маркер he4 что показывает
НЕ 4 онкомаркер: что это
НЕ 4 онкомаркер – что это за вещество и для чего его исследовать? Это весьма актуальный вопрос, так как, несмотря на доступность информации, не каждый обыватель знает об этих понятиях. Это не плохо и не хорошо, но такое заболевание, как рак, не спрашивает о возрасте, образе и качестве жизни человека. Оно может поразить даже того, кто ведет здоровый образ жизни, регулярно отдыхает и качественно питается. Поэтому стоит узнать про he4 онкомаркеры, чтобы в случае риска опасности можно было пройти нужное обследование и не тратить время на то, что не является информативным в данном случае.
Что собой представляет НЕ 4 онкомаркер и для чего он нужен?
Наука «говорит», что НЕ 4 онкомаркер – это кислый гликопротеин, который относится к семейству ингибиторов протеинов. Вырабатывается в некотором количестве у каждого человека в эпителиальных клетках верхних дыхательных путей, поджелудочной железе и яичниках.
Его предназначение в организме – осуществление сперматогенеза. Но также он присутствует и в женском организме.
При наличии злокачественного уплотнения количество 4-белка резко повышается, особенно в яичниках. Поэтому при подозрении на рак именно этого органа назначают анализ на онкомаркер НЕ4, а также относят его к маркерам яичников и репродуктивной системы.
В отличие от других белков, этот онкомаркер увеличивается только при развитии злокачественного процесса. Причем с его помощью можно обнаружить рак на стадии зародыша, когда симптоматика отсутствует и другие способы диагностики не выявляют патологию.
Если сравнить данный белок с СА125 (онкомаркер яичников), его специфичность составляет 75%-96% к эпителиальным видам опухолей, тогда как СА125 – максимум около 40%.
Онкомаркер HE4 нечувствителен к герминогенному и мукоидному злокачественному образованию. Поэтому в этом случае назначаются другие способы проверки наличия или отсутствия рака.
Когда нужно сдавать анализ на 4-онкомаркер?
Обратите внимание, что НЕ 4 онкомаркер – это белок, анализ на который назначается только тогда, когда есть жалобы от пациентки либо ее состояние меняется без видимых причин, но доктор понимает, что возможна онкология, особенно это касается генетически предрасположенных женщин и женщин после 50 лет.
Риск развития рака яичников увеличивается, как только репродуктивная функция угасает и теряет способность к деторождению. Поэтому женщины, у которых началась менопауза (45-55 лет) должны внимательней относиться к своему здоровью.
Основными показаниями к обследованию на рак являются:
Группа риска (если в семейном анамнезе регистрировалось онкологическое заболевание). |
Женщины после 45-55 лет, у которых наступила менопауза. |
Присутствие болей в области таза и вздутия по неизвестным причинам. |
Нарушение менструального цикла, не связанное с адекватными причинами (смена климата, диета и так далее). |
Заметное снижение массы тела на фоне отсутствия каких-либо изменений в образе жизни в целом и в питании в частности. |
Потеря аппетита, утомляемость, апатия. |
Также проверить НЕ4 онкомаркер необходимо тем, кто ранее лечился от злокачественной болезни: первый раз после завершения лечения анализ должен сдаваться каждый квартал, а далее – два раза в год с целью предупреждения рецидива.
Чтобы анализ был максимально информативный и достоверный, очень важно правильно подготовиться к его сдаче. Особых требований к этому процессу нет, но есть ряд рекомендаций:
Считается, что лучшее время для проверки нормы he4 онкомаркера это – период с 8 до 12 часов утра.
Перед сдачей анализа женщинам необходимо предоставить информацию о состоянии репродуктивной системы: беременность, пременопауза, постменопауза и так далее. Это позволит правильно и точно сформировать результат.
По какому методу и каким образом проводится анализ
Проверить НЕ 4 онкомаркер (что это показывает), лучше всего помогает метод ECLIA – иммунологический метод качественного и/или количественного установления всевозможных низкомолекулярных соединений. Проводится в лабораторных условиях с применением специального оборудования и ручной работы.
Для начала у пациента собирается венозная кровь традиционным способом, после чего она переносится в транспортную среду, где происходит отделение сыворотки от плазмы крови. Полученная сыворотка является образцом для исследования, которое выполняется вручную.
Лаборант в полученный образец вводит антитела. По результатам их взаимодействия выставляется реакция – присутствие или отсутствие роста нормы НЕ4 онкомаркера в организме.
Как правило, результаты готовы через сутки. Но если они нужны «на вчера», можно сделать экспресс-анализ, который проводят в современных лабораториях, оснащенных высокотехнологичным оборудованием.
В случае обнаружения увеличения патологических белков назначается дополнительное обследование: ультразвук (УЗИ), магниторезонансная томография (МРТ), рентгенография, компьютерная томография (КТ) и анализ крови на сопутствующие онкомаркеры. Наилучшей комбинацией считается НЕ-4+СА125.
Расшифровка и нормы онкомаркеров
Отметим, что расшифровка онкомаркера НЕ4 осуществляется доктором лаборатории, в которой проводился анализ. Вам должны предоставить бланк, в котором содержатся ваши персональные данные и детальное описание реакции. Количество НЕ-белка измеряется в пикомолях на литр (Пмоль/л) либо в нанограммах (нг/мл).
Так, если организм здоров, норма онкомаркера НЕ4 органов малого таза не должена превышать такие показатели:
Здоровые менструирующие женщины | не более 70 Пмоль/л |
Женщины в период менопаузы | не более 140 Пмоль/л |
У здоровых молодых мужчин | до 4 нг/мл и ниже |
4-he онкомаркеры для мужчин после 40 лет | в норме, если не превышают 2,5 нг/мл. А для тех, кто старше 60 – от 4,5 до 6, 5 нг/мл. При повышении этих показателей имеет место риск развития злокачественной болезни предстательной железы. В этом случае назначается анализ на маркер ПСА. |
Таким образом, повышение указанных норм – это причина продолжить обследование для постановки точного диагноза и подбора адекватной терапии.
Юлия Гринберг
Доктор Юлия Гринберг занимает должность старшего врача крупнейшей частной медицинской клиники «Ассута» и является ведущим экспертом по радиотерапии и онкологии в МЦ «Ассута».
Маркер he4 что показывает
HE4 маркер предназначен для мониторинга рецидива или прогрессирования эпителиального рака яичников в сочетании с клиническими данными. Эпителиальный рак яичников является наиболее распространенной формой рака яичников. Новые инструменты мониторинга могут обеспечить пациентов и врачей необходимой информацией о болезни, для принятия важных решений по лечению.
HE4 (белок 4 эпидермиса человека) принадлежит семейству ингибиторов протеиназ. Это кислый гликопротеин, с четырьмя дисульфидными связями и молекулярной массой 25 кДа. Биологическая функция HE4 не известна. Предполагается, что он обладает антипротеиназной активностью, но протеиназа-мишень не известна, и в нормальном эпидидимисе он вовлечен в созревание спермы. Возможно, он обладает также антимикробной и противовоспалительной активностью.
В исследовании методом случай-контроль при сравнении пациенток с раком яичников и с больными доброкачественными заболеваниями, и здоровыми женщинами показали, что чувствительность HE4 для выявления рака яичников составляет 67% при специфичности 96%. При дальнейшем изучении многочисленных известных биомаркеров рака яичников, HE4 продемонстрировал наибольшую чувствительность для рака яичников, особенно на ранней стадии заболевания. Исследование показало, что комбинация определений HE4 и СА125 была наиболее точным предиктором присутствия злокачественного образования, чем любой из мауеров в отдельности, с чувствительностью 76% при специфичности до 95%.
Кроме того, HE4 может быть использован для мониторинга эффективности терапии при инвазивном эпителиальном раке яичников. Результаты должны быть использованы в сочетании с другими клиническим методами, применяемыми для мониторинга рака яичников. Использование результатов без согласования с другими лабораторными исследованиями, данными методов визуализации и клиническими оценками, может быть рискованными.
Мониторинг течения заболевания у пациенток с установленным диагнозом рака яичника.
Эффективность использования HE4 целью мониторинга течения рака яичников оценивали у 80 пациенток. С этой целью сравнивали изменения концентрации HE4 в образцах сывороток с изменениями состояния больных. Всего было изучено 354 парных данных, в среднем по 4.4 для каждой пациентки. Положительное изменение уровня HE4 было определено как повышение значения не менее чем на 25% по сравнению с предыдущим результатом тестирования. Такое измерение учитывает и воспроизводимость метода, и биологические колебания. Для 60% (76 из 126) образцов сывороток пациенток с положительными изменениями наблюдалась корреляция с прогрессией заболевания. В 75% (171 из 228) случаев отсутствие значительных изменений уровня HE4 совпадало с отсутствием прогрессии. Общая согласованность составила 70% (247/354).
Ограничения метода.
У пациенток с подтвержденным диагнозом рака яичника значения HE4 могут ложиться в одном диапазоне со значениями, определяемыми у здоровых женщин. Отдельные гистологические типы рака яичника, такие как герминогенные и мукоидные, редко экспрессируют HE4, следовательно, HE4 не может быть рекомендован для мониторинга пациенток с диагностированным герминогенными и мукоидными опухолями яичников. Кроме того, повышение уровня HE4 антигена HE4 могут присутствовать у женщин, не страдающих злокачественными заболеваниями. Следовательно, уровень HE4 не может быть использован как абсолютное доказательство присутствия или отсутствия злокачественного заболевания и определение HE4 не должно быть использовано для скрининга рака. При постановке диагноза и мониторинге заболевания результаты тестирования должны интерпретироваться в совокупности с результатами других исследований и диагностических процедур, тест HE4 не должен заменять какую-либо установленную клиническую процедуру.
HE4 (эпителиальный рак яичников) в Москве
Лабораторный анализ для определения уровня HE4 в крови. Обнаружение этого белка, как правило, связано с наличием эпителиального рака яичников.
Приём и исследование биоматериала
Когда нужно сдавать анализ HE4 (эпителиальный рак яичников)?
Подробное описание исследования
Эпителиальный рак яичников, или карцинома, может быть первичным, когда основной очаг находится в ткани яичника, может быть вторичным — метастатическим. При этом первичный очаг обнаруживается почти в любой части тела. Большая часть злокачественных овариальных новообразований являются эпителиальными.
10% пациентов, страдающих раком яичников, имеют наследственную предрасположенность. Самая частая форма карциномы связана с мутациями в генах BRCA — это так называемый синдром наследования рака молочной железы и яичников. У 90% пациентов злокачественные опухоли яичников спорадические (приобретенные, не передающиеся по наследству). Средний возраст больных составляет около 63 лет.
Факторами риска развития онкологии яичников являются: избыточный вес, использование заместительной эстрогеновой терапии более 10 лет, отсутствие беременностей, раннее менархе, поздняя менопауза, использование препаратов против бесплодия, курение.
Рак яичников долгое время протекает бессимптомно, что существенно затрудняет диагностику. Клинические симптомы появляются при возникновении осложнений (кровоизлияние, разрыв опухоли и др.), развитии асцита, гормональной активности опухоли. Неспецифические симптомы включают в себя хроническую боль в животе, необъяснимую потерю веса, увеличение живота, дизурические явления.
Ключ к проблеме эффективного лечения рака яичников — это, безусловно, диагностика заболевания на ранних этапах. Адекватным методом диагностики, контроля эффективности лечения, а также выявление наличия рецидива рака яичников — это использование серологических маркеров, ассоциированных с опухолью.
При отсутствии морфологической верификации диагноза рекомендуется определение онкомаркера человеческого эпидидимального протеина 4 (НЕ4) в сыворотке крови. HE4 (Human epidimidis protein 4), известный так же как WFDC2 — это ингибитор протеаз, уровень которого возрастает в сыворотке крови у женщин с эпителиальным раком яичника. Он также задействован вместе с онкомаркером СА 125 в расчете индекса ROMA (Risk of Malignancy Algorithm), который вычисляет риск наличия злокачественной опухоли яичника.
Человеческий эпидидимальный белок 4 в норме вырабатывается в небольших количествах в клетках поджелудочной железы, в клетках эпителия верхних дыхательных путей, фаллопиевых трубах, эндометрии, эндоцервиксе и некоторых других эпителиальных тканях. Также у мужчин HE4 участвует в процессе созревания спермы в придатке яичка, откуда и произошло его название.
Специфичность в диагностике рака яичников — это безусловное достоинство показателя HE4. Его уровень не изменяется при таких патологиях, как эндометриоз и большинство доброкачественных опухолей, в отличие от онкомаркера СА125. В исследованиях был выявлен референсный диапазон чувствительности НЕ4 — от 70 до 90%. Тем не менее некоторые типы рака яичника (например, муцинозные опухоли или гоноцитомы) нечасто приводят к повышению HE-4, поэтому сочетание повышения показателей CA-125 и HE-4 — это наиболее точный диагностический признак наличия эпителиальной опухоли яичника. Более того, уровень экспрессии маркера HE4 коррелирует с распространенностью процесса.
Антиген эпителиальной карциномы яичников, эндометриального рака, HE4 (WFDC2)
Описание
Антиген эпителиальной карциномы яичников, эндометриального рака, HE-4 (WFDC2) — маркёр, который предназначен для мониторинга рецидива или прогрессирования эпителиального рака яичников в сочетании с клиническими данными.
HE-4 (эпидидимальный секреторный белок) — онкомаркёр рака яичника. Он в норме присутствует в эпителии дыхательной и репродуктивной системы. Значительное повышение HE-4 наблюдается при раке яичников, эндометрия, в редких случаях при аденокарциноме лёгких.
Эпителиальный рак яичников является наиболее распространённой формой рака яичников. Клинические данные позволяют предположить, что HE-4 имеет более высокую чувствительность и специфичность, для диагностики злокачественной опухоли, чем CA-125. Особая польза от определения HE-4 для мониторинга за заболеванием у тех женщин, у которых CA-125 был отрицательным.
Определение CA-125 и HE-4
Определение онкомаркёров CA-125 и HE-4 потенциально могут улучшить раннюю диагностику эпителиального рака яичников, когда лечение наиболее эффективно. Исследования показали, что уровень НЕ-4 повышен уже на доклинической стадии рака яичников. В то же время при доброкачественных гинекологических заболеваниях, эндометриозе, кистозе яичников, повышение уровня НЕ-4 не наблюдалось. Сочетанное определение двух маркёров НЕ-4 и СА-125 обладает более точным диагностическим значением для выявления эпителиального рака яичников, чем любой из маркёров в отдельности или другие комбинации.
Сочетанный тест важен как для ранней диагностики эпителиального рака яичников, так и для дифференциальной диагностики доброкачественных и злокачественных образований малого таза. Кроме того, HE-4 может быть использован для мониторинга эффективности терапии рака яичников. Результаты должны использоваться обязательно в сочетании с другими клиническими методами, применяемыми для мониторинга рака яичников. Такие гистологические типы рака яичников, как герминогенные и мукоидные, редко экспрессируют HE-4. Таким образом, HE-4 не может быть рекомендован для мониторинга пациенток с диагностированным герминогенными и мукоидными опухолями яичников.
Небольшое повышение уровня HE-4 может быть связано с опухолями других локализаций (рак груди, лёгких, эндометрия, ЖКТ), при беременности (панель онкомаркёров сдаётся до наступления беременности).
При интерпретации анализа HE-4 необходимо учитывать следующее:
Интерпретация результатов
Единицы измерения: HE-4 — пмоль/л
Маркер he4 что показывает
Определение концентрации человеческого эпидидимального протеина 4 (HE4), которое может быть использовано для диагностики, оценки прогноза и контроля лечения рака яичника и эндометрия.
Пмоль/л (пикомоль на литр).
Какой биоматериал можно использовать для исследования?
Как правильно подготовиться к исследованию?
Общая информация об исследовании
HE4 (от англ. human epididymis protein 4) – небольшой протеин (молекулярная масса 25 кД), относящийся к семейству белков, содержащих 4 дисульфидных связи в коровой части. Первоначально он был обнаружен в дистальных отделах эпителия протока придатка яичника (эпидидимального протока), откуда и произошло название человеческий эпидидимальный протеин. Впоследствии стало известно, что HE4 также образуется во многих других тканях (железистый эпителий молочной железы, женской и мужской репродуктивных систем, дистальных почечных канальцев, толстой кишки, слюнных желез). Физиологическая роль HE4 до конца не ясна, вероятно, он необходим для нормального функционирования эпителия. Кроме того, он поддерживает систему врождённого иммунитета дыхательного тракта и ротовой полости.
Усиленный синтез HE4 характерен для некоторых злокачественных опухолей (мезотелиомы, рака легкого, почек, молочной железы, эндометрия, злокачественных образований желудочно-кишечного тракта), что позволяет использовать этот белок в качестве онкомаркера. Показано, что HE4 обладает свойствами, способствующими опухолевой прогрессии, например, усиливает миграцию и адгезию клеток рака яичника. Наибольшее значение HE4 имеет в диагностике, оценке прогноза и контроле лечения опухолей яичника и эндометрия.
Одной из наиболее сложных диагностических задач является дифференциальная диагностика доброкачественных и злокачественных образований малого таза. Часто для этого используется онкомаркер CA-125. Существенным недостатком CA-125 является его недостаточная специфичность, так как он может быть повышен и при доброкачественных заболеваниях. По сравнению с CA-125 онкомаркер HE4 реже повышен при доброкачественных новообразованиях (в 8 % случаев против 29 %). СА 125 также повышен в 67 % случаев эндометриоза, тогда как HE4 – только в 3 %. Таким образом, преимуществом HE4 является более высокая специфичность в отношении злокачественных образований.
При использовании комбинации онкомаркеров СА 125 и HE4 удается более точно дифференцировать злокачественные и доброкачественные образования малого таза, чем при использовании каждого маркера в отдельности. Комбинация этих онкомаркеров в сочетании с менопаузальным статусом пациентки используется в алгоритме риска рака яичников ROMA.
На сегодняшний день не существует анализа или метода, который бы позволял эффективно выявлять рак яичника на ранней стадии. Наиболее часто для этих целей используется СА 125. Этот онкомаркер, однако, не достаточно чувствителен и выявляется только в 30-50 % рака яичника на ранних стадиях. Показано, что HE4 может быть обнаружен в 32 % случаев рака яичника, отрицательных по СА 125 и, поэтому, дополняет СА 125.
HE4 входит в большинство панелей тестов, которые предлагается использовать для скрининга рака яичников. Наилучший результат показан при использовании комбинации HE4, CA-125, раково-эмбрионального антигена CEAи молекулы адгезии сосудистого эндотелия 1 типа VCAM-1: комбинация этих онкомаркеров выявляет рак яичника на ранних стадиях с чувствительностью 86 % и специфичностью 98 %.
Важно подчеркнуть, что онкомаркер HE4, так же, как и онкомаркер CA-125, способен выявлять только злокачественные образования яичника эпителиального происхождения и не выявляет герминогенные опухоли или опухоли стромы полового тяжа.
В некоторых исследованиях также было показано, что HE4 может быть использован для скрининга рака эндометрия.
Повышенный уровень HE4 ассоциирован с более высокой степенью злокачественности и более выраженной стадией рака яичников по классификации FIGO. Высокий уровень HE4 чаще наблюдается при более агрессивных вариантах рака яичника и указывает на менее благоприятный прогноз.
Так же, как и при раке яичника, повышенный уровень HE4 ассоциирован с более агрессивным фенотипом рака эндометрия, а высокая концентрация этого онкомаркера говорит о плохом прогнозе заболевания.
Исследование на HE4 может быть использовано для оценки эффективности лечения. Так, концентрация HE4 существенно отличается у пациентов при постановке диагноза рака яичника и пациентов, достигших полной клинической ремиссии (324,1 против 23,3 пикомоль).
Анализ на HE4 также может применяться для диагностики рецидива рака яичника. Показано, что HE4 начинает определяться примерно за 4,5 месяца до возникновения клинических признаков рецидива этого заболевания. На этом основании анализ на HE4 используют для мониторинга эффективности лечения. В некоторых случаях повышение HE4 предшествует повышению CA-125. В одном из исследований показано, что онкомаркер HE4 способен выявлять рецидив рака яичника с чувствительностью 74 % и специфичностью 100 % при концентрации более 70 пикомоль/л. Использование комбинации онкомаркеров HE4 и CA-125 позволяет увеличить чувствительность до 76 %.
Повышенный уровень HE4 обнаруживается в 80 % случаев рецидива рака эндометрия. Показано, что онкомаркер HE4 способен выявлять рецидив рака эндометрия с чувствительностью 81 % и специфичностью 64 % при концентрации более 70 пикомоль/л.
При интерпретации результата исследования необходимо помнить, что HE4 может быть повышен при некоторых других заболеваниях, в том числе при раке легкого, почечной недостаточности и почечном фиброзе. С возрастом концентрация HE4 в норме значительно возрастает (в отличие от CA-125, который в норме с возрастом снижается). Например, 95 процентиль распределения концентраций HE4 составляет 128 пикомоль у постменопаузальных женщин и 89 пикомоль у пременопаузальных женщин. Беременные женщины имеют значительно более низкую концентрацию HE4, чем небеременные женщины. Такие факторы, как фаза менструального цикла, эндометриоз и использование эстроген- и прогестеронсодержащих противозачаточных средств не влияют на уровень HE4.
Результаты анализа оценивают с учетом всех значимых анамнестических, клинических и других лабораторных данных.
Для чего используется исследование?
Когда назначается исследование?
Что означают результаты?
Изолированное использование исследования в целях скрининга и диагностики онкологических заболеваний недопустимо. Информацию из данного раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. Диагностика любого заболевания строится на основании разностороннего обследования с использованием различных, не только лабораторных методов и осуществляется исключительно врачом.
Референсные значения:
Пременопауза: Что может влиять на результат?