2 и МЭН-3, при которых выявляются множественные эндокринные неоплазии. Кроме того, первично множественные опухоли могут диагностироваться при синдроме Линча, синдроме Гарднера, болезни Гиппеля-Линдау, синдроме Пейтца-Егерса и других.
Классификация
Существует несколько классификаций, созданных на разных этапах изучения данной патологии. Современные специалисты обычно используют классификацию Бебякина, разработанную в 1974 году. Согласно этой классификации выделяют следующие типы первично множественных опухолей:
Диагностика
Основой успешной диагностики первично множественных неоплазий является комплексный подход, разработанный с учетом особенностей возникновения и течения этой группы заболеваний. Одной из наиболее распространенных проблем при обнаружении первично множественных опухолей является отсутствие четкой клинической картины, характерной для каждого новообразования. Проявления неоплазий могут накладываться друг на друга, симптомы одного из поражений могут быть слабо выраженными, маскироваться под неопухолевое заболевание или имитировать признаки отдаленных метастазов.
Хотя бы частично решить эту проблему позволяют продуманные планы первичного и последующих обследований, составленные с учетом возможности развития первично множественных опухолей. Так, при локализации солитарного новообразования в зоне молочной железы специалисты уделяют пристальное внимание состоянию второй молочной железы и внутренних женских половых органов, при расположении неоплазии в области желудка – состоянию толстого кишечника, кожи, яичников, матки и молочных желез и т. д. План обследования в каждом конкретном случае составляется индивидуально. Решающую роль при постановке диагноза обычно играют радиологические методики (рентгенография, КТ), УЗИ, МРТ и гистологические исследования.
Вероятность развития первично множественных опухолей у онкологических больных в 6 раз выше, чем в среднем по популяции. С учетом этого обстоятельства, все пациенты с такими заболеваниями после лечения должны находиться под диспансерным наблюдением и проходить регулярные обследования. Такая мера позволяет выявлять рецидивы первичной неоплазии и диагностировать метахронные первично множественные опухоли. Риск развития второго онкологического поражения увеличивается в возрасте 55-70 лет, что должно учитываться при планировании обследования пациентов.
Лечение первично множественных опухолей
Лечение синхронных неоплазий осуществляется одновременно. В зависимости от локализации новообразований и состояния больного хирургическое вмешательство может проводиться единовременно либо быть поэтапным. При планировании очередности операций при первично множественных опухолях учитывают степень распространенности каждого онкологического процесса. В ряде случаев по поводу одного новообразования может быть проведено радикальное лечение, по поводу другого – симптоматическое или паллиативное.
При выборе консервативных методик ориентируются на чувствительность каждой опухоли к радиотерапии и различным химиопрепаратам. Тактика лечения метахронных первично множественных опухолей соответствует тактике лечения солитарных новообразований аналогичных стадий и локализаций. Прогноз определяется видом, расположением, стадией и степенью злокачественности первично множественных опухолей. Отдаленные результаты лечения метахронных неоплазий примерно совпадают с результатами терапии одиночных образований. При синхронных процессах прогноз ухудшается.
Метахронный рак
Содержание Скрыть
Метахронный рак относится к редким типам заболеваний, характеризующихся развитием злокачественных опухолей. При отсутствии терапии на первых стадиях развития прогноз неблагоприятный, так как патологический процесс затрагивает многие органы и системы.
Общее представление
Метахронный рак относят к одной из форм двухстороннего поражения. Новообразования формируются на парных или с одинаковой гистологической структурой органах. В первую очередь он формируется только на одном, а спустя некоторое время распространяется и на парный орган.
Метахронный рак – редкое онкологическое заболевание, поражающее любые системы и органы. Возникает на фоне генетической предрасположенности, облучения, воздействия канцерогенов.
В начале развития симптоматика отсутствует. Далее появляется головокружение, слабость, головные боли, снижение веса, желтушность кожи, анемия.
Диагностируют рак с помощью результатов анализа крови, теста на онкомаркеры, УЗИ, рентгена, МРТ, КТ. Основной метод лечения – хирургическое вмешательство.
Заболевание встречается с одинаковой частотой как у мужчин, так и у женщин в возрасте от 35 лет.
Какие органы и ткани поражает
Особенностью метахронного рака является то, что патологический процесс распространяется на парне органы. Развитию образований подвержены почки, легкие, молочные железы, яичники.
Кроме этого, развитию новообразования подвержены маточные трубы, бронхи, мочеточники, надпочечники.
Вариантов развития патологии существует множество. Но специалисты выделяют только два основных типа: метахронный и синхронный.
В первом случае поражение обоих органов происходит с большим интервалом. При этом после образования одной опухоли проходит от полугода до года. В этом случае устанавливается первично-множественный метахронный рак.
Но если время между возникновением новообразований составляет менее 6 месяцев, устанавливается первично-множественный синхронный рак.
В результате множества различных вариантов развития патологии специалисты выделяют метахронно-синхронный и синхронно множественный.
В свою очередь, первично-множественный рак подразделяют на:
Кроме этого, подобные опухоли способны сочетаться с доброкачественными образованиями.
Определение типа заболевания позволяет подобрать правильный курс терапии и исключить развитие осложнений.
Провоцирующие факторы
Специалистами не установлено точных причин развития патологии. Но выделен ряд провоцирующих факторов.
Считается, что главным из них является генетическая предрасположенность. Также ученые считают, что новообразования подобного типа возникают в результате воздействие вредных веществ и облучения.
Это могут быть химические или токсические вещества. В группу риска входят люди, работающие на вредном производстве.
К провоцирующим факторам также относится курение, употребление спиртных напитков, проживание в районах с неблагоприятной атмосферой, неправильное питание, травмы.
По мнению специалистов, мутация клеток может происходить на фоне уже имеющегося образования доброкачественного течения.
Клиническая картина
Симптомы метахронного рака разнообразны, но на первой стадии развития не проявляются. На ранних этапах возникают общие признаки, которые сопровождают любое новообразование злокачественного характера. К ним относятся слабость, головные боли, головокружение, снижение аппетита, потеря веса.
По мере увеличения размеров образования в зависимости от его локализации возникают специфические признаки. У пациентов наблюдаются желтушность кожных покровов, нарушение работоспособности пищеварительной системы, болезненные ощущения в области локализации очага патологического процесса.
Среди симптомов наблюдаются бессонница, анемия, изменение цвета каловых масс, понос, тошнота и рвота. Пациенты жалуются на повышенную потливость, стремительное снижение веса.
При достижении новообразования больших размеров возникают признаки интоксикации, выражающиеся в ухудшении состояния, сонливости, чрезмерной слабости.
Диагностика
Установление точного диагноза затруднено, так как метахронный рак часто маскируется под другие заболевания.
При появлении симптомов специалист проводит внешний осмотр, устанавливает имеющиеся жалобы и назначает инструментальные и лабораторные методы диагностики.
В первую очередь пациенту следует сдать кровь на установление наличия онкомаркеров, воспалительного процесса и степени поражения внутренних органов.
Для определения локализации очага патологического процесса и выявления метастатических поражений используются ультразвуковое, эндоскопическое исследование, рентген с применением контраста.
В некоторых случаях назначается магнитно-резонансная или компьютерная томография. Послойное сканирование тканей отличается большой информативностью и позволяет получить точные данные.
На основе полученных результатов устанавливается диагноз, определяется степень распространения патологического процесса, наличие метастазов, назначается курс терапии.
Методы лечения
Терапия при метахронном раке проводится комплексно, особенно при установлении метастатических поражений.
Метахронная опухоль что это
Необходимо отметить, что увеличение числа случаев первично-множественных злокачественных опухолей у пациентов после лучевой терапии и химиотерапии первой опухоли уже стало главной проблемой двух последних десятилетий во всем мире [2,18,25,20,24,19].
Основоположником изучения данной патологии по праву считается Т. Бильрот, который в 1869 году не только описал случай первично-множественной опухоли у больного с сочетанием рака желудка и наружного уха, но и ввел критерии (постулаты) первичной множественности опухолей, выдвинув такие требования для определения первичности возникновения новообразований: во-первых, опухоли должны располагаться в разных органах, во-вторых, они должны иметь различное гистологическое строение и, в-третьих, каждая опухоль должна давать самостоятельные метастазы [21]. Однако в дальнейшем, в связи с усовершенствованием микроскопа и накоплением знаний о закономерностях развития и метастазирования опухолей, требования Т. Бильрота подвергались пересмотру, первично-множественные опухоли явно не вписывались в узкие рамки прежних постулатов. Но в более поздние периоды другими авторами предлагались критерии, близкие к постулатам Бильрота. В 1932 году были опубликованы следующие критерии: каждая из опухолей должна иметь четкую картину злокачественности; опухоли должны располагаться отдельно; каждая из опухолей не должна быть метастазом другой [26].
Практически аналогичные положения были выдвинуты и другими авторами. Так, одни авторы считают, что каждая опухоль должна иметь определенные признаки злокачественности и не быть метастазом по отношению к первой [23]. Другие авторы предложили следующие критерии: опухоли должны располагаться в различных органах, опухоли парных органов (синхронные и метахронные) являются проявлениями солитарной опухоли, множественность опухолей в одном органе определяется множественностью зачатков, для чего необходимо проведение серийных гистологических исследований органа [27]. Этих положений придерживаются и другие авторы [3]. Один из авторов считал, что критериями первичной множественности злокачественных опухолей являются: различная гистологическая структура опухолей, опухоли любых гистологических форм, если на границе со второй опухолью определяется преинвазивная карцинома, опухоли со значительным несовпадением темпов роста [4]. Вместе с тем автор указывает и на относительность этих достаточно четких критериев, поскольку известно, что злокачественные опухоли, особенно легких, о которых ведется речь в его работе, обладают выраженным полиморфизмом, поэтому в одной опухоли могут присутствовать различные гистологические структуры, а в случае генерализации метастазы могут также иметь иное гистологическое строение. Рядом исследователей на границе с опухолью обнаруживались участки плоскоклеточной метаплазии эпителия бронхов и карциномы in Situ, что может говорить о постепенности и многоступенчатости развития рака. Что касается темпов роста опухоли и интервала между их развитием, то этот критерий также относителен, поскольку, учитывая длительность периода развития опухоли от зачатка до диагностирования, метастаз, если он обладает темпом роста первичной опухоли, может проявиться через несколько лет и симулировать метахронную опухоль. Однако, несмотря на относительность вышеуказанных критериев, автор считает их вполне приемлемыми в клинике [4].
Дальнейшим развитием и детализацией данного вопроса применительно к первично-множественным опухолям представляются нам абсолютные (морфологические) и относительные (клинико-рентгенологические) критерии первичности, выдвинутые группой авторов в 1984 году [16].
В процессе накопления сведений о первично-множественных опухолях предпринимались и попытки их классифицировать [11,15,22,23]. Так, в 1933 году была предложена классификация [22], к которой позднее обратилась группа авторов [23]. По этой классификации множественные опухоли разделяются на три группы: первично-множественные злокачественные опухоли мультицентрического происхождения: а) одной и той же ткани или органа; б) ткани, общей для разных органов; в) двусторонних парных органов; первично-множественные злокачественные опухоли разных тканей или органов; первично-множественные злокачественные опухоли мультицентрического происхождения в сочетании с опухолями других органов или тканей [22, 23].
Классификация С.М. Слинчака [12] разделяет множественные злокачественные опухоли на две большие группы: синхронные и метахронные, в зависимости от очередности развития опухолей. Каждая из вышеуказанных групп содержит по три подгруппы: 1) множественные злокачественные опухоли, развивающиеся мультицентрически в одном органе; 2) системные множественные опухоли, развивающиеся в одной системе органов или в парных органах; 3) множественные несистемные опухоли. В 1978 году классификацию С.М. Слинчака дополнили группами синхронно-метахронных и метахронно-синхронных опухолей [5].
Мы считаем, что наиболее приемлемой нужно считать классификацию [1], систематизирующую опухоли в зависимости от времени их возникновения или по последовательности выявления отдельных опухолей. Кроме того, авторы классифицируют первично-множественные опухоли в зависимости от последовательности их развития и обнаружения, по тканевой принадлежности, гистоструктуре и локализации [1]. По последовательности развития опухоли делят на метахронные (опухоли, развивающиеся последовательно), синхронные (опухоли, развивающиеся одновременно), метахронно-синхронные (вначале развивается одна опухоль, а через интервал выявляются две одновременно возникшие опухоли), синхронно-метахронные опухоли (одновременно выявляются две злокачественные опухоли, а затем через интервал диагностируется еще одна злокачественная опухоль). Известно, что интервал между развитием метахронных опухолей колеблется в среднем в пределах 3-8 лет. Критерием метахронности большинство авторов считают интервал не менее 6 месяцев или одного года. Мы согласны с критериями метахронности, предложенными Н.Н. Петровым [9,10], и считаем, что более надежен и приемлем в клинике в качестве критерия метахронности интервал в 1 год, интервал в 6 месяцев может быть достоверен лишь для рака in situ [2].
Таким образом, нам представляется, что вышеописанные классификации [12,1,5] в наиболее полной степени отражают многообразие исследуемого явления и суть проблемы, а наиболее всеобъемлющим и приемлемым для клинициста является определение первичности опухолей, данное Петровым Н.Н. [9,10], который считает, что для утверждения первичности опухолей надо, чтобы каждая опухоль была злокачественной и достаточно показана ее первичность. В настоящее время большинство авторов, как и мы, в своей практической и научной деятельности пользуются этими критериями первичности опухолей, как наиболее универсальными, корректными и реалистичными.
Рецензенты:
Яйцев С.В., д.м.н., профессор, заведующий кафедрой онкологии ГБОУ ВПО ЮУГМУ, г. Челябинск;
Жаров А.В., д.м.н., профессор кафедры онкологии, лучевой диагностики и лучевой терапии ГБОУ ВПО ЮУГМУ, г. Челябинск.
Метахронная опухоль что это
С улучшением выживания онкологических больных после проведенного лучевого лечения проблема долгосрочных рисков от лучевой терапии, в том числе риск развития второй опухоли, становится все более важной [1, 4, 7, 8]. Известно, что заболеваемость индуцированным лечением раком на 14 % выше в сравнении с населением в целом [5]. Исследования сообщили, что у пациентов, подвергнутых лучевой терапии, есть небольшая (RR 1·1-1·4) повышенная опасность второго рака по сравнению с теми, кто не подвергался лучевой терапии [3, 6].
В настоящее время в рандомизированных клинических испытаниях (Фаза III) наиболее объективно определяется и проверяется только такой показатель, как общая выживаемость. Вместе с тем появление новых видов лечения и многообразие обработки полученных в ходе исследований данных привели к использованию таких показателей, как выживаемость без прогрессирования и время оценки неэффективности лечения [2]. Однако, хотя эти показатели в последнее время часто используются, они еще плохо определены и определения различаются в разных испытаниях, что ограничивает их использование в качестве первичных показателей. Более того, эта изменчивость определений влияет на оценку эффективности лечения.
В 2013 году был опубликован Протокол проекта DATECAN [2]. Проект DATECAN должен привести к разработке рекомендаций, которые могут быть использованы в качестве руководящих принципов в исследованиях, что должно привести к стандартизации определений времени до наступления события в рандомизированных клинических испытаниях, позволяя выполнить соответствующие сравнения результатов будущих исследований [2].
Цель исследования: определить выживаемость больных первично-множественным метахронным раком после лучевой терапии первой опухоли с учетом вида (бета-терапия, гамма-терапия, фотонная – глубокая рентгеновская, фотонная-рентгеновская) и способа (близкофокусная, аппликационная, внешнее дистанционное облучение, внутриполостная, дистанционная и внутриполостная, дистанционная и внутритканевая, открытыми полями) лучевой терапии и риск возникновения неблагоприятного исхода в период лечения.
Материал и методы исследования
Материалом исследования являлись архивные данные по лечению больных в Челябинском окружном онкологическом диспансере (ГБУЗ ЧОКОД). Мы выделили группу из 232 больных, у которых впоследствии после лучевой терапии первой опухоли возникли первично-множественные метахронные опухоли. Для статистической обработки результатов исследования мы использовали программы IBM SPSS Statistics Version 22.0.0.0; Statistica Version 10.0.0.0.
Результаты исследования и их обсуждение
Средний возраст больных на момент установления диагноза первичной опухоли составил 60,23 лет (от 18 до 85 лет). Интервал времени от появления первой опухоли до появления второй опухоли составил в среднем 91,81 месяц, интервал времени от начала лучевой терапии первой опухоли до появления второй опухоли составил в среднем 87,90 месяцев. В группах живых (134 человека) и умерших (98 человек) больных интервал времени от начала лучевой терапии первой опухоли до появления второй опухоли составил в среднем соответственно 97,05 и 75,42 месяцев. При анализе сроков возникновения второй опухоли по критерию однородности дисперсий (статистика Ливиня) для сроков возникновения второй опухоли от начала лучевой терапии достоверные различия вышеуказанного показателя в группах живых и умерших получены не были (показатели значимости = 0,156). В результате проведенного однофакторного дисперсионного анализа определено, что дисперсия между средними значениями срока развития второй опухоли от начала лучевого лечения всего в 3,5 раза выше, чем внутригрупповая дисперсия (F = 3,545; значимость = 0,061).
В среднем в группе пациентов, получивших лучевую терапию первой опухоли, пациенты прожили 129,41 месяцев от момента установки диагноза первой опухоли, 127,03 месяца от начала лучевого лечения первой опухоли и 37,64 месяца от момента появления второй опухоли.
На следующем этапе исследований мы определили выживаемость больных в зависимости от вида лучевой терапии (бета-терапия, гамма-терапия, фотонная – глубокая рентгеновская, фотонная-рентгеновская) (рис. 1).
Среднее время выживания после бета-терапии и гамма-терапии было одинаковым и составило 204,00 месяца, после фотонной глубокой рентгентерапии – 60,00 месяцев, после фотонной рентгеновской – 125,88 месяцев (рис. 1).
На следующем этапе наших исследований мы определили выживаемость больных в зависимости от способа лучевой терапии (близкофокусная, аппликационная, внешнее дистанционное облучение, внутриполостная, дистанционная и внутриполостная, дистанционная и внутритканевая, открытыми полями) (рис. 2).
По данным рис. 2, среднее время выживания после применения близкофокусной терапии составило 83,25 месяца, после внешнего аппликационного облучения – 54,00 месяца, после внешнего дистанционного облучения, внутриполостной терапии и сочетанной терапии (дистанционное и внутриполостное облучение) время выживания было одинаковым и составило 204,00 месяца, после сочетания дистанционной и внутриполостной терапии – 123,00 месяца и после облучения открытыми полями – 60,00 месяцев (рис. 2).
На следующем этапе наших исследований мы определили риск возникновения неблагоприятного исхода в период лечения больных в зависимости от вида и способа лучевой терапии (рис. 3, 4).
По данным рис. 3, риск возникновения неблагоприятного исхода в период лечения при бета-терапии несколько повышался в интервалах 48 и 108 месяцев, при гамма-терапии риск возникновения неблагоприятного исхода в период лечения повышался в интервалах 12, 36, 48 и 96 месяцев, при фотонной рентгеновской терапии риск возникновения неблагоприятного исхода в период лечения повышался в интервалах 36, 72 и 120 месяцев (рис. 3).
Рис. 1. Выживаемость больных в зависимости от вида лучевой терапии
Рис. 2. Выживаемость больных в зависимости от способа лучевой терапии
Рис. 3. Риск возникновения неблагоприятного исхода в период лечения в зависимости от вида лучевой терапии
Рис. 4. Риск возникновения неблагоприятного исхода в период лечения в зависимости от способа лучевой терапии
По данным рис. 4, риск возникновения неблагоприятного исхода в период лечения при близкофокусной лучевой терапии несколько повышался в интервалах 36 и 72 месяцев, при внешнем аппликационном облучении риск возникновения неблагоприятного исхода в период лечения повышался в интервале 48 месяцев, при внешнем дистанционном облучении риск возникновения неблагоприятного исхода в период лечения повышался в интервале 204 месяца, при внутриполостной терапии – в интервале 96 месяцев, при сочетании внутриполостной терапии и дистанционного облучения – в интервале 36 месяцев, при сочетании дистанционной и внутритканевой терапии риск возникновения неблагоприятного исхода в период лечения повышался в интервалах 12 и 120 месяцев (рис. 4).
Таким образом, наше исследование показало, что наибольшая выживаемость больных с первично-множественными метахронными опухолями отмечается в группах больных с бета- и гамма-терапией с внешним дистанционным облучением первой опухоли, а наименьшая – в группе больных с глубокой фотонной рентгентерапией и близкофокусной терапией первой опухоли. При этом риск возникновения неблагоприятного исхода в период лечения повышался по интервалам неодинаково для различных видов и способов лучевой терапии.
Рецензенты:
Яйцев С.В., д.м.н., профессор, заведующий кафедрой онкологии, ГБОУ ВПО ЮУГМУ, г. Челябинск;
Жаров А.В., д.м.н., профессор кафедры онкологии, лучевой диагностики и лучевой терапии, ГБОУ ВПО ЮУГМУ, г. Челябинск.