линезолид капельница для чего назначают

Линезолид-тева раствор : инструкция по применению

Состав

1 мл раствора содержит: активное вещество: линезолид 2,00 мг; вспомогательные вещества: лимонная кислота безводная 0,85 мг, натрия цитрат дигидрат 1,64 мг, декстрозы моногидрат 50,24 мг, вода для инъекций до 1 мл.

Описание

Прозрачный бесцветный или с коричневатым оттенком раствор; pH раствора от 4,6 до 5,0, осмоляльность от 270 до 330 мОсм/кг.

Антибактериальные средства для системного применения. Прочие антибактериальные средства. Код ATX: J01XX08.

Фармакодинамика. Синтетическое антибактериальное средство из группы оксазолидинонов. Механизм действия препарата обусловлен селективным ингибированием синтеза белка в бактериях. За счет связывания с 23S и 50S субъединицами бактериальной рибосомы препятствует образованию функционального инициирующего комплекса 70S-рибосомы, который является компонентом процесса трансляции при синтезе белка.

Минимальная подавляющая концентрация (МПК) линезолида составляет:

Препарат активен в отношении: аэробных грамположительных бактерий- Enterococcus faecalis (включая ванкомицин-резистентные штаммы), Enterococcus faecium (только ванкомицин-резистентные штаммы), Staphylococcus aureus (включая метициллин-резистентные штаммы), Staphylococcus epidermidis (включая метициллин-резистентные штаммы), Staphylococcus haemolyticus, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae (включая штаммы с промежуточной чувствительностью к пенициллину и пенициллин- резистентные штаммы), Streptococcus spp. (стрептококки групп С и G), Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridians; анаэробных грамположительных бактерий: Clostridium perfringens, Peptostreptococcus spp. (в т.ч. Peptostreptococcus anaerobius), Chlamydia pneumonia; грамотрицательных микроорганизмов: Pasteurella Multocida.

Резистентными организмами являются Haemophilus influenzae, Neisseria spp., Enterobacteriaceae, Pseudomonas spp, Moraxella catarrhalis.

Линезолид показывает некоторую активность in vitro против Legionella, Chlamydia pneumoniae и Mycoplasma pneumoniae, но данных о клинической эффективности недостаточно.

Не отмечено перекрестной резистентности между линезолидом и аминогликозидами, β-лактамными антибиотиками, антагонистами фолиевой кислоты, гликопептидами, линкозамидами, хинолонами, рифамицинами, стрептограминами, тетрациклинами, хлорамфениколом из-за отличия механизма действия линезолида от механизмов действия указанных антибактериальных средств.

Резистентность по отношению к линезолиду развивается медленно путем многостадийной мутации 23S рибосомальной РНК.

Фармакокинетика. Активным веществом является (s)-линезолид, который биологически активен и метаболизируется в организме с образованием неактивных производных.

Линезолид проникает в грудное молоко и через плацентарный барьер.

Фармакокинетика у особых групп пациентов. У пациентов с легкой, средней и тяжелой почечной недостаточностью фармакокинетика линезолида не меняется, так как нет зависимости между клиренсом креатинина и выведением препарата почками. Поскольку 30% дозы препарата выводится в течение 3 ч гемодиализа, у пациентов, получающих подобное лечение, линезолид следует назначать после диализа.

Фармакокинетика линезолида не меняется у пациентов с умеренной или средней печеночной недостаточностью (индекс Чайлд-Пью А или В), у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (индекс Чайлд-Пью С) фармакокинетика не изучена. Однако учитывая, что линезолид метаболизируется в результате неферментативного процесса, можно утверждать, что функция печени существенно не влияет на метаболизм препарата.

Фармакокинетика линезолида существенно не меняется в группе пациентов в возрасте 65 лет и старше.

Отмечены некоторые фармакокинетические различия у женщин, выражающиеся в несколько более низком Vd, снижении клиренса приблизительно на 20%, иногда в более высоких концентрациях в плазме крови, Т1/2 линезолида у женщин и мужчин существенно не различается.

Особенности фармакокинетики у детей

Фармакокинетика линезолида была оценена у детей с рождения до 17 лет. В общем, клиренс линезолида у детей (от 1 недели до 12 лет) в расчете на килограмм массы тела был выше у детей, чем у взрослых, но уменьшался с возрастом. Однако у недоношенных новорожденных (гестационный возраст

Показания к применению

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к линезолиду микроорганизмами:

Внебольничная пневмония, вызванная Streptococcus pneumoniae, включая случаи, сопровождающиеся бактериемией, или Staphylococcus aureus (только метициллин-чувствительные штаммы).

Линезолид показан для лечения внебольничной пневмонии и нозокомиальной пневмонии, когда известно или подозревается, что они вызваны чувствительными грамположительными бактериями. При определении того, является ли линезолид подходящим лечением, следует учитывать результаты микробиологических испытаний или местную информацию о распространенности устойчивости к антибактериальным средствам среди грамположительных бактерий.

Противопоказания

Препарат не следует назначать пациентам с повышенной чувствительностью к линезолиду или другим компонентам препарата.

Линезолид не должен применяться одновременно с ингибиторами моноаминооксидазы (МАО) А или В (например фенелзин, изокарбоксазид) или в течение двух недель до или после приема этих препаратов.

При отсутствии возможностей для тщательного наблюдения и мониторинга артериального давления линезолид не следует вводить пациентам со следующими клиническими состояниями: неконтролируемой артериальной гипертензией, феохромоцитомой, карциноидным синдромом, тиреотоксикозом, биполярной депрессией, шизоаффективным расстройством, острым нарушением сознания или пациентам, получающим любые из следующих лекарственных средств: ингибиторы обратного захвата серотонина, трициклические антидепрессанты, агонисты рецепторов серотонина 5-НТ1 (триптаны), прямо или косвенно действующие симпатомиметические средства (включая адренергические бронходилататоры, псевдоэфедрин и фенилпропаноламин), сосудосуживающие средства (например, адреналин, норадреналин), дофаминергические средства (например, допамин, добутамин), петидин, бупропион или буспирон.

Экспериментальные данные на животных показали, что линезолид и его метаболиты могут переходить в грудное молоко и, соответственно, во время лечения грудное вскармливание следует прекратить (см. раздел «Меры предосторожности»).

Применение при беременности и в период вскармливания грудью

Имеются ограниченные данные о применении линезолида у беременных женщин. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность (см. раздел «Доклинические данные по безопасности»). Существует потенциальный риск для людей. Линезолид не следует применять во время беременности.

В исследованиях на животных линезолид вызывал снижение фертильности (см. раздел «Доклинические данные по безопасности»).

Способ применения и дозы

Препарат предназначен для внутривенного введения. Продолжительность инфузии составляет 30-120 мин.

Режим дозирования и продолжительность лечения зависит от возбудителя, локализации и тяжести инфекции, а также от клинической эффективности.

Рекомендуемый режим дозирования для взрослых и детей с 12 лет

Рекомендуемый режим дозирования для детей младше 12 лет

Новорожденные в возрасте менее 7 дней жизни: Большинство недоношенных новорожденных до 7 дней жизни (гестационный возраст менее 34 недель) имеют более низкие значения клиренса линезолида и более высокие значения AUC, чем многие доношенные новорожденные и дети старшего возраста. Лечение недоношенных новорожденных на первой неделе жизни рекомендуется начинать с дозы 10 мг/кг каждые 12 часов. Можно рассмотреть возможность использования дозы 10 мг/кг каждые 8 часов у новорожденных с неоптимальным клиническим ответом. Все новорожденные пациенты должны получать 10 мг/кг каждые 8 часов, начиная с 7 дня жизни.

Рекомендации по продолжительности терапии, указанные в таблицах, отражают схемы, использованные в пяти клинических испытаниях. Для некоторых типов инфекций могут быть подходящими более короткие схемы лечения, которые не были оценены в клинических испытаниях.

Максимальная продолжительность лечения составляет 28 дней. Безопасность и эффективность линезолида при введении в течение более 28 дней не установлены (см. раздел «Меры предосторожности»). Никакое увеличение рекомендуемой дозы или продолжительности лечения не требуется для инфекции, связанных с сопутствующей бактериемией.

Коррекции дозы для пожилых пациентов не требуется.

Пациентам с почечной недостаточностью (см. раздел «Меры предосторожности») коррекции дозы не требуется. Пациентам, находящимся на гемодиализе, препарат следует вводить после окончания процедуры гемодиализа.

Пациентам с печеночной недостаточностью (см. раздел «Меры предосторожности») коррекции дозы не требуется.

Из литературных источников известно о физической несовместимости линезолида со следующими препаратами во время введения через Y-коннектор: амфотерицин В, хлорпромазина гидрохлорид, диазепам, изотионат пентамидина, лактобионат эритромицин, фенитоин-натрий и триметоприм-сульфаметоксазол. Кроме того, наблюдалась химическая несовместимость, когда инъекция линезолида сочеталась с цефтриаксоном натрия.

Не используйте этот препарат для внутривенного вливания в последовательных соединениях. В этот раствор нельзя вводить добавки. Если инфузии линезолида необходимо назначать одновременно с другим лекарственным средством, каждое лекарство следует вводить отдельно в соответствии с рекомендуемой дозой и способом введения для каждого препарата. Если одна и та же внутривенная линия используется для последовательной инфузии нескольких препаратов, линия должна быть промыта до и после инфузии линезолида инфузионным раствором, совместимым с линезолидом и с любым другим лекарственным средством (средствами), вводимыми через эту общую линию. Совместимые внутривенные растворы включают 0,9% раствор хлорида натрия для инъекций, 5% раствор декстрозы для инъекций, раствор Рингера лактата для инъекций.

Побочное действие

Информация о ниже перечисленных побочных реакциях была получена в ходе клинических исследований с участием 2000 пациентов, получавших рекомендуемую дозу линезолида в течение 28 дней. Наиболее частыми побочными реакциями были диарея (8,4%), головная боль (6,5%), тошнота (6,3%) и рвота (4,0%). Наиболее частыми побочными реакциями, которые привели к отмене препарата, были головная боль, диарея, тошнота и рвота; около 3% пациентов прервали терапию по причине развития побочных реакций. В ходе постмаркетинговых исследований были выявлены побочные реакции, частоту которых невозможно оценить на основании имеющихся данных, частота эффектов неизвестная.

Общие нарушения и реакции в месте введения: озноб, слабость, лихорадка, боль в месте инъекции, жажда.

Сообщение о нежелательных реакциях

Пациенту, если у него возникают какие-либо нежелательные реакции, рекомендуется проконсультироваться с врачом. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе на не перечисленные в инструкции по применению. Вы также можете сообщить о нежелательных реакциях в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов. Сообщая о нежелательных реакциях, вы помогаете получить больше сведений о безопасности препарата

Передозировка

В настоящее время о случаях передозировки линезолида не сообщалось.

Лечение: при необходимости проводят симптоматическую терапию (необходимо поддерживать скорость клубочковой фильтрации). Примерно 30% от введенной дозы выводится в течение 3 ч при гемодиализе. Специфический антидот неизвестен.

Признаки токсичности, которые наблюдались у крыс после доз линезолида 3000 мг/кг/день: снижение активности и атаксия, у собак, получавших 2000 мг/кг/день: рвота и тремор.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Препараты, метаболизируемые цитохромом Р450

Линезолид не метаболизируется системой цитохрома Р450 (CYP) активность клинически важных изоферментов цитохрома Р450 (1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2E1, 3А4). Таким образом, вероятно, линезолид не влияет на фармакокинетику препаратов, которые метаболизируются данной системой. Совместное применение линезолида не влияет на фармакокинетику (S)-варфарина, который метаболизируется ферментом CYP2C9.

Такие препараты, как варфарин и фенитоин, являющиеся субстратами CYP2C9, могут применяться совместно с линезолидом без изменений режима дозирования.

При совместном применении с азтреонамом или гентамицином фармакокинетика линезолида не изменяется.

Потенциальное лекарственное взаимодействие между линезолидом и антиоксидантами витамином С и витамином Е было исследовано у здоровых добровольцев. Субъекты принимали 600 мг линезолида перорально в первый день и 600 мг на 8 день. На 2-9 дни субъекты принимали витамин С (1000 мг/день) или витамин Е (800 МЕ/день). Площадь под кривой линезолида AUC0-∞ увеличилась на 2,3% при совместном применении с витамином С и на 10,9% при совместном применении с витамином Е. Нет необходимости в коррекции линезолида при совместном применении с витамином С и витамином Е.

Линезолид является обратимым неселективным ингибитором моноаминооксидазы, поэтому потенциально может взаимодействовать адренергическими и серотонинергическими средствами.

Имеются очень ограниченные данные из исследований взаимодействия между лекарственными средствами и безопасности линезолида при введении пациентам, получающим сопутствующие препараты, которые могут поставить их под угрозу из-за ингибирования МАО. Поэтому линезолид не рекомендуется для применения при этих условиях, если не возможен мониторинг за пациентом.

Взаимодействие с адренергическими средствами

У некоторых пациентов, получающих линезолид, может наблюдаться обратимое повышение артериального давления в ответ на косвенные действия симпатомиметиков, вазопрессоров или дофаминергических средств. Для исследования обычно использовались такие препараты, как фенилпропано ламин и псевдоэфедрин. Начальные дозы адренергических средств, таких как допамин или адреналин, должны быть уменьшены и титрованы до достижения желаемого результата.

Тирамин: не наблюдалось значительного прессорного ответа у больных, получавших линезолид и тирамин в количестве менее 100 мг. Необходимо избегать потребления продуктов и напитков с высоким содержанием тирамина (например, сыр, дрожжевые экстракты, недистиллированные алкогольные напитки, соевый соус).

Псевдоэфедрина и фенилпропаноламина гидрохлорид: совместное применение линезолида с псевдоэфедрином или фенилпропаноламином приводило к обратимому увеличению артериального давления у здоровых субъектов. Аналогичное исследование не проводилось у пациентов с гипертонической болезнью. В исследовании взаимодействия на здоровых добровольцах оценивали артериальное давление и влияние на сердечный ритм при приеме плацебо, псевдоэфедрина или фенилпропаноламина, линезолида в виде монопрепаратов и совместном применении линезолида (600 мг каждые 12 часов в течение 3 дней) с двумя дозами фенилпропаноламина (25 мг) или псевдоэфедрина (60 мг), принятыми спустя 4 часа. Влияние на сердечный ритм отсутствовало, артериальное давление увеличилось в обоих случаях.

Рекомендуется дозы препаратов с вазопрессорным действием, включая дофаминергические средства, тщательно титровать для достижения желаемого ответа при совместном введении с линезолидом.

Лекарственные взаимодействия линезолида с декстрометорфаном изучали на здоровых добровольцах. Субъекты принимали декстрометорфан (2 дозы по 20 мг через 4 часа) с линезолидом и без линезолида. Серотониновый синдром (спутанность сознания, бред, беспокойство, тремор, краснота, потоотделение, гиперпирексия) не наблюдался у добровольцев, получавших линезолид и декстрометорфан.

Постмаркетинговый опыт применения: было одно сообщение о больной с серотониновым синдромом при приеме линезолида и декстрометорфана, который прошел после прекращения приема обоих препаратов. Во время применения линезолида с серотонинергическими препаратами, в том числе антидепрессантами, такими как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), были зарегистрированы случаи серотонинового синдрома.

Поэтому, в то время как совместное введение противопоказано (см. раздел «Противопоказания»), лечение пациентов, для которых терапия линезолидом и серотонинергическими средствами является жизненно необходимой, описано в разделе «Меры предосторожности».

Взаимодействие с другими противомикробными препаратами

Исследования in vitro продемонстрировали аддитивность или отсутствие взаимодействия между линезолидом и ванкомицином, гентамицином, рифампином, имипенемциластатином, азтреонамом, ампициллином или стрептомицином.

При совместном применении варфарина и линезолида в стационарных условиях наблюдалось снижение AUC линезолида на 5%. Имеется недостаточное количество данных для оценки клинической значимости этих результатов.

Меры предосторожности

Несмотря на то, что линезолид является обратимым неселективным ингибитором МАО, в дозах, предназначенных для антибактериальной терапии, препарат не оказывает антидепрессивного эффекта. Данные о взаимодействии лекарственных средств и безопасности применения линезолида у пациентов с клиническими состояниями и/или при сопутствующем приеме препаратов, которые могут привести к риску ингибирования МАО, ограничены. Поэтому линезолид не рекомендуется применять в этих условиях, если не возможно тщательное наблюдение и мониторинг реципиента.

Применение продуктов, богатых тирамином

Пациентам следует посоветовать не употреблять большое количество богатых тирамином продуктов. Продукты с высоким содержанием тираминов включают те, которые могут подвергнуться изменениям белка путем старения, ферментации, маринования (засолки, квашения) или копчения для улучшения вкуса, такие как старые сыры, ферментированное или высушенное на воздухе мясо, квашеная капуста, соевый соус, темное пиво и красные вина. Содержание тираминов в любой богатой белками пище может быть увеличено при длительном хранении или неправильном охлаждении.

В каждом флаконе препарата содержится 13,7 г глюкозы, что необходимо учитывать пациентам с сахарным диабетом. Пациентам, находящимся на диете с ограничением поступления натрия, необходимо учитывать, что в каждом флаконе содержится 114 мг натрия.

При лечении линезолидом возможно развитие миелосупресии (в том числе анемии, лейкопении, тромбоцитопении и панцитопении). При отмене препарата гематологические показатели быстро восстанавливались. Тромбоцитопения встречается более часто у пациентов, получающих линезолид на фоне тяжелой почечной недостаточности, независимо от гемодиализа. Пациентам, получающим линезолид, особенно на фоне анемии, гранулоцитопении, тромбоцитопении или одновременно с другими лекарствами, снижающими концентрацию гемоглобина или количество форменных элементов крови, или отрицательно влияющих на количество или функцию тромбоцитов либо, если продолжительность терапии линезолидом составляет более 10-14 дней, при тяжелой почечной недостаточности, показан регулярный еженедельный контроль развернутого анализа крови. При развитии клинически значимой миелосупрессии применение линезолида следует прекратить, за исключением случаев жизненной необходимости, и назначить соответствующее лечение. Риск развития этих эффектов связан с продолжительностью лечения. Пожилые пациенты, получавшие линезолид, могут иметь больший риск изменений в анализе крови, чем более молодые пациенты.

В клинических исследованиях была отмечена высокая частота тяжелой анемии у пациентов, получавших линезолид более 28 дней. Этим пациентам чаще требовались переливания крови. Случаи анемии, требовавшие переливания крови, также были зарегистрированы в постмаркетинговый период, при этом больше случаев было у пациентов, получавших лечение линезолидом более 28 дней.

В постмаркетинговый период были зарегистрированы случаи сидеробластической анемии. Когда время начала было известно, большинство пациентов получали терапию линезолидом более 28 дней. Большая часть пациентов полностью или частично восстанавливались после прекращения введения линезолида без или с лечением анемии. Во время лечения линезолидом возможно развитие лактоацидоза. При появлении симптомов лактоацидоза (тошнота, рвота, боль в животе, низкая концентрация бикарбонатов в плазме крови или гипервентиляция легких) во время приема линезолида следует немедленно назначить соответствующее лечение. При развитии лактоацидоза следует оценить преимущества продолжения применения линезолида и потенциальных рисков.

Линезолид неэффективен в отношении грамотрицательных микроорганизмов. При подозрении на смешанную этиологию инфекционного процесса следует назначать антибактериальные препараты, направленные на лечение грамотрицательной инфекции. Контролируемые клинические испытания не включали пациентов с диабетическими поражениями стопы, пролежнями или ишемическими поражениями органов и тканей, тяжелыми ожогами или гангреной. Опыт применения линезолида в лечении этих состояний ограничен.

Недопустимо применение линезолида для лечения пациентов с катетер- ассоциированными инфекциями или инфекциями в месте установки катетера. При отсутствии доказательств или серьезных подозрений на бактериальную инфекцию назначение линезолида пациенту с целью профилактики повышает риск развития лекарственной устойчивостью бактерий.

Зарегистрированы случаи серотонинового синдрома, связанного с совместным применением линезолида и серотонинергических средств, включая антидепрессанты, такие как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина. Поэтому совместное введение линезолида и серотонинергических средств противопоказано. В случаях, когда применение препарата совместно с серотониновыми средствами клинически необходимо, следует тщательно наблюдать за пациентами на предмет признаков и симптомов серотонинового синдрома, таких как когнитивная дисфункция, гипертермия, гиперрефлексия и нарушение координации. В случае появления признаков или симптомов врач должен продумать отмену или одного или обоих средств. При отмене сопутствующего серотонинового средства наблюдается прекращение симптомов. Пациент должен контролироваться в течение двух недель (пять недель, если получал флуоксетин) или до 24 часов после последней дозы линезолида, в зависимости от того, что наступит раньше. Необходимо также следить за симптомами отмены антидепрессанта (см. соответствующие инструкции по применению для получения информации о симптомах отмены).

Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности: исследования на животных не проводились для оценки канцерогенного потенциала линезолида. Мутагенный и кластогенный потенциал не был обнаружен. Линезолид обратимо уменьшал рождаемость и вызывал аномалии морфологии сперматозоидов у взрослых крыс при уровнях воздействия, приблизительно равных тем, которые ожидаются у людей; возможные эффекты линезолида на репродуктивную систему человека не известны.

Пациенты с почечной недостаточностью: Коррекции дозы не требуется.

Пациенты с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина

Упаковка

Раствор для инфузий 2 мг/мл.

По 300 мл препарата в инфузионные пакеты из многослойной полимерной пленки с двумя трубками, одна из которых запаяна, а вторая оснащена устройством для соединения с инфузионной системой. 10 или 30 пакетов, помещенных по одному в полимерную упаковку, вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.

Источник