липримар или аторвастатин что лучше в чем разница между ними
Сравнительная гиполипидемическая эффективность препаратов аторвастатина Атомакс и Липримар у пациентов с гиперхолестеринемией
П.П.Малышев, В.И. Каминная, Т.А. Рожкова, В.С. Тутунов, В.В. Кухарчук,
Институт клинической кардиологии им. А.Л. Мясникова
В настоящее время большое внимание уделяется первичной и вторичной профилактике сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ), лидирующих среди причин смерти взрослого населения экономически развитых стран. В течение последних десятилетий во всем мире значительно увеличилось число пациентов, которым необходима коррекция нарушений липидного обмена (основной причины ССЗ и их осложнений).
Для достижения так называемых целевых уровней липидов крови, согласно современным рекомендациям, требуются как изменения образа жизни, включая диету, так и медикаментозная терапия (1, 2). Для ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов) получено наибольшее число веских доказательств, указывающих и на благоприятные изменения липидного профиля, и на снижение риска развития сердечно-сосудистых осложнений. Увеличение использования статинов для первичной и вторичной профилактики ССЗ в соответствии с новыми рекомендациями NCEP ежегодно сможет предотвращать десятки тысяч случаев преждевременной смерти (2). Более широкое внедрение статинов в клиническую практику возможно с помощью генериков, имеющих более низкую стоимость по сравнению с оригинальными препаратами. Тем не менее, по клиническому эффекту и профилю безопасности генерические продукты должны соответствовать оригинальному препарату. В настоящей работе мы представляем результаты сравнительного рандомизированного перекрестного исследования гиполипидемической эффективности, безопасности и переносимости препарата АТОМАКС® (генерический аторвастатин, ЗАО «МАКИЗ-Фарма», Россия) по сравнению с оригинальным препаратом ЛИПРИМАР (Pfizer, США) у пациентов с повышенным уровнем холестерина (ХС) крови.
Материалы и методы
Исследование проводилось на базе лаборатории гемодиализа и плазмафереза Института клинической кардиологии им. А.Л. Мясникова. Все лабораторные анализы выполнены в лаборатории клинической биохимии этого же учреждения. Уровни общего ХС, триглицеридов (ТГ) и ХС липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) определяли стандартными ферментативными методами. Уровень ХС липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) рассчитывали по формуле Friedewald.
Препараты АТОМАКС® и ЛИПРИМАР назначали в дозе 10 мг в сутки. На каждом визите, кроме заключительного, больному выдавали тестируемый препарат из расчета на 6 недель терапии. Всех пациентов инструктировали принимать препарат по одной таблетке вечером после ужина.
Дизайн и протокол исследования
Критериями включения пациентов в исследование были: 1) возраст от 18 до 80 лет; 2) документированная ишемическая болезнь сердца (ИБС) или другие клинические формы атеросклероза (ишемический инсульт в анамнезе, симптомы каротидного или периферического атеросклероза, аневризма брюшной аорты); 3) сахарный диабет; 4) наличие 2-х и более факторов риска при 10-летнем риске ИБС 10-20%; 5) уровень ХС ЛПНП в сыворотке крови ≥2,6 ммоль/л после 4-х недельного периода гиполипидемической диеты у больных с ИБС или ее эквивалентами, и ≥3,4 ммоль/л при наличии 2-х и более факторов риска с 10- летним риском ИБС 10-20%; 6) подписание информированного согласия на участие в исследовании. Пациентов с сердечно-сосудистыми осложнениями или после оперативных вмешательств включали в исследование не ранее 3-х месяцев с момента этих событий.
Критериями, исключающими участие в исследование, были: гиперчувствительность при применении статинов в анамнезе; беременность или лактация; уровень общего ХС в сыворотке крови ≥9,0 ммоль/л или ТГ >4,5 ммоль/л; вторичная дислипидемия (за исключением диабетической); заболевания печени в активной стадии или повышение активности трансаминаз (АЛТ, АСТ) более, чем в 2 раза от верхней границы нормы; превышение уровня КФК более, чем в 5 раз от верхней границы нормы; острые состояния (инфекция, обострение хронических заболеваний, травма, хирургические вмешательства) в течение последних 3 месяцев от начала исследования; злоупотребление алкоголем; одновременный прием препаратов (циклоспорина, эритромицина, кларитромицина, азитромицина, варфарина, кетоконазола или итроконазола – для исключения возможного взаимодействия вышеупомянутых препаратов с тестируемым лекарственным средством); прием гиполипидемических средств в течение 4-х недель, предшествующих началу исследования.
Скрининг
На этом визите проверяли соответствие пациентов критериям включения и исключения, кроме лабораторных показателей. Назначенные ранее этим больным липидоснижающие препараты были отменены. Затем в течение 4-х недель включенные в исследование пациенты соблюдали низкохолестериновую диету и принимали только рекомендованные антиангинальные и гипотензивные препараты (если это было необходимо).
Исследование
После получения письменного информированного согласия и осмотра у всех пациентов были взяты пробы крови для проведения биохимического анализа (определение уровней аспартатаминотрансферазы (АСТ), аланинаминотрансферазы (АЛТ), креатинфосфокиназы (КФК), щелочной фосфатазы (ЩФ), общего ХС, ТГ и ХС ЛПВП). Пациентов, соответствовавших критериям включения и исключения, были распределены в 2 группы путем простой рандомизации для участия в перекрестном исследовании без периода «отмывки». Первая группа получала ЛИПРИМАР в течение первых 6 недель, затем ее переводили на АТОМАКС®, и, наоборот, вторая группа пациентов в течение первых 6 недель получала АТОМАКС®, а следующие 6 недель – ЛИПРИМАР.
В течение 12 недель терапии больных наблюдали с 6-недельными интервалами, таким образом, было запланировано 3 визита. На каждом визите фиксировали жалобы, артериальное давление (АД), частоту сердечных сокращений (ЧСС), вес пациентов, изменения в сопутствующей терапии и брали кровь для биохимического исследования (см. выше). Согласно протоколу, исключение пациентов из исследования в процессе лечения было предусмотрено в следующих случаях: трехкратное превышение верхней границы нормы для печеночных трансаминаз или десятикратное превышение верхней границы нормы для КФК в сыворотке крови; появление симптомов патологии печени или миопатии с повышением уровня соответствующих ферментов в крови; возникновение иных серье зных побочных эффектов; а также низкая (менее 80%) приверженность пациента к назначенному лечению.
Основным показателем при оценке данного исследования был уровень ХС ЛПНП сыворотки крови.
Статистический анализ
При статистической обработке данных применяли программное обеспечение Statistica 6.0, предусматривающее возможность параметрического и непараметрического анализа. Для оценки достоверности межгрупповых различий применяли непарный непараметрический метод анализа по Манн- Уитни. Оценка динамики на фоне лечения проводилась с применением парного непараметрического метода анализа по Вилкоксону. Различия считались достоверными при p 0,05) в динамике уровня ХС ЛПНП как на 6-й (-1,51 и –1,43 ммоль/л), так и на 12-й неделе (+0,05 и –0,02 ммоль/л). Полученные данные свидетельствуют о том, что с точки зрения клинической эффективности продукты АТОМАКС® и ЛИПРИМАР были эквивалентны.
Снижение содержания ХС ЛПНП сыворотки крови при лечении как оригинальным препаратом (30-31%), так и генериком (29-30%) аторвастатина, достигнутое в этой работе, аналогично результатам, полученным на большом количестве пациентов, принимавших аторвастатин в дозе 10 мг в сут. в исследовании ASCOT-LLA (-29%) (3).
В нашем исследовании был зарегистрирован только один случай побочного действия, связанный с приемом генерического препарата – появление боли в икроножных мышцах, прекратившейся после отмены препарата. Вследствие несвоевременного сообщения пациенткой об этом явлении, исследования уровня КФК в крови во время развития симптомов не проводилось. Таким образом, мы не можем исключить эффект статина, хотя симптомы могли носить и неспецифический характер.
Другим проявлением побочного эффекта у больных, получающих статины, может быть повышение ферментов печени, которое обычно наблюдается в 0,5-2% случаев (4). В нашем исследовании трехкратное превышение верхней границы нормы для печеночных трансаминаз не отмечалось ни у одного из 25 пациентов, принимавших исследуемые препараты аторвастатина.
Результаты данного исследования показали, что препараты АТОМАКС® (ЗАО «МАКИЗ- Фарма», Россия) и ЛИПРИМАР (Pfizer, США) в дозе 10 мг в сутки были эквивалентны по клинической эффективности и обладали схожей переносимостью.
Чем отличается препарат Липримар от Аторвастатина и какой из них лучше?
Холестерин (ХС) – жироподобный спирт, который в организме человека выполняет много важных функций. С его помощью происходит продуцирование желчных кислот, устойчивость и эластичность клеточных мембран, синтезирование стероидных и нестероидных гормонов, а также витаминов Д, А и Е. Холестерин очень полезен для организма, но только в том случае, если он не превышает показателей нормы.
Повышенный индекс холестерола в составе крови приводит к развитию системных и сердечных болезней, а также является главным фактором формирования атеросклеротических отложений внутри артериальных оболочек.
Чтобы снизить индекс холестерина, необходимо перейти на гипохолестериновую диету, отказаться от пагубных привычек (алкоголя и никотина) и увеличить активность.
Но не всегда немедикаментозные методы борьбы эффективны, тогда для снижения ХС назначают препараты группы статинов, чаще всего на основе активного компонента аторвастатина. В данной статье мы разберемся, что лучше принимать при высоком ХС – Аторвастатин или Липримар.
Обзор Аторвастатина и Липримара
Аторвастатин – это селективный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы, которая регулирует синтез мевалоновой кислоты, входящей в состав молекул стеролов. Стеролы, связываясь с липидами, образовывают молекулу холестерола.
Холестериновая молекула после связывания с белками образует липопротеиды. В зависимости от количества белка в молекуле, липиды разделяются на молекулы высокой и низкой плотности. Превышение нормы последних становится причиной атеросклеротических новообразований и нарушения кровотока.
Механизм действия статинов
Аторвастатин эффективно ингибирует процесс преобразования мевалоната в липиды низкой плотности. Первый терапевтический эффект можно диагностировать спустя 14 дней с момента приема, а максимальный эффект лекарства наступает после месяца приема и сохраняется на протяжении всего медикаментозного курса.
Абсорбция медикамента зависит от принятой дозировки, и максимальная концентрация в крови наступает спустя 1-2 часа после приема таблетки. Биодоступность – 14%. Метаболизм происходит в клетках печени. Выводится активный компонент с метаболитами при помощи желчи, а 2% от принятой дозировки выводится с уриной. Период полувыведения – 20-30 часов.
Липримар – это гиполипидемический препарат с активным компонентом аторвастатин. Медикамент является ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы, которая способствует синтезу мевалоната, являющегося частью молекулы холестерола. Это медикамент синтетического типа, который понижает индекс холестерина всех фракций, а также и триглицериды.
Воздействуя на синтез холестерола и снижая фракции ЛПНП и ЛПНОП, медпрепарат повышает концентрацию холестерина фракции ЛПВП, что защищает систему кровотока от образования кровяных сгустков, предотвращая тромбоз. Также препарат является прекрасным профилактическим средством для предотвращения развития инсульта и инфаркта.
Препарат активно используется в педиатрии и является практически единственным статином, который разрешено принимать детям с 8 лет с наследственной гиперхолестеринемией. Исследованиями было установлено, что препарат не влияет на рост и формирование организма, а также на процесс полового созревания подростков. У девочек-подростков менструальный цикл при приеме таблеток не нарушается.
Принцип действия препаратов
Принцип действия Аторвастатина и Липримара идентичен, потому что оба медикамента содержат один действующий компонент в своем составе. Активный действующий компонент аторвастатин понижает индекс липопротеидов в крови посредством ингибирования в клетках печени ГМГ-КоА-редуктазы, что снижает синтезирование молекул холестерола и увеличивает концентрацию рецепторов ЛПНП, которые усиленно поглощают липиды и усиливают катаболизм фракции ЛПНП.
Третье поколение статиновых препаратов отличается способностью понижать холестерин при гомозиготной генетической гиперхолестеринемии, когда другие препараты неэффективны.
Эффективность медикаментов проявляется при смешенной форме дислипидемии, а также триглицеридемии с несемейным типом дисбеталипопротеинемии. Терапевтический эффект аторвастатина на липидный обмен следующий:
Показания и противопоказания
В соответствии с инструкцией по применению, медикаменты на основе активного вещества аторвастатина назначают при таких патологиях:
Также назначают медпрепараты в таких ситуациях:
Также актуально применение медикаментов в качестве профилактических мер по предотвращению таких патологий:
Не назначают Липримар и Аторвастатин при таких нарушениях в организме:
Очень осторожно назначают статины при:
Аторвастатин проходит сквозь плацентарный барьер. Холестерин очень важен для внутриутробного формирования плода, поэтому статины оказывают пагубное эмбриональное воздействие на плод, если женщина принимает медикаменты. По этой причине в период беременности женщинам запрещено назначать ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы. Также статины диагностируются в грудном молоке, поэтому в период лактации женщине также противопоказана терапия статиновыми препаратами.
Инструкция по применению
В соответствии с аннотацией, таблетки нужно принимать внутрь целыми и не разжевывать, запивая необходимым количеством воды. Препараты нужно принимать в одно и то же время. Схема приема медпрепаратов:
С 8 до 17 лет при гетерозиготной генетической гиперхолестеринемии статины назначают с дозировкой 10 мг. Максимально допустимая доза для подростков – 20 мг в сутки.
Основные отличия, эффективность и безопасность
Особых отличий данные медпрепараты не имеют и назначаются с одинаковой дозировкой и могут быть заменителями друг друга. Поэтому на вопрос, чем отличается Липримар от Аторвастатина, можно ответить, что оба медикамента относятся к одному поколению и имеют основным компонентом в составе лекарства аторвастатин. Единственное отличие – это цена на препараты. Липримар стоит в 7-8 раз дороже Аторвастатина, потому что Липримар считается оригинальным средством данного поколения препаратов и выпускается в США.
Оба медикамента имеют практически идентичный состав и одно действующее вещество, но эффективнее Липримар на правах оригинального медпрепарата. Российский аналог Аторвастатин немного уступает в этом и имеет больше негативного воздействия на организм. К тому же, Липримар применяется в педиатрии.
Статины имеют много побочных эффектов, но правильное соблюдение всех рекомендаций врача снижает риски развития негативных реакций организма на медикаменты. Основные побочные действия лекарств на основе аторвастатина:
Взаимодействие с другими лекарствами и аналоги
При совместном приеме статинов с препаратом Циклоспорин происходит развитие миопатии и рабдомиолиза, также увеличивается риск развития данных патологий после Эритромицина.
Если одновременно пить Дигоксин и статины, тогда происходит повышение концентрации Дигоксина. Повышается концентрация оральных контрацептивов в организме при совместном использовании их со статинами. При приеме Аторвастатина, или же Липримара и Варфарина снижается протромбиновое время и его необходимо постоянно мониторить.
Также не рекомендовано принимать статиновые таблетки и грейпфрутовый сок.
Аналогами сатинов третьего поколения на основании действующего компонента аторвастатина являются медикаменты данного поколения, а также препараты на основе симвастатина:
Отзывы
Отзывы о статинах третьего поколения неоднозначны. Кардиологи и ангиологи настаивают на эффективности препаратов, но пациенты стараются избегать приема статинов. Отзывы о том, что лучше Липримар или же Аторвастатин следующие:
Для повышения эффективности принимать Липримар и Аторвастатин нужно в комплексе с диетой, которая помимо терапевтического действия еще и способствует снижению лишнего веса.